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Parcial 3 > Antimicóticos > Flashcards

Antimicóticos Flashcards

1
Q

¿Cuál es el origen de la anfotericina B deoxicolato?

A

Streptomyces nodosus

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2
Q

¿a qué familia pertenence la anfotericina B convencional?

A

familia de los polienos

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3
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción de la anfotericina B convencional?

A

Se unen a esteroles de las membranas del hongo, produciendo poros o canales, aumenta la permeabilidad celular

Se pierden cationes intracelulares y daño irreversible

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4
Q

¿Contra qué hongos tiene acción la anfotericina b convencional?

A

Histoplasma capsulatum
Candida
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans

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5
Q

¿Espectro antimicrobiano de anfotericina B convencional?

A

Blastomyces dermatitidis
Aspergillus
Mucor
Sporothrix schenckii

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6
Q

¿Contra qué hongos es activo la anfotericina b convencional?

A

Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri

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7
Q

¿Contra qué hongos no tiene acción la anfotericina b convencional?

A

Dermatofitos

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8
Q

Estructura química de anfotericina b convencional

A

Anillo monocíclico polieno-lactona unido a una micosamina poco soluble en agua

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9
Q

absorción anfotericina B convencional

A

Poca absorción oral
Penetración líquidos deficiente
Casi no LCR
Mejor en neonatos

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10
Q

Metabolismo anfotericina B convencional

A

Desconocido, poco aparece en la orina
Gran parte permanece sin detectarse fijada a membranas celulares y lípidos tisulares

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11
Q

Vida media anfotericina B convencional

A

20 a 24 horas, se recupera en orina hasta 8 semanas después de la última aplicación

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12
Q

Parámetro pK/pD:

A

Cmax/CIM

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13
Q

Vía de administración anfotericina B convencional

A

IV

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14
Q

¿Cómo se administra la anfotericina B convencional ?

A

Frasco de 50mg diluir
No usar salino
No combinar con ATBS en la preparación
Premedicar con hidrocortisona o antihistamínico

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15
Q

¿Cuándo no es necesaria la dosis de prueba con anfotericina B convencional?

A

en neonatos y niños pequeños
hacer pruebas de función renal cada semana
llevar registro de dosis acumulada

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16
Q

¿Cuáles son las indicaciones de anfotericina B convencional ?

A

Candidemia
Esofagitis
Laringitis
Epiglotitis (por candida)
En infecciones del SNC (usar intratecal)

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17
Q

¿la anfotericina B concencional está indicada para histoplasmosis y blastomicosis?

A

Sí esta indicada

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18
Q

¿en qué enfermedades podemos utilizar anfotericina b convencional?

A

Blastomicosis
coccidioidomicosis pulmonar
Criptococcis
Asperdilosis (Pulmonar, invasiva, sinusal y cutánea)
Esporotricosis profunda
Pseudoallescheriosis
Fusariosis
tricosporonosis
mucormicosis

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19
Q

¿Cuáles son los efectos adversos de la anfotericina b convencional?

A

Fiebre
Escalofríos
Dolor muscular
Dolor óseo
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia

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20
Q

toxicidad de anfotericina B convencional

A

Nefrotoxicidad
Acidosis tubular renal
Hipokalemia
Neurotoxicidad
Meningitis química (intratecal)
Tromboflebitis

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21
Q

¿Cómo está compuesta la anfotericina b complejo lipídico?

A

Compuesta de fosfolípidos en una relación molar 7:3

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22
Q

¿Qué hace que la carga negativa de la anfotericina b complejo lipídico?

A

hace que se depure rápido de la circulación y se distribuya mejor a los tejidos y líquidos que la convencional

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23
Q

Distribución de anfotercina B complejo lipídico

A

Tejido neural y tejido pulmonar

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24
Q

¿Cuándo es útil la anfotericina b complejo lipídico?

A

En pacientes intolerantes
Cuando se requiere disminuir la nefrotoxicidad
Infecciones del SNC (criptococcosis)

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25
Q

¿La anfotericina B complejo lipídico como se puede utilizar?

A

se puede usar en dosis más altas 5mg/kg/día a pasar en 1-2 horas

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26
Q

¿Cómo se combina la anfotericina B dispersión coloidal?

