ANTICOAGULANTES

Question 1

: O que diferencia os anticoagulantes diretos dos indiretos?

Answer 1

Os anticoagulantes diretos atuam diretamente sobre os fatores da coagulação, inibindo principalmente os fatores Xa e IIa (trombina), enquanto os indiretos afetam o ciclo da vitamina K, inibindo fatores dependentes da vitamina K, como II, VII, IX e X.

Question 2

: Qual é o principal representante dos anticoagulantes indiretos e como ele atua?

Answer 2

: O principal representante dos anticoagulantes indiretos é a Varfarina, que atua como antagonista da vitamina K, impedindo sua conversão para a forma ativa e, assim, inibindo fatores de coagulação dependentes de vitamina K.

Question 3

Quais fatores de coagulação são dependentes da vitamina K?

Answer 3

Os fatores de coagulação dependentes da vitamina K são os fatores II, VII, IX e X.

Question 4

Cite exemplos de anticoagulantes diretos e seus principais alvos.

Answer 4

Exemplos de anticoagulantes diretos incluem Rivaroxabana, Dabigatrana e Hirudina. Seus principais alvos são os fatores Xa e IIa (trombina).

Question 5

Qual é o papel da trombina (IIa) na cascata de coagulação?

Answer 5

A trombina (IIa) converte fibrinogênio em fibrina, que é essencial para a formação do coágulo.

Question 6

: Como os anticoagulantes diretos inibem a atividade da trombina?

Answer 6

: Os anticoagulantes diretos, como Dabigatrana, inibem diretamente a atividade proteolítica da trombina, impedindo a formação de fibrina e, consequentemente, a coagulação.

Question 7

Qual é a função dos ativadores de plasminogênio na fibrinólise?

Answer 7

Os ativadores de plasminogênio convertem plasminogênio em plasmina, que degrada a fibrina, promovendo a dissolução do coágulo.

Question 8

Qual é o mecanismo de ação da Varfarina?

Answer 8

A Varfarina é um inibidor da vitamina K, bloqueando a carboxilação de fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X).

Question 9

Quais são as principais indicações clínicas da Varfarina?

Answer 9

Profilaxia e/ou tratamento de tromboembolismo venoso (TVP/TEP), trombos cardíacos, e anticoagulação em pacientes com válvulas cardíacas.

Question 10

Quais são os efeitos adversos mais comuns da Varfarina?

Answer 10

Sangramento, alopecia e necrose cutânea.

Question 11

Como a Dabigatrana difere da Rivaroxabana em termos de mecanismo de ação?

Answer 11

: A Dabigatrana é um inibidor direto da trombina (fator IIa), enquanto a Rivaroxabana inibe diretamente o fator Xa.

Question 12

Quais são as principais indicações dos novos anticoagulantes orais (Dabigatrana, Rivaroxabana, Apixabana, Edoxabana)?

Answer 12

: Profilaxia de tromboembolismo em pacientes com fibrilação atrial (FA) não valvular e profilaxia e/ou tratamento de TVP/TEP.

Question 13

: Qual a dose recomendada para a Rivaroxabana?

Answer 13

A dose recomendada para a Rivaroxabana é de 10 a 20 mg uma vez ao dia.

Question 14

Quais são os efeitos adversos associados ao uso da Dabigatrana?

Answer 14

Os efeitos adversos mais comuns da Dabigatrana são sangramento e dor abdominal.

Question 15

Qual é o mecanismo de ação dos antagonistas de vitamina K, como a Varfarina?

Answer 15

Eles inativam a vitamina K nos microssomos hepáticos, interferindo na formação dos fatores de coagulação dependentes dessa vitamina (fatores II, VII, IX e X).

Question 16

: Por que o início de ação da Varfarina é mais lento em comparação com os novos anticoagulantes orais (NOAC)?

Answer 16

O início de ação é mais lento porque a inibição dos fatores de coagulação ocorre em ordem (VII, X, IX e II), e o fator II tem uma meia-vida de 60-72 horas, retardando o efeito completo da droga.

Question 17

Qual é o risco pró-coagulante associado ao início do uso de Varfarina?

