Anticonvulsivantes

Question 1

Reação idiossincrática

Answer 1

Respostas quantitativamente anormais a determinadas substâncias químicas, provocados por alterações genéticas.

Question 2

Indutor enzimático

Significado

Answer 2

Elevação dos níveis de enzimas ou da velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do fármaco.

Question 3

Inibidor enzimatico

Significado

Answer 3

Inibidores enzimáticos são moléculas que impedem a atuação das enzimas. Inibidor e substrato competem diretamente pelo sítio de ligação da enzima. Tem como principal consequência clínica a redução da efetividade de um dos medicamentos (aumento da toxicidade do medicamento afetado pela interação, ou redução da efetividade, quando o medicamento é um pró-farmaco)

Question 4

Anticonvulsivantes indutores enzimáticos

Answer 4

Fortes:
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Fenobarbital
- Primidona
- Perampanel
- Acido valproico
Fracos:
- Oxcarba < 900mg/dia
- Topiramato < 200mg/dia
- Lamotrigina
Não apresentam efeito indutor:
- Levetirac
- Lacosamida
- Gabapentina
- Vigabatrina

Question 5

Quais dac provocam autoindução?

Answer 5

• Carbamazepina
• Fenitoina

Question 6

Carbamazepina

Mecanismo de ação

Answer 6

Ligação a canais de Na voltagem-dependentes. A ligação estende a fase inativada e inibe a geração do potencial de ação.

Question 7

Carbamazepina

Indicações

Answer 7

• Convulsões focais e generalizadas
• Transtorno Bipolar
• Dor cronica (neuralgia do V)
• Efetivo em monoterapia para epilepsia focal ou tonico clonica generalizada em adultos e crianças

Question 8

Carbamazepina

Metabolismo

Answer 8

• É metabolizado no fígado pelo CYP3A4 e é um indutor potente e de amplo espectro do P450.
• 70% ligado a proteinas
• Diminui efeito de anticoncepcionais

Question 9

Carbamazepina

O que significa ser indutor do metabolismo do P450?

Answer 9

A indução desta isoenzima pode resultar em redução da efetividade de medicamentos metabolizados por ela, quando utilizados concomitantemente.

Question 10

Carbamazepina

Dose, nivel terapeutico

Answer 10

Dose inicial: 2-3mg/kg/d VO (100-200mg/d para a maior parte dos pacientes, 2-4x/d)
Ajustar dose a cada 5 dias até 10mg/kg/d
Dose maxima: 1200-1600mg/d
Nivel terapeutico: 4-12mcg/ml (medir em 3, 6, 9 meses)
Aumentos de dose podem ser necessarios devido à autoindução
Medir Na antes e após atingir niveis terapeuticos (risco de HipoNa)
Comprimidos: 200 e 400mg

Question 11

Carbamazepina

Efeitos colaterais

Answer 11

-Nauseas, vomitos, diarreia, rash, prurido, retenção hidrica, ataxia
Disfunção sexual em homens (diminui testosterona)
-**Sonolência, tonturas, visão turva ou dupla, letargia, cefaléia. **
-Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET)
Supressão medular (leucopenia), anemia aplasica (raro)
Gravidez: Modesta taxa de malformações gerais e maior risco de defeitos do tubo neural.

Question 12

Oxcarbazepina

Mecanismo de ação

Answer 12

Bloqueia canais de sódio sensíveis à voltagem, estabilizando a membrana dos nervos hiperexcitados, suprime disparos neuronais repetitivos e diminui a propagação de impulsos sinápticos.
Aumentam a condutância do potássio e modulam a atividade dos canais de cálcio ativados por alta voltagem.

Question 13

Oxcarbazepina

Indicaçãoes

Answer 13

• Monoterapia: tratamento de convulsões focais em >4a
• Terapia adjuvante para convulsões focais em pacientes >2a
  A eficácia da oxcarbazepina é comparável à carbamazepina e outras terapias de primeira linha para convulsões tônico-clônicas focais e secundariamente generalizadas

Question 14

Oxcarbazepina

Metabolismo

Answer 14

A oxcarbazepina é um derivado da carbamazepina
Pró-fármaco
Metabolizada no figado, mas afeta pouco o sistema CYP (vantagem sobre a carbamazepina, ++ em pacientes que necessitam de politerapia)
Reduz niveis séricos da maior parte dos anticoncepcionais

Question 15

Oxcarbazepina

Dose

Answer 15

Inicial: 300-600 mg/dia, aumentando para 900-2400 mg/dia em 2-3x/d
Medir Na serico antes e após atingir dose terapeutica
Comprimidos de 300 e 600mg
Gotas: 60mg/ml

Question 16

Oxcarbazepina

Efeitos adversos

Answer 16

Mais comuns: sedação, cefaléia, tontura, rash, vertigem, ataxia, náusea, HipoNa.
Ideação suicida
Baixo risco de malformações fetais.

