Antitumormittel

Question 1

Welche Antitumormittel gibt es und woher stammen sie?

Answer 1

• Indolalkaloide aus Catharanthus roseus
• Taxol aus Taxus brevifolia / baccata
• Podophyllotoxin aus Podophyllum peltatum
• Viskotoxine & Lektine aus Viscum album

Question 2

Wie hoch ist die Bedeutung der Naturstoffe als Antitumormittel?

Answer 2

• Naturstoff 9,8%
• Naturstoff - Derivate 22%
• Naturstoff - Mimetika 25,4%
• Biological 18,9%
• Synthetische Verbindung 20,8%
• Vakzine 3,1%

Question 3

69% der Antitumormittel sind?

Answer 3

Naturstoffe oder leiten sich davon ab

Question 4

Madagaskarimmergrün Synonyme

Answer 4

Tropisches Immergrün
Catharanthus roseus
Vinca rosea
Lochnera rosea

Question 5

Zur welchen Familie gehört Catharanthus roseus?

Answer 5

Apocynaceae (=Wundgiftgewächse)

Question 6

Chatharanthus roseus ist im EUAB nicht offizinell, aber 2 Reinstoffe daraus

Answer 6

Vincristinsulfat (Vincristini sulfas)
Vinblastinsulfat (Vinblastini sulfas)

Question 7

Wie viel Arten von Catharanthus roseus gibt es?

Answer 7

9 Arten

Question 8

Morphologie von Catharanthus roseus

Answer 8

• 80cm groß
• kräutige Pflanze
• 5 Kelchblätter, fertile Staubblätter, Korollblätter
• weiß bis violett (var. albus / ocellatus)
• 2 Sammelbalgfrüchte -> 8 glänzende Samen
• gegenständig, ganzrandig, eiförmig, lanzettliche Blätter

Question 9

Nenne die verschiedenen Arten von Catharanthus

Answer 9

• Catharanthus coriaceus
• Catharanthus lanceus
• Catharanthus longifolius
• Catharanthus ovalis
• Catharanthus roseus
• Catharanthus scitulus
• Catharanthus trichophyllus

Question 10

Wie schaut die Grundstruktur von Alkaloiden aus?

Answer 10

Chataranthin
Vindolin

Question 11

Wie unterscheiden sich Vinblastin & Vincristin ?

Answer 11

Vinblastin: Methylgruppe
Vincristin: Aldehydgruppe

Question 12

Wie viele Alkaloide sind bekannt?

Answer 12

70

Question 13

Synthese von Vinca-Alkaloiden (Partialsynthese)

Answer 13

Catharanthin ->nitriert durch p-
Nitroperbenzoesäure -> —– -> (CF3CO)20 -> Imminiumsalz + Vindolin -> —— -> reduziert mit NaBH4 -> Vinblastin -> Oxidation -> Vincristin

Question 14

Warum macht man die Partialsynthese, um Vincristin & Vinblastin zu bekommen?

Answer 14

beide sind in Pflanzen in sehr geringer Konzentration vorhanden ~ 0,0003%
Vindolin & Catharanthin haben mehr ~ 0,2%

Question 15

Wie funktioniert die Biosynthese der Alkaloide?

Answer 15

Ausgangsaminosäure Tryptophan -> CO2 abgespalten -> Tryptamin + Secologanin -> Strictosidin Synthese -> Strictosidin (=Ausgangsstoff für andere Alkaloide)

Question 16

Bekannte Vertreter der Terpenoide Indolalkaloide

Answer 16

Chinin, Strychin, Reserpin, Vinblastin
insg. 4000

Question 17

Wo werden Vinblastin & Vincristin verwendet?

Answer 17

Behandlung von
- malignen Lymphomen (Lymphdrüsen von Krebs befallen)
- akuten lymphatischen Leukämie
- Bronchialkarzinom

Question 18

Was sind die Wirkungsweisen von Vinblastin & Vincristin?

Answer 18

wirken als Mitosehemmstoff
- binden an Tubulin (Protein)
- Tubulin verliert seine Fähigkeit Mikrotubuli zu polymerisieren
- Bildung des Spindelapparats verhindert
- Mitose unterbrochen, da Chromosomen nicht getrennt werden

Question 19

kleines Immergrün Synonyme

Answer 19

Vinca minor
Vincamin

Question 20

Zur welchen Familie gehört Vincamin?

Answer 20

Apocynaceae

Question 21

Welche Teile Vinca minor sind giftig?

Answer 21

alle Teile

Question 22

Was ist der Hauptalkaloid des Vinca minors?

Answer 22

Vincamin

Question 23

Morphologie von Taxus brevifolia

Answer 23

• 25m Baum
• 1,4m Durchmesser
• Schuppige Borke (purpur,rötlich)
• zweihäusig (m & w)
• nacktsamiges Gewächs
• keine Früchte, nur Samen, die von einem Mantel umgeben sind (=Arillus)

Question 24

Zur welchen Abteilung gehört Taxus brevifolia?