Answer 17

No início do tratamento, a Varfarina pode ter um efeito pró-coagulante de curta duração, pois inibe primeiro as proteínas C e S, que são anticoagulantes naturais.

Question 18

Qual é a meia-vida plasmática da Varfarina e como isso afeta sua ação?

Answer 18

: A Varfarina tem uma meia-vida de 36-42 horas, o que faz com que tanto o início quanto o término de sua ação sejam lentos, com possível acúmulo de doses.

Question 19

: Qual é o antídoto específico para reverter o efeito dos cumarínicos como a Varfarina?

Answer 19

O antídoto para reverter o efeito da Varfarina é a vitamina K

Question 20

Por que pode ser necessário associar anticoagulantes injetáveis ao iniciar o tratamento com Varfarina?

Answer 20

Anticoagulantes injetáveis podem ser usados no início do tratamento com Varfarina para superar o efeito pró-coagulante inicial e garantir uma anticoagulação eficaz mais rápida.

Question 21

Quais exames são utilizados para monitorar os níveis de anticoagulação em pacientes que usam Varfarina?

Answer 21

: Os níveis de anticoagulação são monitorados por meio do TP (tempo de protrombina) e INR (International Normalized Ratio).

Question 22

Qual é o intervalo alvo de INR para a maioria dos pacientes em uso de Varfarina?

Answer 22

: O INR alvo para a maioria dos pacientes é de 2 a 3. Para pacientes com válvulas metálicas na posição mitral, o INR alvo é de 2,5 a 3,5.

Question 23

Qual é a dose diária típica de Varfarina e quando são necessários ajustes?

Answer 23

A dose típica varia de 5 a 10 mg por dia. Ajustes de dose são necessários em casos de insuficiência cardíaca, doença renal ou hepática, desnutrição e abuso de álcool.

Question 24

Qual é a principal complicação associada ao uso de Varfarina e quando o risco é maior?

Answer 24

: A principal complicação é o sangramento, especialmente quando o INR está superior a 5. O risco é maior no trato gastrointestinal e no sistema nervoso central (SNC).

Question 25

Quais são complicações raras associadas ao uso de Varfarina?

Answer 25

Complicações raras incluem necrose epidérmica e gangrena de membros, devido à inibição das proteínas C e S.

Question 26

Quais são os dois principais fatores que influenciam a dosagem da Varfarina relacionados à dieta e estilo de vida?

Answer 26

: O consumo de alimentos ricos em vitamina K (especialmente vegetais verdes) e o uso excessivo de álcool podem influenciar a eficácia da Varfarina.

Question 27

Qual enzima hepática é envolvida nas interações farmacocinéticas da Varfarina?

Answer 27

: A enzima P450 CYP2C9 é envolvida nas interações farmacocinéticas da Varfarina.

Question 28

Quais são alguns medicamentos que inibem o metabolismo da Varfarina, aumentando seu efeito anticoagulante?

Answer 28

Metronidazol, Fluconazol e Sulfametoxazol-trimetoprima inibem o metabolismo da Varfarina, aumentando seu efeito anticoagulante.

Question 29

: Como barbitúricos e rifampicina afetam o efeito da Varfarina?

Answer 29

Barbitúricos e rifampicina diminuem o efeito anticoagulante da Varfarina ao induzir enzimas hepáticas que metabolizam o fármaco.

Question 30

Quais são as interações farmacodinâmicas mais comuns da Varfarina?

Answer 30

As interações farmacodinâmicas incluem sinergismo (comprometimento da hemostasia), antagonismo competitivo (com a vitamina K) e resistência hereditária à vitamina K.

Question 31

Como o colestiramina afeta a eficácia da Varfarina?

Answer 31

: O colestiramina liga-se à Varfarina no intestino, reduzindo sua absorção e biodisponibilidade, o que pode diminuir sua eficácia.

Question 32

Como o Ácido Acetilsalicílico (AAS) afeta o efeito da Varfarina?

Answer 32

O AAS aumenta o risco de sangramento ao intensificar o efeito anticoagulante da Varfarina, devido ao seu efeito na função plaquetária.