A

Combinada con sulfato sódico de colesterilo relación 1:1

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27
Q

¿Qué disminuye la anfotericina B dispersión coloidal?

A

Disminuye afinidad por el colesterol
Incrementa solubilidad
Disminuye toxicidad renal

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28
Q

¿Cómo se excreta la anfotericina B?

A

Excreción biliar

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29
Q

¿Qué sucede con la anfortericina después de su infusión intravenosa?

A

Permanece en el hígado hasta que es removido por los macrófagos hepáticos

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30
Q

¿Con qué se combina la anfotericina B liposomal?

A

Combinada con lípidos o colesterol

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31
Q

¿en qué se encuentra encapsulada la anfotericina b liposomal?

A

Encapsulada en liposomas

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32
Q

Farmacocinética Anfotericina B liposomal

A

Gran estabilidad en su tránsito a través del organismo condicionando poca liberación de AmB hasta entrar en contacto con el ergosterol

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33
Q

¿Cuándo es eficaz la Anfotericina B liposomal?

A

Candidiasis hepatoesplenica resistente

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34
Q

¿Penetra la anfotericina B liposomal en el LCR?

A

Concentración menor, pero niveles terapéuticos

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35
Q

Origen de la nistatina

A

Streptomyces noursey

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36
Q

Formas de administración de la nistatina

A

Uso oral y local
Tóxico por vía parenteal

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37
Q

¿Se absorve la nistatina en el intestino?

A

No

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38
Q

Indicaciones terapéuticas de la nistatina

A

Cándida oral, cutánea, gastrointestinal, vaginal, área del pañal

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39
Q

Toxicidad nistatina

A

Mínima, naúsea y diarrea

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40
Q

Equinocandinas

A

Antifúngicos lipopeptídicos

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41
Q

Estructura equinocandinas

A

Núcleo peptídico cíclico unido a un grupo hidrofóbico por un nitrógeno
aminoterminal y una cadena lateral

42
Q

Farmacocinética Equinocandinas

A

No se absorben vía oral solo para uso IV
Difusión a tejidos y líquidos, poco a LCR

43
Q

Mecanismo de acción equinocandinas

A

Inhiben la síntesis de 1,3 B-D-glucano componente de la pared celular de
los hongos por bloqueo de la 5-B glucano sintetasa

44
Q

Primera equinocandina

A

Caspofungina

45
Q

Espectro Caspofungina

A

Candida y Aspergillus (fungistático)
Actividad contra formas quísticas de P. Jiroveci

46
Q

Indicaciones terapéuticas de la caspofungina

A

TX de elección para candidemia, incluye C. glabrata y C. Krusei resistentes
a triazoles, con menos R que las otras equinocandinas
Aspergilosis invasiva, que no responde al TX o pacientes intolerantes a
anfotericina
Pneumocistis jiroveci refractario combinada con TMT-SMZ

47
Q

¿Cuándo es tratamiento de elección la caspofungina?

A

Candidemia

48
Q

Toxicidad Caspofungina

A

Toxicidad hepática, hematológica, flebitis, trastornos digestivos

49
Q

Excreción de la caspofungina

A

Metabolismo hepático, eliminación 43% orina y 34% heces

50
Q

Origen anidulafungina

A

Aspergillus nidulans

51
Q

Farmacocinética anidulafungina

A

Tº y pH fisiológico se degrada a péptido inactivo excretado x heces 30% y
orina < 1%

52
Q

Forma de administración de Anidulafungina

A

Uso IV

53
Q

Indicaciones Tx de anidulafungina

A

Infecciones sistémicas por cándida incluyendo resistente a fluconazol
Aspergilosis refractaria

54
Q

Toxicidad Anidulafungina

A

prurito
erupción
bochornos
disnea
hipotensión

55
Q

Micafungina

A

Fermentación de Coleophoma empetri

56
Q

Espectro micafungina

A

Fungicida para cándida incluidas R a fluconazol

57
Q

Farmacocinética Micafungina

A

Metabolismo por enzimas arilsulfatasa y COMT
Excreción por las heces 70% y < 1% orina

