antidepressivos

Question 1

IRSN preferido para fibromialgia

Answer 1

duloxetina.

Question 2

usos terapêuticos dos IRSN

Answer 2

-depressão maior
-distúrbios da dor, incluindo neuropatia e fibromialgia
-ansiedade generalizada (venlafaxina)
-incontinência urinária por estresse
-sintomas vasomotores da menopausa

Question 3

mecanismo de ação dos IRSN

Answer 3

todos ligam-se ao receptor SERT, responsável pela recaptação de serotonina e de norepinefrina, NET, impedindo que esses hormônios sejam recaptados e influenciando que eles fiquem por mais tempo na fenda sináptica.
o tratamento repetido com esses medicamentos reduz a expressão do SERT ou NET com redução da depuração do neurotransmissor e aumento da neurotransmissão serotoninérgica ou noradrenérgica.

Question 4

farmacocinética da venlafaxina

Answer 4

-extensamente metabolizada no fígado pela CYP2D6 em o-desmetilvenlafaxina (desvenlafaxina)
-ambas possuem meia vida de 8 a 11 horas.
-baixa ligação a proteínas plasmáticas.
-reduzir dose da venlafaxina em paciente portador de insuficiência renal e hepática.

Question 5

farmacocinética da desvenlafaxina

Answer 5

é conjugada e não sofre extenso metabolismo oxidativo
45% dela é excretada em sua forma ativa na urina.

Question 6

farmacocinética da duloxetina

Answer 6

meia vida: 12 a 15 horas.
administrada 1x/dia.
liga-se fortemente às proteínas plasmáticas.
sofre extenso metabolismo oxidativo e o comprometimento hepático pode alterar significativamente os níveis do medicamento.
->inibidor moderado da enzima hepática CYP2D6

Question 7

contraindicações e interações medicamentosas da duloxetina

Answer 7

não recomendada para pacientes:
-doença renal terminal
-insuficiência hepática
como é um inibidor moderado da enzima hepática CYP2D6, ele pode aumentar a concentração de fármacos biotransformados por essa via, como os antipsicóticos.

Question 8

representantes da classe dos IRSN

Answer 8

venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina.

Question 9

por que os IRSN podem ser usados para distúrbios de dor, como neuropatia e fibromialgia?

Answer 9

porque eles produzem analgesia central por ação em vias nervosas inibitórias descendentes.

Question 10

melhor horário para administração dos tricíclicos

Answer 10

à noite, devido aos seus efeitos sedativos.

Question 11

farmacocinéticas dos antidepressivos tricíclicos

Answer 11

-bem absorvidos
-meia vida longa
-a maioria é administrada 1x ao dia e de preferência no período noturno
-sofre extenso metabolismo hepático (desmetilação, hidroxilação aromática e conjugação com glucuronídeo) -> são substratos do sistema CYP2D6
-seus níveis séricos tendem a ser influenciados pela administração concomitante de fármacos, como a fluoxetina.
-a maioria é excretada na urina em sua forma inativa.

Question 12

clomipramina (tricíclico)

Answer 12

alta afinidade pelo SERT
escolhida para o tratamento de TOC.

Question 13

usos terapêuticos dos antidepressivos tricíclicos

Answer 13

-usados em doses relativamente baixas para o tratamento de insônia
-tratamento de condições dolorosas (devido ao papel na norepinefrina e da serotonina na nocicepção).

Question 14

farmacocinética dos moduladores dos receptores 5-HT2 (trazodona e nefazodona)

Answer 14

-rapidamente absorvidos
-sofrem metabolismo hepático
-ligam-se a proteínas plasmáticas e apresentam biodisponibilidade limitada pelo extenso metabolismo (mesmo formando metabólitos ativos) -> por isso precisamos administrar várias vezes ao dia para obter um efeito antidepressivo.
->nefazodona: potente inibidor do sistema CYP3A4 e pode interagir com fármacos metabolizados por essa via.

Question 15

mecanismo de ação dos moduladores dos receptores 5-HT2 e nefazodona

Answer 15

o antagonismo do receptor 5-HT2 está associado aos efeitos ansiolíticos, antidepressivos e antipsicóticos. esse receptor é acoplado à proteína G e está distribuído por todo o neocórtex.
->nefazodona: inibidor fraco do NET e do SERT, mas potente inibidor do 5-HT2 pós sináptico.
->trazodona: inibidor fraco do SERT.

Question 16

venlafaxina tem maior afinidade por qual receptor?

