Antipsicóticos

Question 1

Como são divididos os sintomas da esquizofrenia?

Answer 1

Em positivos e negativos (relacionado com o fármaco que foi usado pela primeira vez e ainda hoje são usados – os antipsicóticos típicos).

Question 2

Quais os sintomas positivos?

Answer 2

Alucinações
Distorção da linguagem
Agitação psicomotora
Delírios
Comportamento e discurso desorganizado

Question 3

Quais os sintomas negativos?

Answer 3

Embotamento afetivo: dificuldade em expressar sentimentos e emoções
Alogia: diminuição da fluência da fala
Avoliação: diminuição de comportamento orientado por metas

Question 4

Por quê diferencia-se os sintomas da esquizofrenia em positivos e negativos?

Answer 4

São divididos assim por causa da resposta ao tratamento farmacológico; em que os positivos ocorre quando há um alívio de certos sinais por meio do tratamento, já os negativos são os que não respondem ao tratamento podendo até agravar sua situação a depender do fármaco.

Question 5

Como os antipsicóticos são divididos?

Answer 5

Os antipsicóticos podem ser divididos em típicos (ou clássicos) e em atípicos.

Question 6

Caracterize os fármacos típicos?

Answer 6

Os típicos bloqueiam os receptores D2 (antagonista D2), reduzindo os sintomas positivos e agravando os sintomas negativos, podendo causar efeito adverso. Mas eles podem bloquear outros tipos de receptores, como D1, receptor muscarínico e receptor 5 HT2 serotonérgico.

Question 7

Caracterize os fármacos atípicos.

Answer 7

Os atípicos bloqueiam 5HT2a, mas também atuam bloqueando D2, H1 e outros receptores. Como efeito colateral de ser antagonista H1 a pessoa pode apresentar sonolência e aumento de peso.

Question 8

Quais as hipóteses neuroquímicas para a esquizofrenia?

Answer 8

Existe três hipóteses para o desenvolvimento da esquizofrenia, são elas: dopaminérgica, serotonérgica e glutamatérgica.

Question 9

Explique a hipótese dopaminérgica.

Answer 9

A hiperatividade dopaminérgica pode ser considerada a causa da esquizofrenia, já que alguns estudos demostraram que substâncias que aumentavam os níveis de dopamina, como a anfetamina e a cocaína (inibe o transportador de monoaminas), ou as que ativam seus receptores, a apomorfina, promovem um estado esquizofreniforme - alucinações, delírio, etc.
Ou, ainda, quando se utiliza fármacos antagonistas de dopamina (bloqueadores), especificamente os de D2, há um alívio dos vários sintomas da doença em muitos pacientes. Todavia, esta hipótese têm uma falha, pois ao se ter uma hipoatividade dopaminérgica na via mesocortical haverá a sintomatologia negativa.

Question 10

Descreva o processo de produção até a liberação de dopamina nas fendas sinápticas.

Answer 10

A dopamina é produzida a partir da tirosina através da enzima tirosina hidroxilase que a converte em L-DOPA, posteriormente convertida em dopamina pela enzima DOPA descarboxilase. Ao ser produzida ela é transportada para o interior das vesículas pelo trasnportador monoamina vesicular (VMAT), quando um potencial de ação chega ao neurônio pré-sináptico, as vesículas aderem-se nas membranas e liberam seu conteúdo. Após ação será recaptada pelo transportador de DA (DAT), tal sistema envolve um co-transportador de Na+. Entretanto, a dopamina pode ser degrada pela ação das enzimas catecol-O-metiltransferase (COMT) ou a monoamina oxidase (MAO), ao ácido homovanílico (HVA), sendo excretado na urina.

Question 11

Qual o problema causado pela associação de inibidores da MAO-A com simpaticomiméticos das catecolaminas?

Answer 11

A MAO-A é responsável pela degradação em geral das catecolaminas centrais e periféricas, quando inibidas juntamente com agentes simpaticomiméticos que liberarão maior quantidade de catecolaminas, como a ação indireta da tiramina - encontrada em queijos e vinhos - levará a uma toxicidade fatal de catecolaminas no organismo.

Question 12

Quais as vias dopaminérgicas existentes no sistema nervoso central?

Answer 12

Via nigro-estriatal
Via tuberoinfundibular
Via mesocortical
Via mesolímbica
Área postrema

Question 13

Quais os tipos de receptores dopaminérgicos?

Answer 13

Existem dois tipos de receptores os excitatórios - ativam adenilato ciclase - e inibitórios - inibem adenilato ciclase, proteína Gi - respectivamente, D1 e D5, e D2, D3 e D4.

Question 14

Qual a consequência da inibição de D2 pelo fármacos antipsicóticos na via túberoinfundibular?

Answer 14

A via túberoinfundibular é importante no controle da Prolactina, uma vez que a dopamina liberada por neurônios na circulação porta - que conecta a eminência mediana com a adenohipófise e liga aos receptores D2 - inibe tonicamente a liberação da prolactina aos lactotrófos da hipófise, provocando a intumescência das mamas, a ginecomastia.

