Antiplaquettaires et anticoagulants thrombolytiques partie 1-- Caroline Sirois Flashcards
Le mécanisme d’action de l’AAS est l’inhibition_______________ de la cyclooxygénase (COX-1), enzyme
importante dans l’agrégation des plaquettes (elle produit la TxA2)
irréversible
Combien de temps dure l’action de l’AAS?
7 jours environ car c’est le temps de regénération des nouvelles plaquettes
En gros, l’AAS empêche :
1- La formation de plaquette
2- L’activation des plaquettes et leur
recrutement au site de la blessure vasculaire
3-Agrégation plaquettaire
4-l’Activation GPIIb/IIIa
2
Inactivation complète de la Cox-1 des plaquettes obtenue avec doses quotidiennes de AAS de ____ mg
75
V ou F: les cos entériques retardent l’effet antiplaquettaire des AAS
V: retarde de qq heures. NE PAS donner ces cos en cas d’angine
V ou f: Doses plus fortes d’AAS n’améliorent pas l’efficacité
V: potentiellement moins efficaces en raison inhibition production de prostacycline et dose + élevée= + toxicité
Les AAS interagissent notamment avec les ____________. Expliquez l’interaction
AINS: ils compétitionnent pour inhiber les COX-1. Certaines plaquettes sont donc inhibées de façon réversibles (AINS) et d’autres de façon irréversible (AAS)
L’AAs peut être donnée en tx ou en prophylaxie. Nommez quelques unes de ses indications :
1- Aigu
2- prévention secondaire
1- infarctus du myocarde, AVC
2- AVC, maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique
Les dipyridamoles comme Persantine et Aggrenox (avec AAS) ont comme Ei notable: _________intense
céphalés
peuvent être intolérables en début de tx
Nommez un groupe de molécule qui agit comme vasodilatateur coronarien et inhibiteur de l’adhésion et de l’agrégation plaquettaire
dipyridamoles
Comment gérer les céphalées intolérables de début de tx avec les dipyridamoles?
Prendre une capsule au coucher et une faible dose seule d’AAS le matin
Reprendre administration biquotidienne après une semaine environ
V ou F: l’Aggrenox contenant de l’AAS (25mg) sont indiqués en cas de problème coronarien
F: car dose AAS trop faible
Voici les inhibiteurs du récepteur P2Y12 de l’ADP:
1-ticlopidine,
2-ticagrelor
3-prasugrel
4-cangrelor
5-clopidogrel
indiquez ceux qui bloquent de manière irréversible le P2Y12
1,3,5: qui sont des Thienopyridines
les cyclopentyltriazolopyrimidines( ticagrelor et cangrelor) sont des Inhibiteurs réversibles du P2Y12
Pourquoi a-t-on retiré Ticlopidine du marché?
Était associé à un risque de thrombocytopénie et de neutropénie
Nommez 3 C-I au clopidogrel:
Hémorragie active
Trouble hépatique grave ou ictère cholostatique
Patients recevant du répaglinide (augm les [regaglinide] 2-3x)
Cet antiplaquettaire est un pro-médicament. Il est métabolisé au CYP2C19.
clopidogrel
Nommez des interactions majeurs avec le clopidogrel
Inhibiteurs CYP2C19: Oméprazole (pantoprazole ok), ésoméprazole, lansoprazole, cimétidine, ticlopidine,
fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, felbamate, chloramphénicol,
kétoconazole
Inducteurs CYP2C19 Rifampicine (saignements)
Repaglinide
Utiliser avec prudence: opioïdes, rosuvastatin, ISRS
Le clopidogrel est utilisé _______ fois par jour
1
Comment le prasugrel (EffientMD) se distingue du clopidogrel? Quel est son avantage?
1- Inhibition plaquettaire survient dans les 30 minutes- 1 heure
suivant la prise; inhibition plus rapide et importante que celle du clopidogrel
2- moins d’interactions (i.e. polymorphisme CYP2C19 n’influencent pas l’activité)
Nommez 3 désavantages du prasugrel (EffientMD) VS le clopidogrel
1- Plus de risque de saignement
2- N’est pas recommandé chez les patients de plus de 75 ans **
3-N’est pas recommandé chez les patients dont le poids <60kg **
** à cause du risque de saignement
V ou F: le ticagrélor est un pro-médicament
F: la molécule mère est active et le métabolite aussi (responsable d’environ 30% de l’activité)
Le ticagrélor est un inhibiteur _____________ de P2Y12. Son action débute en 30 minutes et sa durée d’action est de ________
réversible
3-5 jours
V ou F: le ticagrélor, étant un inhibiteur réversiblre de P2Y12, a un risque de saignement moins élevé que le clopidogrel.