Answer 16

SERT, por isso, haverá maior aumento de serotonina.

Question 17

duloxetina tem maior afinidade por qual receptor?

Answer 17

ação equilibrada. age no SERT e no NET.
-> por isso ela é a melhor escolha para o tratamento de fibromialgia. ‘

Question 18

quando os IRSN serão usados no tratamento de depressão maior?

Answer 18

não são primeira escolha (ISRS), mas serão usados quando o paciente não se adapta aos ISRS, quando não há melhora ou quando o paciente não tolera os efeitos colaterais.

Question 19

no tratamento de fibromialgia/dor neuropática, como escolhemos entre a amitriptilina e a duloxetina?

Answer 19

fica a escolha do médico. vamos avaliar de forma individual para cada paciente.
ambos são medicamentos de primeira linha.
AMT: mais efeitos colaterais.
duloxetina: é comprada, não tem pelo SUS.
quando usamos ISRS: eles isolodamente não serão capazes de tratar fibromialgia ou dor neuropática, sem eficácia. teríamos que associar um opióide.

Question 20

mecanismo de ação que justifica o uso dos IRSN no tratamento de fibromialgia/dor neuropática.

Answer 20

ainda não totalmente esclarecido, mas acredita-se que é devido a analgesia central causada por eles por ação em vias nervosas inibitórias descendentes e por aumentarem duas monoaminas.

Question 21

por que os ISRS não podem ser usados isolodamente no tratamento de fibromialgia/dor neuropática?

Answer 21

porque, para melhorar dor, devemos ter um aumento de duas monoaminas, tanto serotonina quanto noradrenalina.

Question 22

interação medicamentosa da venlafaxina

Answer 22

sabemos que a venlafaxina é muito metabolizada pela CYP2D6. como a fluoxetina e paroxetina inibem essa enzima, em uso conjunto, a venlafaxina aumentaria sua biodisponibilidade.

Question 23

metabolização da venlafaxina (farmacocinética)

Answer 23

quando metabolizada, produz um metabólito ativo que inibe SERT e NET - a desmetilvenlafaxina (nem por isso, a venlafaxina é um pró-fármaco).

Question 24

uso de venlafaxina em paciente com problema hepático

Answer 24

vamos preferir a desvenlafaxina - menor metabolização do fígado.

Question 25

uso de venlafaxina em paciente com disfunção renal

Answer 25

sabemos que a excreção do fármaco é feita pelo rim -> a desvenlafaxina tem 45% da sua forma ativa sendo eliminada pelo rim.
paciente com disfunção renal: a desvenlafaxina não será o medicamento de escolha -> trocar por duloxetina.

Question 26

por que vamos preferir a duloxetina em paciente com disfunção renal?

Answer 26

porque a sua metabolização é feita de forma intensa, sendo muito inativada para ser eliminada no rim.

Question 27

interação medicamentosa da duloxetina

Answer 27

a duloxetina inibe moderadamente a CYP2D6 -> pode aumentar a biodisponibilidade de antipsicóticos.

Question 28

por que a AMT causa efeitos sedativos?

Answer 28

porque além de antagonizar SERT e NET, ela antagoniza outros receptores, inclusive o H1 -> ele é responsável por estarmos em alerta, então, ao ser antagonizado, causará letargia.

Question 29

interações medicamentosas dos antidepressivos tricíclicos

Answer 29

sabemos que eles são metabolizados pelo sistema CYP2D6.
->duloxetina, paroxetina e fluoxetina inibem CYP2D6, então o uso conjunto aumentaria a biodisponibilidade da AMT.

Question 30

farmacocinética dos tricíclicos

Answer 30

1. metabolismo hepático extenso (sofrem metabolismo de fase 1 e 2). metabolizados pelo sistema CYP2D6.
2. apenas 5% vão ser eliminados de forma direta nos rins, ou seja, todo o resto será metabolizado.

Question 31

representantes dos antidepressivos tricíclicos

Answer 31

amitriptilina, nortriptilina, imipramina e clomipramina.

Question 32

uso terapêutico da clomipramina (tricíclico)

Answer 32

esse fármaco tem maior afinidade pelo SERT, deixando mais serotonina na fenda sináptica. por isso, vamos preferir ele para o tratamento do TOC.
(embora não sejam primeira escolha).

Question 33

representantes dos moduladores dos receptores de 5-HT2

Answer 33

trazodona e nefazodona.

