Anticonvulsivantes Flashcards
Reação idiossincrática
Respostas quantitativamente anormais a determinadas substâncias químicas, provocados por alterações genéticas.
Indutor enzimático
Significado
Elevação dos níveis de enzimas ou da velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do fármaco.
Inibidor enzimatico
Significado
Inibidores enzimáticos são moléculas que impedem a atuação das enzimas. Inibidor e substrato competem diretamente pelo sítio de ligação da enzima. Tem como principal consequência clínica a redução da efetividade de um dos medicamentos (aumento da toxicidade do medicamento afetado pela interação, ou redução da efetividade, quando o medicamento é um pró-farmaco)
Anticonvulsivantes indutores enzimáticos
Fortes:
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Fenobarbital
- Primidona
- Perampanel
Fracos:
- Oxcarba < 900mg/dia
- Topiramato < 200mg/dia
- Lamotrigina
Quais dac provocam autoindução?
- Carbamazepina
- Fenitoina
Carbamazepina
Mecanismo de ação
Ligação a canais de Na voltagem-dependentes. A ligação estende a fase inativada e inibe a geração do potencial de ação.
Carbamazepina
Indicações
- Convulsões focais e generalizadas
- Transtorno Bipolar
- Dor cronica (neuralgia do V)
- Efetivo em monoterapia para epilepsia focal ou tonico clonica generalizada em adultos e crianças
Carbamazepina
Metabolismo
- É metabolizado no fígado pelo CYP3A4 e é um indutor potente e de amplo espectro do P450.
- 70% ligado a proteinas
- Diminui efeito de anticoncepcionais
Carbamazepina
O que significa ser indutor do metabolismo do P450?
A indução desta isoenzima pode resultar em redução da efetividade de medicamentos metabolizados por ela, quando utilizados concomitantemente.
Carbamazepina
Dose, nivel terapeutico
Dose inicial: 2-3mg/kg/d VO (100-200mg/d para a maior parte dos pacientes, 2-4x/d)
Ajustar dose a cada 5 dias até 10mg/kg/d
Dose maxima: 1200-1600mg/d
Nivel terapeutico: 4-12mcg/ml (medir em 3, 6, 9 meses)
Aumentos de dose podem ser necessarios devido à autoindução
Medir Na antes e após atingir niveis terapeuticos (risco de HipoNa)
Comprimidos: 200 e 400mg
Carbamazepina
Efeitos colaterais
-Nauseas, vomitos, diarreia, rash, prurido, retenção hidrica, ataxia
Disfunção sexual em homens (diminui testosterona)
-**Sonolência, tonturas, visão turva ou dupla, letargia, cefaléia. **
-Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET)
Supressão medular (leucopenia), anemia aplasica (raro)
Gravidez: Modesta taxa de malformações gerais e maior risco de defeitos do tubo neural.
Oxcarbazepina
Mecanismo de ação
Bloqueia canais de sódio sensíveis à voltagem, estabilizando a membrana dos nervos hiperexcitados, suprime disparos neuronais repetitivos e diminui a propagação de impulsos sinápticos.
Aumentam a condutância do potássio e modulam a atividade dos canais de cálcio ativados por alta voltagem.
Oxcarbazepina
Indicaçãoes
- Monoterapia: tratamento de convulsões focais em >4a
- Terapia adjuvante para convulsões focais em pacientes >2a
A eficácia da oxcarbazepina é comparável à carbamazepina e outras terapias de primeira linha para convulsões tônico-clônicas focais e secundariamente generalizadas
Oxcarbazepina
Metabolismo
A oxcarbazepina é um derivado da carbamazepina
Pró-fármaco
Metabolizada no figado, mas afeta pouco o sistema CYP (vantagem sobre a carbamazepina, ++ em pacientes que necessitam de politerapia)
Reduz niveis séricos da maior parte dos anticoncepcionais
Oxcarbazepina
Dose
Inicial: 300-600 mg/dia, aumentando para 900-2400 mg/dia em 2-3x/d
Medir Na serico antes e após atingir dose terapeutica
Comprimidos de 300 e 600mg
Gotas: 60mg/ml
Oxcarbazepina
Efeitos adversos
Mais comuns: sedação, cefaléia, tontura, rash, vertigem, ataxia, náusea, HipoNa.
Ideação suicida
Baixo risco de malformações fetais.
Oxcarbazepina
Contraindicações
Hipersensibilidade
Valproato
Mecanismo de ação
Suprime o disparo neuronal repetitivo de alta frequência, bloqueando os canais de sódio dependentes de voltagem , (em locais diferentes da carbamazepina e da fenitoína).
Aumenta as concentrações de GABA
Atua contra as correntes de cálcio do tipo T
Valproato
Indicações e eficácia
- Anticonvulsivante de amplo espectro para convulsões generalizadas e focais
- Epilepsia generalizada idiopática com convulsões tônico-clônicas generalizadas (medicamento + eficaz)
- Epilepsia de ausência (menos bem tolerada que etossuximida)
Valproato
Interações e Metabolismo
- Metabolismo hepático, inibidor moderado de amplo espectro do sistema CYP.
- Requer ajuste na insuf. hepatica (Aumenta concentração quando há hipoalbuminemia)
- Risco aumentado de hiperamonemia grave em pacientes com distúrbios conhecidos do ciclo da ureia (contraindicado)]
- ACO diminui eficácia
Valproato
Dose
- Dose inicial: 10-15 mg/kg/dia VO. Aumentar de 5-10 mg/kg/dia, administrados em doses diárias divididas (2-3x/dia), até que se obtenha o controle das convulsões
- Dose máxima: 60 mg/kg/dia;
- Comprimidos: 250, 300 e 500mg
- Xarope 50mg/ml
Valproato
Efeitos colaterais
Náuseas, vômitos, alopécia, equimoses, tremores. Ganho de peso, obesidade, resistência à insulina e síndrome metabólica.
Enurese noturna em crianças
Síndrome de parkinsonismo reversível e declínio cognitivo (O parkinsonismo não responde à terapia com levodopa, reverte dentro de algumas semanas após a descontinuação do valproato)
Encefalopatia hiperamonêmica, lesão hepatocelular aguda e pancreatite aguda (idiossincrática)
**Maior taxa de teratogenicidade de todos os anticonvulsivantes.
**
Elevações de ALT (terapia prolongada)
Hipotireoidismo subclínico
Valproato
Contraindicações
- Hipersensibilidade aos componentes
- Doença hepática ou disfunção hepática significativa
- Desordem na mitocôndria causada por mutação na DNA polimerase mitocondrial (POLG, ou seja, síndrome de Alpers-Huttenlocher
- Distúrbios do ciclo da ureia
- Deficiência de carnitina primária sistêmica
- Porfiria
- Menores de 10 anos de idade
Anti convulsivantes que pioram mioclonias
Fenitoína,
Carbamazepina,
Oxcarbazepina,
Lamotrigina,
Vigabatrina,
Tiagabina,
Gabapentina e pregabalina