58
Q

Imidazoles Mecanismo de acción

A

Inhiben la 14α-demetilasa dependiente del citocromo P450 del hongo bloqueando así la desmetilacion a la altura del C14 del lanosterol, precursor del ergosterol de la membrana

59
Q

Espectro Imidazoles

A

Candida,
Coccidioides I.,
Histoplasma C.
Cryptococcus N.,
Sporothrix schenckii
Blastomyces dermatitidis
Dermatofitos

60
Q

Farmacocinética Imidazoles

A

Absorción oral adecuada no alterada x alimentos
Difusión en todos los tejidos menos en LCR
Se metabolizan por oxidación e hidrolizacion aromática y se excretan por las
heces

61
Q

Indicaciones Imidazoles

A

Candidiosis mucocutánea,
coccidioidomicosis pulmonar,
histoplasma,
paracoccidioidomicosis
Ketoconazol como antiesteroideo Sx de Cushing

62
Q

toxicidad ketoconazol

A

síntomas GI, trastornos endocrinos (ginecomastia, impotencia, amenorrea, azoospermia),
fotofobia,
parestesias,
trombocitopenia,
hepatitis,
o Interacciones múltiples (inhibidores P450)

63
Q

Toxicidad micoconazol

A

además; convulsiones, choque, tromboflebitis, disminución
respuesta inmune

64
Q

Uso micoconazol

A

Cremas y shampoo en dermatofitos

65
Q

Imidazoles tópicos

A

Econazol
Butoconazol
Isoconazol
Sulconazol
Bifonasol
Clotrimazol
Oxiconazol
Sertaconazol

66
Q

Fluconazol mecanismo de acción

A

Imidazol N-sustituido con un espectro y mecanismo de acción similar a
imidazoles pero mucho menos toxicidad

67
Q

Espectro antimicrobiano de fluconazol

A

Candida albicans, parapsilosis
Candida krusei y glabrata tienen mala respuesta

68
Q

Contra qué microorganismos es activo el fluconazol

A

Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Sporothrix
schenckii, dermatofitos, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes inmitis

69
Q

Farmacocinética fluconazol

A

Absorción oral buena, penetración al SNC adecuada 70% en meninges normales y 85% en inflamadas, distribución a tejidos excelente; 90%

70
Q

Excreción fluconazol

A

se elimina en orina, metabolismo hepático, vida ½ 28-30 h

71
Q

Indicaciones fluconazol

A

Candidiosis localizadas o sistémicas, mucocutánea resistente al tratamiento
tópico, esofágica, neumonía
Criptococcosis en SNC (terapia de manteni-miento luego de anfotericina B) y
pulmonar
Profilaxis candidemia bebes prematuros
Coccidioidomicosis, paracoccidiodomicosis, alternativa en histoplasmosis, y
Leishmaniasis

72
Q

Toxicidad fluconazol

A

GI, transaminitis, exantema, < interacciones que ketoconazol, y sin efectos
endocrinológicos

73
Q

Forma de administración fluconazol

A

Disponible para uso oral en capsulas, suspensión para niños y para uso IV

74
Q

Itraconazol Espectro antimicrobiano

A

Activo contra los mismos hongos pero c/> actividad contra Aspergillus e
Histoplasma
o Activo para Candida albicans, Coccidioides immitis, Sporothrix shenckii,
Cryptococcus, Blastomyces dermatitidis

75
Q

Farmacocinética Itraconazol

A

Se absorbe bien principalmente con alimentos, distribución buena a tejidos
menos a SNC

Se metaboliza en hígado P-450 y < 1% se excreta por la orina

76
Q

Indicaciones terapéuticas Itraconazol

A

Elección en tratamiento y profilaxis de Histoplasmosis pulmonar y diseminada
no meníngea, (con anfotericina B) en ptes VIH
Elección en onicomicosis

77
Q

Administración itraconazol

A

Disponible solo para uso oral

78
Q

Cuándo es tratamiento alternativo itraconazol

A

aspergilosis, criptococosis y coccidioidomicosis (no
meníngeas), Blastomicosis intra o extrapulmonar

79
Q

Toxicidad Itraconazol

A

GI, hipokalemia, urticaria, mareo, cefalea, angioedema, anafilaxia, fatiga,
hipertensión. Raro: hepatotoxicidad.