Question 17

Oxcarbazepina

Contraindicações

Answer 17

Hipersensibilidade

Question 18

Valproato

Mecanismo de ação

Answer 18

Suprime o disparo neuronal repetitivo de alta frequência, bloqueando os canais de sódio dependentes de voltagem , (em locais diferentes da carbamazepina e da fenitoína).
Aumenta as concentrações de GABA
Atua contra as correntes de cálcio do tipo T

Question 19

Valproato

Indicações e eficácia

Answer 19

• Anticonvulsivante de amplo espectro para convulsões generalizadas e focais
• Epilepsia generalizada idiopática com convulsões tônico-clônicas generalizadas (medicamento + eficaz)
• Epilepsia de ausência (menos bem tolerada que etossuximida)

Question 20

Valproato

Interações e Metabolismo

Answer 20

• Metabolismo hepático, inibidor moderado de amplo espectro do sistema CYP.
• Requer ajuste na insuf. hepatica (Aumenta concentração quando há hipoalbuminemia)
• Risco aumentado de hiperamonemia grave em pacientes com distúrbios conhecidos do ciclo da ureia (contraindicado)]
• ACO diminui eficácia

Question 21

Valproato

Dose

Answer 21

• Dose inicial: 10-15 mg/kg/dia VO. Aumentar de 5-10 mg/kg/dia, administrados em doses diárias divididas (2-3x/dia), até que se obtenha o controle das convulsões
• Dose máxima: 60 mg/kg/dia;
• Comprimidos: 250, 300 e 500mg
• Xarope 50mg/ml

Question 22

Valproato

Efeitos colaterais

Answer 22

Náuseas, vômitos, alopécia, equimoses, tremores. Ganho de peso, obesidade, resistência à insulina e síndrome metabólica.
Enurese noturna em crianças
Síndrome de parkinsonismo reversível e declínio cognitivo (O parkinsonismo não responde à terapia com levodopa, reverte dentro de algumas semanas após a descontinuação do valproato)
Encefalopatia hiperamonêmica, lesão hepatocelular aguda e pancreatite aguda (idiossincrática)
**Maior taxa de teratogenicidade de todos os anticonvulsivantes.
**
Elevações de ALT (terapia prolongada)
Hipotireoidismo subclínico

Question 23

Valproato

Contraindicações

Answer 23

• Hipersensibilidade aos componentes
• Doença hepática ou disfunção hepática significativa
• Desordem na mitocôndria causada por mutação na DNA polimerase mitocondrial (POLG, ou seja, síndrome de Alpers-Huttenlocher
• Distúrbios do ciclo da ureia
• Deficiência de carnitina primária sistêmica
• Porfiria
• Menores de 10 anos de idade

Question 24

Anti convulsivantes que pioram mioclonias

Answer 24

Fenitoína,
Carbamazepina,
Oxcarbazepina,
Lamotrigina,
Vigabatrina,
Tiagabina,
Gabapentina e pregabalina

Question 25

Lacosamida

Farmacologia

Answer 25

Anticonvulsivante de 3ª geração: estabilização de membranas hiperexcitáveis por inativação lenta de canais de sódio dependentes de voltagem;
Usado como terapia adjuvante no tratamento de crises de início focal com ou sem generalização secundária.

Question 26

Lacosamida

Efeitos adversos mais comuns

Answer 26

GI: nauseas, diarreia, vomitos
SNC: tontura, ataxia, cefaléia, desequilibrio, depressão, ideação suicida, diplopia, vertigem
Outros: prurido
CV (raras):** BAVs, bradi e taquiarritmias; **

Question 27

Lacosamida

Contra-indicações/cuidados

Answer 27

Usar com cautela em pacientes com arritmias ou que usam outras drogas próarritmicas (bloq calcio, antiarritmicos).
Cautela em depressivos e com tendencia suicida

Question 28

Levetiracetam

Question 29

Melhor droga para crise focal

Answer 29

Lamotrigina
SANAD-2 trial

Question 30

Melhor droga para crises generalizadas

Answer 30

Ácido valproico
SANAD-1 trial

Question 31

Sd de Lenox-gastaut

Answer 31

1ra linha: valproate e levetiracetam

Question 32

Epilepsia de ausência infatil ou juvenil

Answer 32

1ra linha: Etossuximida
2da linha: valproate

Question 33

Espasmos infantis / convulsões generalizadas da infância

Answer 33

ACTH, prednisona ou vigabatrina

Question 34

Nao usar em gestantes

Answer 34

Fenobarbital
Ácido valproico
Topiramato

Question 35

Pode usar em gestantes

Answer 35

Lamotrigina
Levetiracetam
Oxcarbazepina

Question 36

Epilépsia e anticoncepção?

Quais métodos preferir?

Answer 36

Os AHO interagem com FAC indutores e perdem a eficácia. Melhores opções:
- DIU: melhor de todos
- Injetável trimestral
- Implanon
- Adesivo transdermico e Injetável mensal tbm pq não sofrem 1ra passagem hepática;

Question 37

Melhor perfil para idosos

Answer 37

Levetiracetam
Lacosamida
Lamotrigina
Pregabalina
Gabapentina

Question 38

DAC ruim para idosos

Answer 38

• Efeitos negativos sobre a cognição: Fenobarbital, Primidona, Topiramato.
• Ruim pq interagem com outras medicações: carba, oxcarba, fenobarbital, fenitoina, primidona.
• Ruim pq causa hiponatremia: carba e oxcarba.
• Aumenta risco de quedas e causa parkinsonismo: valproato.

Question 39

Insuficiencia hepática

Answer 39

Preferir:
- Levetirac
- Gabapentina
- Pregabalina

Question 40

Insufic renal

Answer 40

Ajustar dose: Gabapentina, Pregab, Topiramato, Levetirac
Reduzir dose: Fenobarbital, Primidona

Question 41

Epilépsia no paciente com cancer

Answer 41

Preferir DAC não indutoras
Se estado de mal e levetiracetam, lacosamida ou valproato não estiver disponivel, fazer protocolo do estado de mal: diazepam > fenitoina > fenobarbital, midazolam, etc.

Question 42

DAC e depressão

Answer 42

Antidepressivo de escolha: sertralina (não diminui o limiar convulsivo).
DAC estabilizador de humor:** valproato, carba, lamotrigina**, oxcarba,
Evitar: levetirac, benzo, topiramato.

Answer 44