Question 34

mecanismo de ação dos moduladores dos receptores de 5-HT2

Answer 34

os fármacos ligam-se diretamente ao receptor 5-HT2 (receptor da serotonina), bloqueando e antagonizando esse receptor -> a serotonina chega, mas não o encontra para ligar-se.
-> fisiologicamente, quando a serotonina se liga ao receptor 5-HT2, ela terá efeitos ansiogênicos.
além disso, esses medicamentos têm mecanismos secundários.
nefazodona: inibidor fraco do SERT.
tradozona: inibidor fraco do NET.

Question 35

usos terapêuticos da nefazodona e da trazodona

Answer 35

trazodona: também pode ser usada como sedativo. auxilia o paciente a iniciar o sono.
depressão maior e transtorno de ansiedade (mas não são primeira escolha, usados quando outros tratamentos dão errado).

Question 36

farmacocinética da trazodona e nefazodona.

Answer 36

-muito metabolizadas no fígado e rapidamente se transformam em metabólitos ativos, que também são excretados rapidamente -> motivo pelo qual, para ter um efeito ansiolítico/antidepressivo, teria que ser administrado 2 a 3x/dia.
-biodisponibilidade limitada.
-absorvidos rapidamente
-ligam-se a proteínas plasmáticas
-nefazodona: potente inibidor do sistema CYP3A4 (faz parte do grupo CYP450), por isso a possibilidade de interações medicamentosas.

Question 37

representates da classe dos agentes tetracíclicos e unicíclicos.

Answer 37

bupropiona e mirtazapina.

Question 38

cuidados que devemos tomar com o uso de bupropriona

Answer 38

acompanhar de perto paciente hepatopata -> ele pode acumular a bupropriona, já que o fígado não está metabolizando adequadamente.

Question 39

interações medicamentosas com a bupropriona

Answer 39

ela pode inibir CYP2D6, então pode aumentar a biodisponibilidade de antipsicóticos, se o paciente estiver em uso.

Question 40

geralmente, recomendamos o uso da bupropriana associada a qual medicamento?

Answer 40

benzodiazepínicos.

Question 41

farmacocinética da bupropiona

Answer 41

1. absorvida rapidamente, ligando-se de forma intermediária à proteínas plasmáticas.
2. sofre metabolismo hepático extenso e produz 3 metabólitos ativos.
   por isso, o paciente vai tomar doses fracionadas -> rapidamente eliminada.

Question 42

com que tipo de paciente em uso de bupropiona devemos tomar cuidado?

Answer 42

paciente hepatopata. ele pode acumular bupropiona, já que p fígado não funciona adequadamente.

Question 43

interação medicamentsa da bupropiona

Answer 43

-> sabemos que a bupropriona inibe CYP2D6
podemos ter interação com antipsicóticos. como há diminuição da ação dessas enzimas que metabolizam esses medicamentos, eles podem aumentar em concentração, aumentando sua biodisponibilidade.

Question 44

recomendação de uso da bupropiona

Answer 44

geralmente, associamos a algum BZP para aliviar o paciente (geralmente saindo de um vício), e para atenuar os efeitos de euforia da bupropiona.

Question 45

medicamento que não causa diminuição da libido

Answer 45

mirtazapina

Question 45

farmacocinética da mirtazapina

Answer 45

é metabolizada por várias enzimas - isso diminui a chance de interações medicamentosas.
meia vida longa (20 a 40h) -> prescrita 1x/dia, e à noite.

Question 46

vantagens do uso da mirtazapina

Answer 46

como é metabolizada por várias enzimas -> baixa chance de interações medicamentosas.
não causa diminuição da libido.

Question 46

por que a mirtazapina causa sonolência?

Answer 46

porque ela bloqueia o receptor H1, o qual encontra-se em nosso SNC, sendo responsável por nos deixar em alerta. a mirtazapina liga-se a ele, agindo de forma antagonista.

Question 47

mecanismo de ação da bupropriona e uso terapêutico

Answer 47

ela impede a recaptação de norepinefrina e dopanina -> por isso, é usada para auxiliar o paciente a sair de vícios como o tabaco.
->não é usada para depressão porque a melhora de um paciente depressivo tem mais a ver com serotonina e norepinefrina.