80
Q

Interacciones itraconazol

A

Inhibidor isoenzimas P450

81
Q

Espectro antimicrobiano Voriconazol

A

Candida albicans, glabrata, krusei, parapsilosis, tropicalis, guilliermondi,
dubliniensis incluye resistentes a fluconazol
o Aspergillus flavus, fumigatus, terreus, niger, nidulans, Scedosporium
apiospermum y prolificans, especies de Fusarium

82
Q

Farmacocinética Voriconazol

A

Absorción buena vía oral, penetración al LCR
Metabolismo y eliminación hepática (citocromo P450 igual que los otros
triazoles)

83
Q

Indicaciones terapéuticas Voriconazol

A

Indicado en infecciones por cándida en sus diferentes cuadros clínicos
Aspergilosis invasiva (elección, el mas efectivo)
Fusariosiosis, infecciones graves por Scedosporium

84
Q

Toxicidad Voriconazol

A

Trastornos visuales, fiebre, rash, efectos GI, cefalea, ictericia, hepatopatías

Estomatitis, eritema multiforme, Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica, fotosensibibilidad, hipotensión, ansiedad, depresión, hematológicos,
hipokalemia, ataxia, hipoglucemia, arritmias (prolongación QT)
Interacciones farmacológicas múltiples

85
Q

¿Cuáles son los triazoles de segunda generación?

A

Posaconazol
Isavuconazol
Griseofluvina
Terbinafina
Flucitosina

86
Q

Posaconazol

A

CIM menor que fluconazol para cándida aunque voriconazol es mejor

87
Q

Espectro antimicrobiano Posaconazol

A

La mejor actividad contra zigomicetos (Mucor, Rhizopus)

88
Q

Farmacocinética Posaconazol

A

Requiere 7 a 10 días para que alcance concentraciones terapéuticas y
estables

Volumen de distribución amplio

Metabolismo hepático por citocromo P450 pero menos que itraconazol y voriconazol

89
Q

Excreción Posaconazol

A

Eliminación hepática conjugado con glucoro-nido con excreción heces 77% y 14% x la orina

90
Q

Eliminación posaconazol

A

Uso oral o IV (no para menores de 13 años)

91
Q

Toxicidad posaconazol

A

Hipersensibilidad, hepatitis reversible, efectos GI, prolongación del QT,
alteración en la fracción de eyección, taquicardia ventricular

Consultar interacciones (inhibidor P450)

92
Q

Espectro isavuconazol

A

Adultos con Aspergilosis y mucormicosis invasivas, menos efectivo en
candidiosis

93
Q

Farmacocinética isavuconazol

A

Disponible vía oral e IV, como profármaco

Perfil seguridad bueno < prolongación QT, y < interacciones
o Metabolismo hepático CYP3A y UGT eliminación bifásica vida media larga (Cada 24h)

94
Q

Indicaciones terapéuticas isavuconazol

A

Indicado en infecciones por cándida en sus diferentes cuadros clínicos
Aspergilosis invasiva (elección, el mas efectivo)
Fusariosiosis, infecciones graves por Scedosporium

95
Q

Griseofluvina

A

Fungistático bloquea los micro túbulos citoplasma

Uso oral, para dermatofitosis

96
Q

Terbinafina

A

Alilamina fungistático y fungicida
Inhibe la síntesis de ergosterol interfiriendo con la epoxida
Acción contra dermatofitos, candida y Malassezia furfur

97
Q

Mecanismo de acción flucitosina

A

Transforma a fluorouracilo, inhibe síntesis RNA

98
Q

Espectro flucitosina

A

Criptococo (elección combinado con anfo-B)
Acción para cándida, Aspergillus

99
Q

Farmacocinética flucitosina

A

Comprimidos e IV, buena penetración SNC
Se elimina por filtración glomerular

100
Q

Indicaciones Flucitosina

A

Uso en adultos y pediatría
Usar siempre combinado con anfotericina B

101
Q

Toxicidad Flucitosina

A

Depresión MO, diarrea, hepatitis

Parcial 3 (5 decks)

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