Question 15

Qual a importância da via mesolímbica e sua relação com a esquizofrenia?

Answer 15

A via mesolímbica é a principal via que desencadeia os sintomas esquizofrênicos positivos e parte dos negativos, quando há hiperatividade dopaminérgica. Além das psicoses, ela é importante na dependência, já que a liberação de DA nessas áreas há a sensação de prazer e bem-estar, pois relaciona-se com o sistema límbico.

Question 16

Qual a consequência do bloqueio de D2 na via mesocortical?

Answer 16

A via mesocortical quando em hipoatividade dopaminérgica causa os sintomas negativos e déficits cognitivos associados à esquizofrenia, já que o córtex pré-frontal é responsável pela atenção, planejamento e comportamento motivado.

Question 17

Qual a relação dos sintomas presentes na esquizofrenia com as vias do sistema nervoso central?

Answer 17

Sintomas positivos - deve-se a hiperatividade dopaminérgica na via mesolímbica, inversamente nas vias mesocortical e nigro-estriatal devido a hipoatividade dopaminérgica gera-se, respectivamente, sintoma negativo e de Parkinson.

Question 18

Explique a hipótese serotonérgica para a esquizofrenia.

Answer 18

O ácido lisérgico e a mescalina funcionam como agonistas serotonérgicos (intensificadores), gerando efeitos alucinógenos, efeitos positivos da esquizofrenia, quando atuam em receptores 5-HT2A. Com isso, esta hipótese considera que a hiperatividade serotonérgica é desencadeadora dos sintomas da esquizofrenia.

Question 19

Como agem os fármacos atípicos?

Answer 19

Os fármacos atípicos agem de forma antagonista nos receptores 5-HT2A mais intesificamente do que bloqueando os de D2, fazendo com que haja a modulação da liberação de neurotransmissores, inclusive DA. Reduzindo, assim, os sintomas positivos e negativos - este ainda não totalmente elucidado.

Question 20

Explique a hipótese glutamatérgica.

Answer 20

A hipotése glutamatérgica deve-se a observação de que antagonistas do receptor de glutamato do tipo NMDA produziam sintomas psicóticos, como alucinações e distúrbio do pensamento. Isto devia-se a existência de um neurônio gabaérgico entre os neurônios glutamatérgicos e dopaminérgicos, o qual controla a liberação de dopamina, sendo que o gabaérgico é modulado pelo glutamatérgico. Portanto, a hipoatividade glutamatérgica diminuirá a ação inibitória do gabaérgico nos neurônios dopaminérgicos na via mesolímbica - provocando os sintomas positivos da esquizofrenia.
Já na via mesocortical, há a estimulação direta do neurônio glutamatérgico no dopaminérgico, então uma hipoatividade glutamatérgica provocará os sintomas negativos da esquizofrenia.

Question 21

Diferencie a ação dopaminérgica a partir das duas classes de receptores.

Answer 21

Os receptores dopaminérgicos diferenciam-se em duas classe de receptores: os estimulatórios (classe D1) e inibitórios (classe D2). A classe D1 possui os receptores D1 e D5, que através da proteína Ge ativam a adenilato ciclase e aumentam a hidrólise de PIP2, mobilizando Ca+2 por IP3 e ativando PKC por DAG. Já a classe D2 possui os receptores D2, D3 e D4, que através da porteína Gi inibe a adenilato ciclase, provocando o aumento de K+ e diminuindo a Ca2+ regulados por voltagem.

Question 22

Quais as duas classe de fármacos antipsicóticos típicos?

Answer 22

Existem duas classes desses fármacos, as fenotiazinas (baixa potência) e as butirofenonas (alta potência).

Question 23

Quais os fármacos de primeira geração (típicos) de baixa portência?

Answer 23

Clorpromazina e tioridazina.

Question 24

Quais os fármacos de primeira geração (típicos) de alta potência?

Answer 24

Flufenazina, haloperidol,
loxapina,
perfenazina,
pimozida,
proclorperazina,
tiotixeno e 
Trifluoperazina.

Question 25

Quais os antipsicóticos de segunda geração (atípicos)?

Answer 25

Aripiprazol,
asenapina,
clozapina,
iloperidona,
lurasidona,
olanzapina,
poliperidona,
quetiapina,
risperidona e 
ziprasidona.

Question 26

Caracterize a risperidona.

Answer 26

A risperidona é um antipsicótico atípico que age combinadamente nos receptores D2 e 5-HT2, sendo mais efetivo como antagonista serotonérgico.

Question 27

Caracterize a clozapina.

Answer 27

A clozapina é um fármaco de segunda geração que age nos receptores D1 e D5, bem como no serotonérgico (5-HT2), alfa1-adrenérgico (adrenalina), H1 e muscarínicos (noradrenalina).

Question 28

Qual os efeitos adversos provocados pelos antipsicóticos relacionando-os a estimulação de receptores por eles?