Question 48

mecanismo de ação da mirtazapina

Answer 48

ela atua como antagonista do receptor alfa-2 pré-sináptico, aumentando a liberação de norepinefrina e serotonina.
alfa-2: fisiologicamente, tem a serotonina ligando-se a ele. quando há essa ligação, ele manda um feedback negativo para o neurônio pré-sináptico parar de liberar serotonina na fenda -> a mirtazapina, então, bloqueia o alfa-2 e impede que a serotonina ligue-se a ele -> basicamente, ela impede que haja feedback negativo. a mesma coisa com a norepinefrina.
a mirtazapina também impede que a serotonina se ligue a receptores nas quais ela tem ação ansiogênica e estimula a ligação à aqueles em que ela é ansiolítica. ela é antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3 (onde ela é ansiogênica). assim, a serotonina vai se ligar à receptores que estão livres, como o 5-HT1, onde ela é ansiolítica. é por isso que ela ajuda o paciente depressivo.

Question 49

quando vamos prescrever os inibidores da monoaminoxidase (IMAO)?

Answer 49

no tratamento de ansiedade e transtorno do pânico, quando:
-o paciente não tiver efeito com nenhum outro medicamento
não é uma classe muito segura, muitos efeitos adversos.

Question 50

função das monoaminasoxidases

Answer 50

ficam na membrana externa das mitocôndrias e neurônios pré-sináoticos e no intestino e fígado.
no SNC, as MAOS oxidam as monoaminas. no intestino e fígado, elas fazem oxidação de aminas que provém da dieta.
ou seja, a MAO faz a oxidação e inativação de monoaminas e aminas.

Question 51

mecanismo de ação dos IMAO

Answer 51

eles inibem a atividade das MAOs, tanto A quanto B. A MAO vai parar de ativar e oxidar monoaminas.
-> o objetivo inicial do fármaco seria o bloqueio das MAOS apenas do SNC, para manter monoamina em alta. mas, com o uso, também vai haver bloqueio das MAOS no intestino.

Question 52

onde encontramos MAO A

Answer 52

nos neurônios de dopamina e norepinefrina -> cérebro, intestino, placenta e fígado.

Question 53

os fármacos inibidores seletivos de MAO A são indicados para qual tratamento?

Answer 53

depressão. isso porque seus principais substratos são: norepinefrina, epinefrina e serotonina e sabemos que para a melhora do paciente depressivo, precisamos de um aumento de norepinefrina e serotonina,

Question 54

a que fator se devem os efeitos colaterais trazidos pela MAO A?

Answer 54

ao fato de elas também terem ação nas aminas do intestino.

Question 55

ação da MAO A

Answer 55

encontra-se nos neurônios pré-sinápticos. quando ela se encontra com a serotonina, vai degradá-la (mecanismo fisiológico de controle da quantidade de serotonina). como o fármaco inibe a MAO, as monoaminas deixam de ser oxidadas e eliminadas, aumentando seu nível.

Question 56

ação da MAO B

Answer 56

encontram-se nos neurônios serotoninérgicos e histaminérgicos -> fígado, cérebro e plaquetas.
agem sobre a dopamina.

Question 57

para qual doença os inibidores seletivos de MAO B são indicados?

Answer 57

Parkinson, devido ao aumento de dopamina. não tem tanta eficácia na depressão.
exemplo: selegina.

Question 58

a moclobemida é utilizada no tratamento de qual doença? (IMAO seletiva para inibir MAO A)

Answer 58

transtorno de depressão. como é uma inibidora seletiva de MAO A, aumenta serotonina, norepinefrina e epinefrina.

Question 59

por que a moclobemida tem poucas interações medicamentosas?

Answer 59

-> com esse medicamento, vamos ter uma menor preocupação em relação a alimentação do paciente e menos efeitos colaterais.
quando o paciente ingere alimentos, a tiramina desloca a moclobemida -> faz com que a moclobemida pare de bloquear MAO A, anulando a ação dos IMAOs (isso porque a ligação da moclobemida é reversível).
assim -> a MAO vai oxidar tiramina, não deixando que haja acúmulo de tiramina e diminuindo a interação alimentar.

Question 60

farmacinética dos IMAO

Answer 60

-> sofrem muito metabolismo de primeira passagem (pelas enzimas CYP-450)
produzem metabólitos ativos e após o metabolismo de primeira passagem, são absorvidos e chegam ao SNC.

Question 61

por que os IMAO são medicamentos com tantos efeitos colaterais?

Answer 61

porque a primeira ação desse fármaco é justamente onde não queríamos que eles agissem -> nas MAOs do fígado e do intestino, resultando em muita interação alimentar.
a solução seria associar uma dieta concomitante à precrição do fármaco.