Antimikrobiella läkemedel Flashcards
Vilka typer av antimikrobiella läkemedel finns?
Antibiotika och biocider
Hur verkar antibiotika generellt?
Genom selektiv toxicitet
Vad är biocider?
Kemiska bekämpningsmedel
Var finns biocider?
De återfinns i desinfektionsmedel, antiseptika, konserveringsmedel och saknar selektivitet
Hur många % av alla dödsfall orsakades av inf före antiobiotika och hur ser det ut idag?
Ca 50% före antibiotika. Idag 20% och då främst i fattiga länder
Hur många dör årligen av resistenta bakterier?
Ca 700 000
Hur kan antibiotika verka?
Blockering av DNA-syntes Blockering av enzym i folsyrametabolismen Blockering av RNA-syntes Hämning av proteinsyntes Induktion av defekt protein Blockering av cellvägssyntes Förstörande av cellmembran
Vad blockerar cellväggssyntes?
Betalaktamer
Vilka är betalaktamerna?
Penicillin, cefalosporiner, karbapenemer och monobaktamer
Hur är risken för biverkningar vid användning av antibiotika med liten terapeutisk bredd?
Risk för biverkningar ökar
Vad kallas provet före antibiotikados?
Dalvärde
Vad kallas provet en bestämd tid efter antibiotikados?
Toppvärde eller 8-timmarsvärde
Vilka är de vanligaste felen vid koncentrationsbestämning?
Man tar blod vid fel tidpunkt, man tar blod ur CVK eller PVK och man tar för lite blod
Vilka är antibiotikatyperna med med liten terapeutisk bredd?
Aminoglykosider och vancomycin
Vad är baktericidi?
Avdödning av bakterier
Vad är bakteriostas?
Hämning av bakterier
Är betalaktamer hämmande eller avdödande?
Betalaktamer är baktericida
Är tetracykliner hämmande eller avdödande?
Tetracykliner är bakteriostatiska
Vad är spektrum?
Verkningsområde
Vilka verkar på aeroba G+ bakterier?
Penicillin och glykopeptider
Vilka verkar på aeroba G- bakterier?
Cefalosporiner Kinoloner Trim-sulfa Aminoglykosider Mecillinam Colistin
Vilka verkar på anaeroba G+ bakterier?
Klindamycin
Vilka verkar på anaeroba G- bakterier?
Metronidazol
Vilka är de tre förutsättningarna för avdödning?
- Antibiotikan kan binda in till sin målreceptor
- Tillräckligt många målreceptorer inbinds (koncentrationen viktigast)
- Inbindningen måste pågå tillräckligt länge (tiden viktigast)
Vilken förutsättning för avdödning är viktigast vid koncentrationsberoende avdödning?
- Tillräckligt många målreceptorer inbinds (koncentrationen viktigast). Hög koncentration är önskvärt
Vilken förutsättning för avdödning är viktigast vid koncentrationsoberoende avdödning?
- Inbindningen måste pågå tillräckligt länge (tiden viktigast). Jämn koncentration är önskvärd
Vilka genetiska orsaker till förvärvad resistens finns?
Punktmutation, transformation, transduktion och konjugation
Vad är punktmutation?
Förändring av DNA
Vad är transformation?
Upptag av fritt DNA
Vad är transduktion?
Nytt DNA via bakteriofager, dvs infekterade virus
Vad är konjugation?
”bakteriesex”, överföring av plasmider via sexpili, främst tarmbakterier
Vilka resistensmekanismer finns?
Förändring av genomsläppligheten
Avsaknad eller förändring av målmolekyl
Alternativa metaboliska vägar
Produktion av enzymer
Förändringar av de penicillinbindande proteinerna i cellväggen orsakar resistens men hur fungerar det?
Resistensen kodas av gener på bakteriens kromosom och alla dotterceller kommer ha samma resistens. Den kan vara svår att upptäcka och graden av resistens varierar
Vilka bakterier utnyttjar förändringar i PBP?
Utnyttjas av MRSA, de flesta KNS, gonokocker, pneumokocker, H. influenzae, E. faecium
Vad är betalaktamas?
Enzym som bryter ner betalaktamantibiotika som penicilliner, cefalosporiner och karbapenemer
Vad är ESBL?
Extended Spectrum Betalactamase
Hur kan resistensgenerna överföras mellan bakterierna?
DNA:t som kodar för ESBL sitter på en plasmid vilket gör att resistensgenerna kan föras över mellan olika bakterier
Vilka bakterier har betalaktamasresistens?
G- tarmbakterier
Hur ser SIR-systemet ut?
S = Sensitiv (känslig), standarddosering I = Sensitiv, ökad exponering (tidigare intermediär känslighet) R = Resistent (okänslig)
Vad gäller för S i SIR?
Stor sannolikhet att behandlingen kommer att lyckas vid standarddosering av läkemedlet
Bakterien saknar vanligtvis detekterbara resistensmekanismer
Vad gäller för I i SIR?
Stor sannolikhet att behandlingen kommer att lyckas för att exponeringen för läkemedlet har ökat genom dosjustering eller genom dess koncentration på platsen för infektionen
Kan vara ett första tecken på förekomst av resistensmekanism, fortfarande möjligt att behandla t.ex. UVI
Kräver större kunskaper för att hantera
Vad gäller för R i SIR?
Stor sannolikhet för terapisvikt även vid ökad exponering av läkemedlet
Bakterien har vanligtvis en eller flera resistensmekanismer
Om pat ändå blir bra - spontanläkning
Hur bestäms SIR?
SIR bestäms med hjälp av: Diskdiffusion (rutin, SIR)
Gradienttest (MIC-värde)
Buljongspädning (gäller för bl.a. vancomycin, MIC-värde)
Resistensgener med PCR
Vilken är den viktigaste faktorn för resistensläget i världen?
Antibiotikakonsumtion