Answer 28

Antagonismo ao receptor histaminérgico 1 (H1) - sedação e ganho de peso;
Antagonismo do receptor muscarínico 1 (M1) - efeitos colinérgicos centrais e periféricos - ex. constipação;
Antagonismo dos receptores alfa1-adrenérgicos - hipotensão ortostática;
Agonista dos receptores D2 - parkinsonismo, discinesia tardia - aumento da atividade dopaminérgica nigrostrial - acatisia (inquietação), síndrome neuroléptica maligna (SNM) e hiperprolactinemia.

Question 29

Quais os antipsicóticos que interagem com os receptores muscarínicos 1 (colinérgicos - norepinefrina)?

Answer 29

A maioria dos medicamentos atípicos não possuem afinidade muscarínica ou anticolinérgica, exceto a quetiapina a qual seu metabólito ativo norquitiapina pode ser responsável pelas queixas anticolinérgica, e a clozapina que é associada à constipação (anticolinérgico). Além das fenotiazinas de baixa potência (clorpromazina e tioridazina).

Question 30

Quais os antipsicóticos relacionados aos efeitos adversos dos receptore histamínico 1 (H1)?

Answer 30

O antagonismo dos receptores H1 advém de agentes de baixa potência (clorpromazina e tioridazina) e os agente atípicos clozapina e quetiapina.

Question 31

Quais os antipsicóticos relacionados com os efeitos adverso do receptor alfa1-adrenérgico?

Answer 31

Os agentes típicos de baixa potência (clorpromazina e tioridazina) possuem mais afinidade que os de alta potência (fluofenazil, haloperidol, loxapina, perfenazina, pimozida, proclorperazina, tiotixeno e trifluoperazina) e os atípicos (clozapina, quetiapina e risperidona, entretanto esta apresenta efeito clínico menor).

Question 32

Quais as formas disponíveis para os antipsicóticos injetáveis de longa duração (ILA), também chamados de antipsicóticos de depósito (depot)?

Answer 32

Encontram-se sob quatro formas diferentes: ésteres de decanoato de fufenazina e haloperidol, microesferas impregnadas de risperidona e palmitato de paliperidona.

Question 33

Quais os antipsicóticos utilizados para o tratamento da demência?

Answer 33

Devido o fato de alguns fármacos antipsicóticos agirem nos receptores colinérgicos, os agentes de alta potência ou atípicos com propriedades antimuscarínicas limitadas são muitas vezes os fármacos de escolha.

Question 34

Quais as indicações dos antipsicóticos para o tratamento da mania?

Answer 34

Todos os antipsicóticos atípicos, com exceção da clozapina e iloperidona, são indicados para mania aguda e as doses são tituladas rapidamente até a dose máxima recomendada nas primeiras 24-72 h de tratamento. Embora haja, geralmente, a combinação com agentes estabilizadores de humor como o lítio e o ácido valproico.

Question 35

Quais as ações do lítio nos mecanismos dopaminérgicos?

Answer 35

O lítio irá inibir a fosfatase inositol a qual libera o inositol do fosfato inositol (IP), além disso ele pode inibir a liberação de DA e NE pelas vesículas pré-sinápticas.

Question 36

Quais os benefício dos antipsicóticos para o tratamento da depressão maior?

Answer 36

Os agentes antipsicóticos apresentam benefício limitado como agentes monoterapicos, por isso são utilizados em combinação com antidepressivos. Os antipsicóticos atípicos, principalmente, colaboram por causa do antagonismo em receptores serotonérgicos (5-HT2), facilitando a liberação de DA e aumento do efluxo noradrenérgico a partir do substrato ferruginosa, juntamente com os inibidores seletivos de receptação de serotonina

Question 37

Qual a contribuição dos antipsicóticos para o tratamento dos transtornos de ansiedade?

Answer 37

O tratamento adjuvante dos antipsicóticos são benéficos nos tratamentos dos transtornos compulsivo (TOC) e de estresse pós-traumático (TEPT), sendo três fármacos atípicos de especial importância, a quietiapina, olanzapina e risperidona (mais importante) que reduzem os sintomas dos pacientes resistentes aos inibidores de receptação de serotonina (ISRSs).

Question 38

Qual a função dos antipsicóticos no Transtorno de Tourette?

Answer 38

O transtorno de Tourette caracteriza-se por tiques, os quais são diminuídos pela ação dos antipsicóticos na neurotransmissão de D2 nos núcleos da base, principalmente dos agentes atípicos riperidona e aripiprazol.

Question 39

Como ocorre o efeito extrapiramidal dos antipsicóticos?

Answer 39

Os efeitos extrapiramidais ocorrem por causa das alterações na via nigro-estriatal, tendo efeitos motores (parkinsonismo), como distonias agudas melhoradas com o uso prolongado, pois haverá a dessensibilização dos receptores D2 estriais, Todavia, após o uso crônico há o aparecimento da discinesia tardia, a qual é irreversível, devido a hipersensibilização dos receptores, provocando a hipercinesia dos movimentos faciais e da língua, com espasmos rápidos dos membros.

Question 40

O que é Síndrome Maligna Neuroléptica (SMN)?

Answer 40

É um dos efeitos mais graves dos antipsicóticos típicos, e caracteriza-se por catatonia, estupor, febre e instabilidade autônoma, normalmente associada ao uso de haloperidol.