Answer 24

Conferophyta (Nadelholzgewächse)

Question 25

Zur welchen Familie gehört Taxus brevifolia?

Answer 25

Taxaceae

Question 26

Synonym fpr Taxus brevifolia

Answer 26

Pazifische Eibe

Question 27

Wie viele Arten Taxus brevifolia gibt es?

Answer 27

7 Arten

Question 28

Welche Teile Taxus brevifolias sind giftig?

Answer 28

Alles außer Arillus

Question 29

Nenne die Arten von Taxus

Answer 29

Taxus baccata Taxus brevifolia Taxus canadensis Taxus cuspidata Taxus floridana Taxus globosa Taxus celebica

Question 30

Wer zählt alles zu die Nacktsamen?

Answer 30

Palmfarne Ginkopflanze Nadelholzgewächse Gnetophyta

Question 31

Nacktsamer Fachbegriff

Answer 31

Gymnospermen

Question 32

Bedecktsamer Fachbegriff

Answer 32

Angiospermen

Question 33

1966

Answer 33

Rindenextrakt von Taxol hemmt Wachstum von Tummorzellen in Mäusen

Question 34

1967

Answer 34

kristalline Substanz als Taxol bennant

Question 35

1967

Answer 35

kristalline Substanz als Taxol benannt

Question 36

1971

Answer 36

Wall, Wani publizieren die Struktur von Taxol & berichten über seine antileukemische & Antitumor-Aktivität

Question 37

Wie ist die Struktur von Taxol aufgebaut?

Answer 37

- Ester-Seitenkette mit Phenylpropanrest - Taxon-Ringsystem (Diterpen) - Oxetan Ring - zwei Veresterungen am Taxon

Question 38

Wie gewinnt man Paclitaxel? Was ist das Problem dabei?

Answer 38

Taxus Arten enthalten Paclitaxel v.a. in der Rinde, aber sehr wenig (<0,001%) -> Eibe wächst langsam & Rinde kann nur 1x geerntet werden

Question 39

1988

Answer 39

Pierre Potier veröffentlichte Partialsynthese von Taxol aus Taxus baccata

Question 40

wie funktioniert die Partialsynthese von Paclitaxel?

Answer 40

10-Deacetylbassatin III in Nadeln von T. baccata zu finden -> 4 Schritte -> Taxol

Question 41

Weitere Herstellung von Paclitaxel

Answer 41

- Isolierung aus der Rinde von Taxus celebica - Biotechnologische Gewinnung aus Pflanzenzellkulturen - Herstellung durch den endophytisch lebenden Pilz Taxomyces andreanae

Question 42

Aktuelle Verwendung von Paclitaxel

Answer 42

Behandlung von - Ovariumkarzinom (Eierstöcke) - Mammakarzinom (Brustkrebs), magline Lymphome - Bronchialkarzinom Wirkung als Mitosehemmstoff - Bindet an ß-Tubulin - Mikrotubuli werden nicht mehr abgebaut Monopräparate - Abraxane, Albraxane, NeoTaxan

Question 43

Wie sind Terpene aufgebaut?

Answer 43

Isopreneinheiten (Kopf & Schwanz) regulär aufgebaut: Kopf-Schwanz aufgebaut irregulär aufgebaut: Schwanz-Kopf in der Mitte: Schwanz-Schwanz verknüpft

Question 44

Wie kann man Terpene einteilen?

Answer 44

Monoterpen (2 Isopreneinheiten - 10 C) Sesquiterpene (3 - 15C) Diterpene (4 - 20 C) Triterpene (6 - 30 C) Tetraterpene (8 - 40 C) Polyterpene (bis zu 10000)

Question 45

Maiapfel, Entenfuß Synonyme

Answer 45

Podophyllum peltatum Radix Podopylli peltati

Question 46

zur welchen Familie gehört Podophyllum peltatum?

Answer 46

Berberidaceae

Question 47

Morphologie Podophyllum peltatum

Answer 47

- krautige Pflanze - 2m - Beerenfrüchte sind pflaumengroß & genießbar, wenn reif (sonst giftig) - alles giftig außer Frucht - weiße Blüte mit 6 Blütenblätter

Question 48

Was ist die Droge bei Maiapfel?

Answer 48

Harz der Wurzel und des Wurzelstockes - Podophyllinum (Resina Podophylli) - Podophyllin (Podophyllumharz) bis zu 20% Podophyllotoxin im Harz

Question 49

Wirkung von Podophylotoxine

Answer 49

= Lignan - mitosehemmende Aktivität - zur Behandlung von Warzen - nicht für Krebsbehandlung gedacht -> viele Nebenwirkungen

Question 50

Partalsynthese von Podophylotoxine

Answer 50

= Etoposid - Kein Spindelgift, trotzdem zytostatisch - Topoisomerase II Inhibitor -> keine Zellteilung - Antitumormittel bei Lymphom, Hirntumore, Bronchialkarzinom