Antitumormittel Flashcards
Welche Antitumormittel gibt es und woher stammen sie?
- Indolalkaloide aus Catharanthus roseus
- Taxol aus Taxus brevifolia / baccata
- Podophyllotoxin aus Podophyllum peltatum
- Viskotoxine & Lektine aus Viscum album
Wie hoch ist die Bedeutung der Naturstoffe als Antitumormittel?
- Naturstoff 9,8%
- Naturstoff - Derivate 22%
- Naturstoff - Mimetika 25,4%
- Biological 18,9%
- Synthetische Verbindung 20,8%
- Vakzine 3,1%
69% der Antitumormittel sind?
Naturstoffe oder leiten sich davon ab
Madagaskarimmergrün Synonyme
Tropisches Immergrün
Catharanthus roseus
Vinca rosea
Lochnera rosea
Zur welchen Familie gehört Catharanthus roseus?
Apocynaceae (=Wundgiftgewächse)
Chatharanthus roseus ist im EUAB nicht offizinell, aber 2 Reinstoffe daraus
Vincristinsulfat (Vincristini sulfas)
Vinblastinsulfat (Vinblastini sulfas)
Wie viel Arten von Catharanthus roseus gibt es?
9 Arten
Morphologie von Catharanthus roseus
- 80cm groß
- kräutige Pflanze
- 5 Kelchblätter, fertile Staubblätter, Korollblätter
- weiß bis violett (var. albus / ocellatus)
- 2 Sammelbalgfrüchte -> 8 glänzende Samen
- gegenständig, ganzrandig, eiförmig, lanzettliche Blätter
Nenne die verschiedenen Arten von Catharanthus
- Catharanthus coriaceus
- Catharanthus lanceus
- Catharanthus longifolius
- Catharanthus ovalis
- Catharanthus roseus
- Catharanthus scitulus
- Catharanthus trichophyllus
Wie schaut die Grundstruktur von Alkaloiden aus?
Chataranthin
Vindolin
Wie unterscheiden sich Vinblastin & Vincristin ?
Vinblastin: Methylgruppe
Vincristin: Aldehydgruppe
Wie viele Alkaloide sind bekannt?
70
Synthese von Vinca-Alkaloiden (Partialsynthese)
Catharanthin ->nitriert durch p-
Nitroperbenzoesäure -> —– -> (CF3CO)20 -> Imminiumsalz + Vindolin -> —— -> reduziert mit NaBH4 -> Vinblastin -> Oxidation -> Vincristin
Warum macht man die Partialsynthese, um Vincristin & Vinblastin zu bekommen?
beide sind in Pflanzen in sehr geringer Konzentration vorhanden ~ 0,0003%
Vindolin & Catharanthin haben mehr ~ 0,2%
Wie funktioniert die Biosynthese der Alkaloide?
Ausgangsaminosäure Tryptophan -> CO2 abgespalten -> Tryptamin + Secologanin -> Strictosidin Synthese -> Strictosidin (=Ausgangsstoff für andere Alkaloide)
Bekannte Vertreter der Terpenoide Indolalkaloide
Chinin, Strychin, Reserpin, Vinblastin
insg. 4000
Wo werden Vinblastin & Vincristin verwendet?
Behandlung von
- malignen Lymphomen (Lymphdrüsen von Krebs befallen)
- akuten lymphatischen Leukämie
- Bronchialkarzinom
Was sind die Wirkungsweisen von Vinblastin & Vincristin?
wirken als Mitosehemmstoff
- binden an Tubulin (Protein)
- Tubulin verliert seine Fähigkeit Mikrotubuli zu polymerisieren
- Bildung des Spindelapparats verhindert
- Mitose unterbrochen, da Chromosomen nicht getrennt werden
kleines Immergrün Synonyme
Vinca minor
Vincamin
Zur welchen Familie gehört Vincamin?
Apocynaceae
Welche Teile Vinca minor sind giftig?
alle Teile
Was ist der Hauptalkaloid des Vinca minors?
Vincamin
Morphologie von Taxus brevifolia
- 25m Baum
- 1,4m Durchmesser
- Schuppige Borke (purpur,rötlich)
- zweihäusig (m & w)
- nacktsamiges Gewächs
- keine Früchte, nur Samen, die von einem Mantel umgeben sind (=Arillus)
Zur welchen Abteilung gehört Taxus brevifolia?