F: molécule plus puissante et risque de saignements > clopidogrel
Nommez 3 Ei notables du ticagrélor:
1- DYSPNÉE (17% des patients) transitoire
2- Nausées, dyspepsie
3-Bradycardie
Le ticagrélor est donné ___ fois par jour
2
Lorsque le ticagrélor est donné, il faut éviter les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP_____
3A4
Attention aux statine qui passent par le 3A4 : Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin
Le ticagrélor peut affecter métabolisme de la __________
Les ________ diminuent exposition systémique au ticagrélor.
digoxine
opioïdes
Lequel de ces antiplaquettaires a un temps pour inhibition max des plaquettes le plus long:
2-6h VS 2h seulement
1- clopidogrel
2-prasugrel (Effient)
3-ticagrélor
clopidogrel
Retour fonction plaquettaire normale (<20%) prend combien de temps pour ces rx suivants:
1- clopidogrel
2-prasugrel (Effient)
3-ticagrélor
1- clopidogrel: 5-7 jours
2-prasugrel (Effient): 5-7 jours
3-ticagrélor: 3 jours
Que faut-il faire avec ces antiplaquettaires (clopidogrel
prasugrel-Effient, ticagrélor) avant chirurgie majeure?
a. Sauter la dose le jour de la chx
b. Sauter la dose la veille de la chx
c. Sauter la dose 5-7 jours av la chx
c. selon regénération plaquettaire, on ne veut pas de saignement le jour opération
Quel est l’intérêt du Cangrélor-Kengrexal?
Effet antiplaquettaire dans les deux minutes qui suivent début perfusion; retour à la normale dans l’heure suivant la fin de la perfusion
Seule indication: Intervention coronarienne per cutanée
V ou F: pour éviter les fin de doses en relais PO, il faut administrer le cangrélor et l’antiplaquettaire PO (ex: clopidogrel) en concommitance pendant 1h
F: Il est très important de ne pas administrer de prasugrel ou de clopidogrel avant l’arrêt de la perfusion
Tout comme le ticagrélor, le cangrélor peut causer cet Ei:
Dyspnée
Eptifibatide et Tirofiban sont des :
a. inhibiteur réversiblre de P2Y12
b.inhibiteur irréversiblre de P2Y12
c.inhibiteur réversiblre de TxA2
d.Inhibiteurs réversibles GPIIb/IIIa
d: Inhibent la voie commune finale de l’agrégation plaquettaire en bloquant la liaison du fibrinogène et du facteur de Willebrand (vWF)
aux GPIIb/IIIa activé
V ou F: Les inhibiteurs GPIIb/IIIa (Eptifibatide et Tirofiban) sont donnés IV seulement
v
Les inhibiteurs GPIIb/IIIa (Eptifibatide et Tirofiban) sont administrés en concommitance avec _____________ et _______________
AAS
héparine
Tirofiban est à ajusté à la baisse si clcr < ___ ml/min
60
Quelle est l’indication du Vorapaxar (ZontivityMD)?
En association avec l’AAS (et au besoin, clopidogrel): Prev secondaire d’infarctus du myocarde
Nommez 1 C-I absolue du Vorapaxar (ZontivityMD)
antécédents d’AVC ou d’accident ischémique transitoire (ICT)–> risque ++++ hémorragies intracraniennes
Le Vorapaxar inhibe l’activation plaquettaire médiée par la_________ en ciblant PAR-1, son principal récepteur sur les plaquettes
thrombine
V ou F: le délais d’actiom du Vorapaxar est très rapide.
F: Au moins 7 jours est à prévoir avant le début d’action
Sélectionnez les rx à éviter avec le Vorapaxar:
1.kétoconazole, itraconazole,
clarithromycine, ritonavir
2.Prasugrel
3.ticagrélor
4.clopidogrel
5.rifampicine, carbamazépine,
phénytoïne
6. AAS
1: inhibiteur puissants 3a4
2 et 3: par absence de données
5: inducteurs puissant du 3a4
4 et 6 peuvent être donnés en concomitance
Il faut instaurer le Vorapaxar (ZontivityMD) au moins ___ semaines après l’infarctus et dans les 12 mois suivants
2
L’Ei à plus surveiller avec Vorapaxar (ZontivityMD) est________
saignement
Quel est l’indication de l’Anagrélide?
