Antithrombotiques 1-2 Flashcards
3 classes de Rx dans la catégorie des Inhibiteur indirects de la prothrombine parentéral
Héparine standard non fractionné
HBPM
Daparanoïde (Orgaran)
MA des inhibiteurs indirects de la prothrombine parentéral
Inhibition des facteurs de coagulation 10a et 2a
Inhibe le processus de coagulation
Prévient propagation du thrombus
Vrai ou Faux
les inhibiteurs indirects de la prothrombine parentéral ont de bonnes propriétés pour la fibrinolyse
Faux
le fait via la prévention de la formation du thrombus, mais n’a pas de propriété de fibrinolyse
Qu’est-ce qui différencie le Daparanoïde des autres inhibiteurs indirects de la prothrombine parentéral? (2)
Action spécifique au facteur 10a
Ne contient pas d’héparine
Mode d’administration des HNF
S/C pour prophylaxie
IV pour traitement
Principale voie d’élimination des HBPM? T1/2%
Rénale
T 1/2 = 3-5h (environ 4)
Principal inconvénient de Daparanoïde qui limite son utilisation?
T 1/2 de 25h et aucun antidote….
dangereux si ça saigne
Avantage des HBPM p/r a HNF (2)
Effet plus prévisible
risque de saignement diminué
EI contre-intuitif dangereux qu’on peur retrouver avec HNF et HBPM?
Expliquez
Thrombocytopénie
Chute des plaquettes >50% qui peut causer une thrombose suite à l’adminstration d’héparine
Quand la thrombocytopénie sous héparine peut-elle survenir? quoi faire?
après 5-15 jours de traitement (quelques heures si exposition à l’héparine dans les derniers 30-90 jrs)
Cesser Héparine STAT, éviter HBPM, on peut donner Daparanoïde ou Argatroban en alternative
Quoi faire si Complication hémorragique sous héparine?
Arrêt d’administration + Protamine (1mg/1000 ui d’héparne)
Vrai ou Faux
les héparines sont sécuritaires en grossesse
Vrai, ne traversent pas la barrière placentaire
Monitoring pour HNF (3)
TCA ACT (si haute dose d'héparine/ TCA augmentée ++) Anti Xa (alternative plus précise que TCA)
À qui faire un monitoring pour HBPM? (5)
Quoi monitorer et comment?
Femme enceinte BB < 2 mois Poids < 45 kg ou > 150 kg >80 ans Suspicion de surdose
Plaquettes (jour 1, 3 et qsem) Anti Xa (4h post dose)
Pic d’action des HBPM
4 heures post dose
Nommez des inhibiteur direct de la prothrombine (3)
Argatroban
Bivaluridine
Dabigatran
Inhibiteur direct de la prothrombine avec la liaison la plus spécifique à la thrombine
Bivalirudine
Vrai ou Faux
les inhibiteurs directs de la prothrombine lient la thrombine de manière irréversible
Faux
réversible
Principale interaction avec argatroban (inhibiteur direct de la prothrombine parentéral)?
Warfarine (augmentation de l’INR)
Métabolisme de Argatroban
CYP 3A4 et CYP 3A5
Vrai ou Faux
si je suis allergique à l’héparine, je ne peux pas donner Argatroban
Faux
pas de réaction croisée, on peut les utiliser pour thrombocytopénie induite par héparine
Ajustement Argatroban?
Oui
IR et IH (métabolisé a 65% hépatique)
Quoi monitorer sous Argatroban? (3)
TCA (ajuster dose selon résultat)
FSC (die ad résolution TIH, puis 2x/sem)
Créat (ajuster rx si augmentation 50%)
Monitoring Bivalirudine
TCA
Le Dabigadran a besoin d’un environnement __________ pour être absorbé. Son absorption est de :_______
acide
3-7%
Vrai ou Faux
il y a de la sécrétion tubulaire du dabigatran par les PGP des reins
Faux
LE SEUL SANS SÉCRÉTION TUBULAIRE
éliminé par FILTRATION GLOMÉRULAIRE
Conséquence d’un inhibiteur de la PGP sur les Cp de Dabigatran?
Métabolisme du Dabigatran?
Accumulation de dabigatran
Métabolisme par UGT 2B15 (c’est un PRO-MÉDICAMENT)
Antidote Dabigatran
Idarucizumab
Vrai ou Faux
le Dabigatran ne requiert pas d’ajustement en IR
Faux
on doit Ajuster : 80% inchangé par les reins
Monitoring Dabigatran?
sécurité démontré à dose fixe. Suivre fxn rénale et Hb
on peut faire TCA pour évaluer la présence du Rx
Expliquer l’interaction entre le coumadin et l’argatroban
comment le gérer?
INR faussement augmenté sous prise d’argatroban
Arrêt argatroban si INR >4, retester 4h plus tard (t 1/2 de 45 min) pour valider si c’est réellement l’effet du coumadin. Éviter dose de charge pour effet yoyo
Expliquer l’interaction entre le Dabigatran et l’amiodarone ou le verapamil (inhibiteur des PGP)
Ce sont des inhibiteurs des PGP,
la molécule active n’est pas retourné dans les intestins et on accumule le dabigatran (risque théorique de saignement)
Expliquer l’interaction entre le dabigatran et les inducteur des PGP (par exemple rifampicine ou millepertuis)
l’inducteur stimule les PGP a retourner la molécule active dans l’intestin et fait diminuer les Cp de dabigatran (risque théorique de thrombose)
En quoi les IPP peuvent influencer l’absorption du dabigatran?
Impact clinique non démontré
la diminution du pH gastrique pourrait diminuer l’absorption du Dabigatran
Nommez 1 inhibiteur indirect du facteur Xa
Fondaparinux
Point positif du fondaparinux
Maintien de l’hémostase (diminution du risque de saignement)
Métabolisme du Fondaparinux?
Aucun, éliminé inchangé
donc on ajuste en IR
Antidote du Fondaparinux?
Aucun
Facteur 7 recombinant pourrait renverser (?)
Monitoring Fondaparinux
Aucun
aucun test de dispo donc on donc ça a une clientèle pas problématique
3 inhibiteur direct du facteur Xa
Edoxaban
Rivaroxaban
Apixaban
Quel est le seul inhibiteur indirect du facteur Xa a être pris BID? poso des autres?
Apixaban donné BID
Ravaroxaban et Edoxaban DIE
Vrai ou Faux
la dialyse est une bonne méthode pour éliminer les inhibiteur indirect du facteur Xa (Edoxaban, Rivaroxaban, Apixaban)
Faux
sont liés aux protéines plasmatiques les rendant trop gros pour être dialysés
INhibiteur indirect du gacteur Xa qui doit être pris en mangeant
Rivaroxaban (Xarelto)
Effet sur les inhibiteur indirect du Facteur Xa….
d’un inhibiteur PGP (biaxin, verapamil)
d’un inducteur de la PGP (rifampicine)
inhibiteur: augmentation des Cp (risque de saignement?)
inducteur: diminution Cp (risque de thrombose?)
Métabolisme du Xarelto (rivaroxaban)
CYP 3A4 et CYP 2J2
ATTENTION SI INHIBITEUR DU 3A4 ON AUGMENTE LES CONCENTRATIONS DE XARELTO +++
(effet inverse si inducteur)
Métabolisme du Eliquis (Apixaban)
CYP 3A4/3A5
1A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2J2
Monitoring inhibiteur directs du facteur Xa
pas de routine, sécuritaire a dose fixe
Fonction rénale + Hb
