Antifongiques Flashcards

1
Q

3 types de thérapies antifongiques

A

-chimique (azoles, échinochandines, polyènes)
-immunmodulation (vaccination) : vaccins en cours contre les vaginoses C. albicans/glabrata
-immunothérapie: stimuler des défenses immunitaires

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2
Q

Ordre de découverte des antifongiques

A
  1. polyènes (nystatin)
  2. amphotéricine B
  3. analogues de pyrimidine
  4. azoles
  5. allylamines
  6. echinocandines
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3
Q

azoles sont-ils fongistatiques ou fongicides

A

fongistatiques

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4
Q

Contre quel type d’infection utilise-t-on les azoles

A

systémiques, superficielles

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5
Q

cible cellulaire et cible moléculaire des azoles

A

cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol (Erg11)
*introduction de stérol toxique dans la membrane qui cause un stress

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6
Q

Échinocandins sont-ils fongistatiques ou fongicides

A

fongicides

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7
Q

dans quel type d’infection utilise-t-on les échinocandines

A

systémiques graves

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8
Q

nommez 3 molécules faisant parti du groupe des échinocandines et leur cible

A

Caspofungin (C. albicans + aspergillus)
Micafungin (C. albicans)
Anidulafungin (C, albicans)

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9
Q

cible cellulaire + cible moléculaire des échinocandines

A

Cellulaire: paroi cellulaire
Moléculaire: inhibent la biosynthèse des glucanes (Fks1 = 1-3 B-D-glucane-synthase)

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10
Q

Polyènes sont ils fongistatiques ou fongicides

A

les 2 (concentration dépendante)

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11
Q

les polyènes sont-ils toxique

A

oui, mais formulation liposomale réduit la toxicité

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12
Q

Quelle est la particularité des polyènes

A

spectre large:
Aspergillus fumigatis
C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C lusitaniae
Cryptococcus neoformans
Fusarium oxysporum

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13
Q

Exemple de polyène

A

Amphotéricine B

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14
Q

Cible cellulaire - moléculaire des polyènes

A

Cellulaire: membrane plasmique
moléculaire : biosynthèse de l’ergostérol
*forment des pores qui fragilisent la membrane (en formant un complexe ergostérol-polyène qui rapproche les molécules d’ergostérol)

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15
Q

Mécanisme d’action de la 5-fluorocytosine (5-FC)

A

5FC converti en 5-FU (uracile) par cellules fongiques + incorporé à ARN et bloque la traduction des protéines

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16
Q

5FC est-elle fongistatique ou fongicide

A

dose dépendante

17
Q

5FC efficace contre quel type levue

A

Candida, Aspergillus, Cryptococcus (spectre large)
*jamais utilisé seule, avec AmB

18
Q

griséofulvine efficace contre quel type de levure

A

dermatophytes (trichophyton, Microsporum. Epidermophyton / Malassezia)

19
Q

mécanisme action de griséofulvine

A

forme complexe avec la kératine qui se lie sur les microtubules fongiques et bloque la division cellulaire

20
Q

exemple d’allylamines

A

terbinafine

21
Q

allylamine efficace contre quel type d’infection

A

mycose des ongles, dermatophytoses

22
Q

allylamines fongicides ou fongistatiques

A

fongicide

23
Q

mécanisme action des allylamines

A

Biosynthèse de l’ergostérol (Erg1)

24
Q

Limite des thérapies antifongiques

A
  • toxicité pour toutes les molécules connues
  • échinocandines insolubles
  • fongistatique: problème de récurrence + résistance
  • perte efficacité en milieu acide (abcès, vagin)
  • résistance
25
Q

Quelles espèces de candida sont naturellement résistantes aux antifongiques

A

C. krusei / auris sont résistantes è tout
C.glabrata aux azoles

26
Q

Quel est l’augmentation de la résistance dans un biofilm

A

1000x

27
Q

3 types de résistances cliniques

A

altération de la cible
altération du transport
aneuploidie

28
Q

comment fonctionne le mécanisme d’altération de la cible

A
  1. modification de la cible (mutations ponctuelles)
  2. Surexpression de la cible (+ de cible et la dose ne peut être augmentée à cause de la toxicité)
29
Q

Mécanisme d’altération de transport

A

Hyperactivation des transporteurs d’efflux
ABC: ATP binding cassette (fonctionne avec ATP) (CDR1)
MFS: Major facilitator superfamily (MDR1)
*mutation gain de fx des facteurs de transcription menant à leur suractivation (et par conséquent à l’activation des cibles)

30
Q

aneuploidie comme mécanisme de résistance

A

aneuploidie: trisomie de certains chromosomes
duplication de fragments intrachromosomiques contenant des transporteurs d’efflux de drogues

31
Q
A