Conferophyta (Nadelholzgewächse)
Zur welchen Familie gehört Taxus brevifolia?
Taxaceae
Synonym fpr Taxus brevifolia
Pazifische Eibe
Wie viele Arten Taxus brevifolia gibt es?
7 Arten
Welche Teile Taxus brevifolias sind giftig?
Alles außer Arillus
Nenne die Arten von Taxus
Taxus baccata
Taxus brevifolia
Taxus canadensis
Taxus cuspidata
Taxus floridana
Taxus globosa
Taxus celebica
Wer zählt alles zu die Nacktsamen?
Palmfarne
Ginkopflanze
Nadelholzgewächse
Gnetophyta
Nacktsamer Fachbegriff
Gymnospermen
Bedecktsamer Fachbegriff
Angiospermen
1966
Rindenextrakt von Taxol hemmt Wachstum von Tummorzellen in Mäusen
1967
kristalline Substanz als Taxol bennant
1967
kristalline Substanz als Taxol benannt
1971
Wall, Wani publizieren die Struktur von Taxol & berichten über seine antileukemische & Antitumor-Aktivität
Wie ist die Struktur von Taxol aufgebaut?
- Ester-Seitenkette mit Phenylpropanrest
- Taxon-Ringsystem (Diterpen)
- Oxetan Ring
- zwei Veresterungen am Taxon
Wie gewinnt man Paclitaxel? Was ist das Problem dabei?
Taxus Arten enthalten Paclitaxel v.a. in der Rinde, aber sehr wenig (<0,001%)
-> Eibe wächst langsam & Rinde kann nur 1x geerntet werden
1988
Pierre Potier veröffentlichte Partialsynthese von Taxol aus Taxus baccata
wie funktioniert die Partialsynthese von Paclitaxel?
10-Deacetylbassatin III in Nadeln von T. baccata zu finden -> 4 Schritte -> Taxol
Weitere Herstellung von Paclitaxel
- Isolierung aus der Rinde von Taxus celebica
- Biotechnologische Gewinnung aus Pflanzenzellkulturen
- Herstellung durch den endophytisch lebenden Pilz Taxomyces andreanae
Aktuelle Verwendung von Paclitaxel
Behandlung von
- Ovariumkarzinom (Eierstöcke)
- Mammakarzinom (Brustkrebs), magline Lymphome
- Bronchialkarzinom
Wirkung als Mitosehemmstoff
- Bindet an ß-Tubulin
- Mikrotubuli werden nicht mehr abgebaut
Monopräparate
- Abraxane, Albraxane, NeoTaxan
Wie sind Terpene aufgebaut?
Isopreneinheiten (Kopf & Schwanz)
regulär aufgebaut: Kopf-Schwanz aufgebaut
irregulär aufgebaut: Schwanz-Kopf
in der Mitte: Schwanz-Schwanz verknüpft
Wie kann man Terpene einteilen?
Monoterpen (2 Isopreneinheiten - 10 C)
Sesquiterpene (3 - 15C)
Diterpene (4 - 20 C)
Triterpene (6 - 30 C)
Tetraterpene (8 - 40 C)
Polyterpene (bis zu 10000)
Maiapfel, Entenfuß Synonyme
Podophyllum peltatum
Radix Podopylli peltati
zur welchen Familie gehört Podophyllum peltatum?
Berberidaceae
Morphologie Podophyllum peltatum
- krautige Pflanze
- 2m
- Beerenfrüchte sind pflaumengroß & genießbar, wenn reif (sonst giftig)
- alles giftig außer Frucht
- weiße Blüte mit 6 Blütenblätter
Was ist die Droge bei Maiapfel?
Harz der Wurzel und des Wurzelstockes
- Podophyllinum (Resina Podophylli)
- Podophyllin (Podophyllumharz)
bis zu 20% Podophyllotoxin im Harz
Wirkung von Podophylotoxine
= Lignan
- mitosehemmende Aktivität
- zur Behandlung von Warzen
- nicht für Krebsbehandlung gedacht -> viele Nebenwirkungen
Partalsynthese von Podophylotoxine
= Etoposid
- Kein Spindelgift, trotzdem zytostatisch
- Topoisomerase II Inhibitor -> keine Zellteilung
- Antitumormittel bei Lymphom, Hirntumore, Bronchialkarzinom