Traitement de la thrombocytémie secondaire à un __________________ ____________________
néoplasme myéloprolifératif
l’Anagrélide exerce un effet sur lanumération plaquettaires après ______________jours après début traitement (à une dose thérapeutique)
7 à 14
Éviter arrêt brusque ou ↓ importante dose d’Anagrélide car__________________
risque augmentation soudaine du nombre de plaquettes (risque thrombose)
V ou F: l’anagrélide n’est pas utilisé dans le contexte de maladies
cardiovasculaires
V
V ou F: AAS est indiqué pour la prévention primaire de maladies cardiovasculaires
F: Médicament potentiellement inappropriés
L’héparine se lie à___________ et accélère le taux auquel cette dernière inhibe diverses protéases de coagulation.
l’antithrombine
Ils peuvent ensuite catalyser d’autres molécules d’antithrombine
Est-ce que l’héparine est sécuritaire en grossesse?
Oui
Début d’action de l’héparine est ______________ quand administré iv
immédiat
Le Temps nécessaire (en secondes) pour la formation d’un thrombus est aussi appelé :
TCA= Temps de céphaline activée
=de l’activation du XII ad formation fibrine
Un TCA normal est de __________
≈ 45 À 65 SEC
Lorsqu’on adm de hautes doses d’héparine (ex: >35 000 u/j) sans résultats thérapeutiques, à quoi faut-il penser?
Résistance à l’héparine
____________ de __________ est donné pour contrer l’action de l’héparine non fractionnée
Sulfate de protamine
La Thrombocytopénie (TIH) est un E2 de l’héparine. La réaction de type 2 est rare, mais plus grave (met en jeu le pronostic vital). Lorsqu’une TIH type 2 est détectée on doit cesser l’héparine. Par quel(s) anticoagulant(s) l’héparine ne peut-elle pas être remplacée?
Héparine standard
HFPM
AVK : la warfarin peut précipiter la gangrène veineuse d’un membre ou la nécrose cutanée (donner que lorsque plaquettes revenues normales)
Peut-on donner de l’héparine standard en IR?
oui
HBPM préférées à ____, car moins effets secondaires (ostéoporose, saignements, thrombocytopénie) et cinétique plus favorable
HNF héparine normale
Le Danaparoïde (OrgaranMD) empêche la formation du thrombus avec une efficacité comparable (ou supérieure) à celle de l’héparine, mais agit de façon plus marquée pour enrayer ____________________________
le développement d’un thrombus déjà formé
–>Activité antithrombotique serait supérieure à celle de l’héparine: plus longtemps et moins d’ei hémorragiques
V ou F: Le Danaparoïde (OrgaranMD) n’a pas d’activité antiplaquettaire
v: peu ou pas d’effet sur la fonction plaquettaire
V ou F: le même antidote peut être donné en cas d’intox à la Danaparoïde (OrgaranMD) et à l’héparine.
F: Protamine NE neutralise PAS l’activité du Danaparoïde
Pas d’antidote
Le Danaparoïde (OrgaranMD) est indiqué pour anticoagulation chez un patient ayant ou
ayant eu une thrombocytémie induite par___________
l’héparine
TIH
Ce sont des CI de quel rx?
* Hypertension grave non traitée
* Rétinopathie diabétique ou hémorragique
* Accident hémorragique cérébral en phase aiguë
* Saignement qu’on ne peut arrêter
Danaparoïde (OrgaranMD)
Quel est l’effet du Danaparoïde (OrgaranMD) sur :
1- INR
2- TCA
3- Facteur Xa
1- nul
2-nul
3- l’inhibe: augmente les anti-Xa
Concernant les inhibiteurs directs de la thrombine:
1- la bivalirudine
2- L’argatroban
_____________ se fixe uniquement
qu’au site actif de la thrombine
______________ se fixe au site actif de la thrombine et au site de
liaison de la fibrine
2
1: bi comme 2 sites sur la thrombine
Tout comme _______________, l’argatroban est utilisé comme anticoagulant chez les patients en thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH)
1- le Vorapaxar
2- la Warfarin
3- le ticagrélor
4- l’AAS
5- leTirofiban
6- le danaparoïde (OrgaranMD)
1
Trouvez le mot manquant des CI de l’argatroban.
