Antidepresivos Flashcards
Cinética general de los ATD
.A: VO
.V1/2 y Dosis diária: V1/2 larga (1x al día)
-Venlafaxina: tiene una V ½ corta (2x al día)
-Bupropión: cuando la dosis>150mg/día, se debe dividir la dosis en 2, debido al hecho de que disminuye el umbral convulsivo de manera dosis dependiente
.D: liposolubles, atraviesan BHE, con alto Vd y alta upp
-Venlafaxina: de menor V ½ y baja upp
-Fluoxetina: tiene un metabolito activo
-Norfluoxetina: tiene una V ½ de 7-10 días
.M: hepático por CYP2D6 y CYP2C19
-Bupropión: CYP 2B6
-Citalopram y Velafaxina: CYP 3A4
-Fluoxetina: CYP 2C9
-La paroxetina y la fluoxetina inhiben al CYP 2D6 y 3A4 (muy potente)
-La sertalina inhibe al CYP 2C9 y 2D6 (poco potente)
-El citalopram CYP 2C9 y 2C19 (poco potente)
.E: renal (pocos se ajustan en ERC)
-Se ajustan en ERC: Venlafaxina, Mirtazapina, Bupropion y Citalopram
Toxicidad general por exceso de serotonina
5HT2A: Se observan altas densidades en varias estructuras cerebrales (corteza prefrontal, parietal y somatosensorial), así como en las plaquetas y músculo liso. Su antagonismo puede alterar la agregación, contracción y excitación neuronal.
5HT2C: Ha sido implicado en el control de la producción de LCR y en el comportamiento y estado de ánimo de la alimentación. Esta ubicado en el plexo coroideo, sustancia nigra y ganglios de la base. Su antagonismo puede alterar la produccion de LCR y la excitación neuronal.
5HT3: Están ubicados en las terminales parasimpáticas del tracto GI, incluidas los aferentes vagales y asplácnicos. En el SNC, se produce una alta densidad de Rc 5HT3 en el núcleo del tracto solitario y el área postrema. Náuseas, vómitos, estreñimiento.
Riesgos y efectos
adversos compartidos entre los ATD
Sedación, disfunción sexual (excepto en los atipicos), transtornos GI (excepto los ATD triciclicos), hipotensión, convulsiones, aumenta el riesgo de suicidio en menores de 25 años, switch maníaco (precipitación de la fase maníaca en personas con depresión bipolar). Hay tolerancia para los EA GI, pero no para los EA sexuales.
Latencia de acción terapéutica de los ATD
Latencia en el tiempo de acción corresponde al tiempo que tarda en ejercer su efecto antidepresivo, no hay latencia sobre los efectos adversos.
Los antidepresivos tardan 3 a 4 semanas en dar efectos clínicamente significativos (retraso terapéutico), antes de que sea evidente un efecto terapéutico medible (pero los EA pueden verse antes de este periodo). Por lo tanto se pueden asociar a BZD (puente) en las primeras semanas para mitigar los síntomas de ansiedad y mejorar la adherencia al tratamiento.
Las acciones tempranas son las responsables de iniciar los cambios moleculares que conducirán al efecto terapéutico. Se las responsabiliza, también, de los efectos adversos asociados a estas drogas. Estas acciones serían específicas para cada uno del grupo de fármacos antidepresivos y, en general, son acciones que se producen a nivel presináptico.
Las acciones tardías son consecuencia de las anteriores, y se correlaciona temporalmente con el inicio del efecto antidepresivo, luego de 2 a 3 semanas de iniciado el tratamiento. Se considera que las acciones tardías ocurren a nivel postsináptico y serían comunes a todos los antidepresivos.
