Antifongiques Flashcards
3 types de thérapies antifongiques
-chimique (azoles, échinochandines, polyènes)
-immunmodulation (vaccination) : vaccins en cours contre les vaginoses C. albicans/glabrata
-immunothérapie: stimuler des défenses immunitaires
Ordre de découverte des antifongiques
- polyènes (nystatin)
- amphotéricine B
- analogues de pyrimidine
- azoles
- allylamines
- echinocandines
azoles sont-ils fongistatiques ou fongicides
fongistatiques
Contre quel type d’infection utilise-t-on les azoles
systémiques, superficielles
cible cellulaire et cible moléculaire des azoles
cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol (Erg11)
*introduction de stérol toxique dans la membrane qui cause un stress
Échinocandins sont-ils fongistatiques ou fongicides
fongicides
dans quel type d’infection utilise-t-on les échinocandines
systémiques graves
nommez 3 molécules faisant parti du groupe des échinocandines et leur cible
Caspofungin (C. albicans + aspergillus)
Micafungin (C. albicans)
Anidulafungin (C, albicans)
cible cellulaire + cible moléculaire des échinocandines
Cellulaire: paroi cellulaire
Moléculaire: inhibent la biosynthèse des glucanes (Fks1 = 1-3 B-D-glucane-synthase)
Polyènes sont ils fongistatiques ou fongicides
les 2 (concentration dépendante)
les polyènes sont-ils toxique
oui, mais formulation liposomale réduit la toxicité
Quelle est la particularité des polyènes
spectre large:
Aspergillus fumigatis
C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C lusitaniae
Cryptococcus neoformans
Fusarium oxysporum
Exemple de polyène
Amphotéricine B
Cible cellulaire - moléculaire des polyènes
Cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol
*forment des pores qui fragilisent la membrane (en formant un complexe ergostérol-polyène qui rapproche les molécules d’ergostérol)
Mécanisme d’action de la 5-fluorocytosine (5-FC)
5FC converti en 5-FU (uracile) par cellules fongiques + incorporé à ARN et bloque la traduction des protéines
5FC est-elle fongistatique ou fongicide
dose dépendante
5FC efficace contre quel type levue
Candida, Aspergillus, Cryptococcus (spectre large)
*jamais utilisé seule, avec AmB
griséofulvine efficace contre quel type de levure
dermatophytes (trichophyton, Microsporum. Epidermophyton / Malassezia)
mécanisme action de griséofulvine
forme complexe avec la kératine qui se lie sur les microtubules fongiques et bloque la division cellulaire
exemple d’allylamines
terbinafine
allylamine efficace contre quel type d’infection
mycose des ongles, dermatophytoses
allylamines fongicides ou fongistatiques
fongicide
mécanisme action des allylamines
Biosynthèse de l’ergostérol (Erg1)
Limite des thérapies antifongiques
- toxicité pour toutes les molécules connues
- échinocandines insolubles
- fongistatique: problème de récurrence + résistance
- perte efficacité en milieu acide (abcès, vagin)
- résistance
Quelles espèces de candida sont naturellement résistantes aux antifongiques
C. krusei / auris sont résistantes è tout
C.glabrata aux azoles
Quel est l’augmentation de la résistance dans un biofilm
1000x
3 types de résistances cliniques
altération de la cible
altération du transport
aneuploidie
comment fonctionne le mécanisme d’altération de la cible
- modification de la cible (mutations ponctuelles)
- Surexpression de la cible (+ de cible et la dose ne peut être augmentée à cause de la toxicité)
Mécanisme d’altération de transport
Hyperactivation des transporteurs d’efflux
ABC: ATP binding cassette (fonctionne avec ATP) (CDR1)
MFS: Major facilitator superfamily (MDR1)
*mutation gain de fx des facteurs de transcription menant à leur suractivation (et par conséquent à l’activation des cibles)
aneuploidie comme mécanisme de résistance
aneuploidie: trisomie de certains chromosomes
duplication de fragments intrachromosomiques contenant des transporteurs d’efflux de drogues