- Hémorragie majeure
- Intolérance héréditaire au__________
- Précaution avec dysfonctionnement hépatique
fructose
L’argatroban est donnée intraveineuse uniquement ___________
1- IV
2- PO
3- SC
IV
L’argatroban ____________ l’INR
1- Augmente
2- Diminue
1
Quels tests sont toujours demandés lors du monitoring de l’argatroban?
1- TCA
2- INR
3- FSC
4- Ions
5- Créat
6- ALT
1 et 3
Quels éléments sont à considérer lors du passage de l’argatroban à la warfarin?
1-augmentation du temps de Quick et du RNI
2-diminution du temps de Quick et du RNI
3-administrer de dose d’attaque de warfarine
4- Ne pas administrer de dose d’attaque de warfarine
5- Chevauchement de la warfarin avec argatroban requis pour au moins 5 jours
6- Éviter le chevauchement de la warfarin avec argatroban
1,4,5
Dans quel cas (indication) Bivalirudine (AngiomaxMD) est utilisé?
1-Intervention coronarienne per cutanée (ICP) avec TIH
2-Intervention coronarienne per cutanée (ICP) sans TIH
3- Chx cardiaque sans TIH
4- CHX cardiaque avec TIH
1et 2: Intervention coronarienne per cutanée (ICP) avec ou sans thrombocytépénie induite par héparine (TIH)
4-Chirurgie cardiaque si TIH
Bivalirudine (AngiomaxMD) est toujours utilisé avec quel rx?
AAS ou clopidogrel
Le monitorind de la Bivalirudine (AngiomaxMD) est le TCA. Quel devrait être sa valeur?
1-0,5-1 fois le témoin
2-1,5 à 3 fois le témoin
3-3 à 4 fois le témoin
2=1,5 à 3 fois le témoin
La Bivalirudine (AngiomaxMD) est hémodyalisable en cas de surdosage. En _______ sa dose doit être réduite.
IR
Le Fondaparinux est un ___________________
1- vasodilatateur coronarien et inhibiteur de l’adhésion et de l’agrégation plaquettaire
2- inhibiteur du récepteur P2Y12 de l’ADP
3- inhibiteurs directs de la thrombine
4-Inhibiteur réversible des récepteurs PAR-1 plaquettaire
5-Inhibiteurs du facteur Xa
6-Réducteur du décompte plaquettaire
7-AVK
5
Agit en potentialisant l’effet de l’antithrombine III qui inhibe de façon sélective le facteur Xa
V ou F: il n’y a aucun monitoring de routine avec le Fondaparinux
V
Quelles sont les indications du Fondaparinux?
1-Prophylaxie TVP/EP
2-Traitement TVP/EP
3- Thrombocytémie
secondaire à néoplasme myéloprolifératif
4-TIH
5- Chirurgie cardiaque si TIH
6-Pontage aorto-coronarien
7-Intervention coronarienne per cutanée (ICP) avec ou sans thrombocytépénie induite par héparine (TIH)
8-Syndrome coronarien aigu
1,2,4,8
Non officiel: TIH
Quelles sont les CI du Fondaparinux?
1-Saignement actif
2-_______________ ______________ aiguë
3-Thrombopénie avec test positif pour anticorps antiplaquettaires en présence de fondaparinux
4- IR si clcr< __________
2- Endocardite bactérienne
4- 30
ne pas donner en grossesse, moins d’évidence
V ou f: Fondaparinux est bcp plus à risque de Trombocytopénie que l’héparine
F: l’inverse, pourrait même être donné en TIH
Associez MA et rx:
1-Héparine
2-HFPM
3-Fondaparinux
4-Danaparoïde
5-Argatroban
6-Bivalirudine
a. Inhibe directement et sélectivement la thrombine. Se lie de façon réversible au site d’action + au site de liaison de la fibrine.
b.Inhibent le facteur Xa (non-sélectif)
c.Inhibe les facteurs Xa et IIa
(anti-Xa>20 fois anti Iia). Prévient la formation de fibrine via inhibition de la formation de thrombine.
d. Inhibe directement et sélectivement la thrombine. Se lie de façon réversible à son site d’action. Inhibe les réactions induites par
thrombine, dont formation de fibrine.
e. Inhibe de façon sélective le facteur Xa par son action sur l’antithrombine III.
f.Potentialise action antithrombine III –>inactive thrombine et facteurs X. Prévient la conversion du
fibrinogène en fibrine.
1-Héparine: f
2-HFPM: b
3-Fondaparinux: e
4-Danaparoïde: c
5-Argatroban: d
6-Bivalirudine: a