Question 33

: Como a doença hepática e o hipertireoidismo influenciam o efeito da Varfarina?

Answer 33

: Ambos aumentam a taxa de renovação dos fatores de coagulação, intensificando o efeito da Varfarina.

Question 34

Como os antibióticos de terceira geração (ex: cefalosporinas) afetam o efeito anticoagulante da Varfarina?

Answer 34

Eles eliminam bactérias intestinais que produzem vitamina K, inibindo sua renovação e aumentando o efeito da Varfarina.

Question 35

Qual é o impacto da vitamina K no efeito anticoagulante da Varfarina?

Answer 35

A vitamina K reduz o efeito anticoagulante da Varfarina, aumentando a síntese de fatores de coagulação dependentes de vitamina K.

Question 36

Quais são os medicamentos que têm pouco ou nenhum efeito na Varfarina?

Answer 36

Etanol, fenotiazinas, benzodiazepínicos, paracetamol, opioides, indometacina e a maioria dos antibióticos têm pouco ou nenhum efeito na Varfarina.

Question 37

Quais condições podem reduzir o efeito anticoagulante da Varfarina?

Answer 37

Hipotireoidismo (diminui a renovação dos fatores de coagulação) e resistência hereditária à vitamina K (mutação nas moléculas do ciclo de reativação da vitamina K).

Question 38

Qual é o mecanismo de ação da Edoxabana e da Apixabana?

Answer 38

Ambas inibem diretamente o fator Xa, a via comum final da coagulação.

Question 39

Quais são as principais vantagens dos inibidores do fator Xa em comparação à Varfarina?

Answer 39

Têm um rápido início de ação, meias-vidas mais curtas, são administrados em doses fixas e não requerem monitoramento de TP e INR. Além disso, apresentam menores taxas de complicações, como hemorragias.

Question 40

O que estudos clínicos mostraram sobre a Edoxabana em relação à Varfarina?

Answer 40

Estudos mostraram que a Edoxabana não é inferior à Varfarina para eventos trombóticos e tem menos eventos hemorrágicos.

Question 41

: Quais são as características farmacocinéticas da Apixabana?

Answer 41

A Apixabana tem biodisponibilidade oral de 50%, meia-vida de 12 horas com doses repetidas, é substrato do citocromo P450 e da P-glicoproteína, e é excretada na urina e nas fezes.

Question 42

A Apixabana requer monitoramento de TP e INR?

Answer 42

: Não, a Apixabana é administrada em doses fixas e não requer monitoramento de TP e INR.

Question 43

Qual é a biodisponibilidade oral da Rivaroxabana e o que a influencia?

Answer 43

A Rivaroxabana tem alta biodisponibilidade oral quando tomada com alimentos.

Question 44

Em quanto tempo a Rivaroxabana atinge seu nível plasmático máximo?

Answer 44

A Rivaroxabana atinge o nível plasmático máximo em 2 a 4 horas.

Question 45

Quais são as principais vias de metabolização e excreção da Rivaroxabana?

Answer 45

: A Rivaroxabana é metabolizada e excretada na urina e nas fezes, sendo um substrato do citocromo P450 e da P-glicoproteína.

Question 46

Qual é a meia-vida da Rivaroxabana?

Answer 46

A meia-vida da Rivaroxabana é de 5 a 9 horas, mas é mais longa em idosos e em pacientes com função renal ou hepática comprometida.

Question 47

A Rivaroxabana é substrato de quais proteínas envolvidas em sua metabolização?

Answer 47

A Rivaroxabana é substrato do citocromo P450 e da P-glicoproteína.

Question 48

Por que os inibidores do fator Xa, como Rivaroxabana e Apixabana, não são recomendados para pacientes com comprometimento renal ou hepático significativo?

Answer 48

Esses medicamentos são excretados pelos rins e fígado, e o comprometimento dessas funções pode levar ao acúmulo da droga e toxicidade.

Question 49

Quais medicamentos podem aumentar os efeitos da Rivaroxabana e da Apixabana?

Answer 49

Fármacos que inibem tanto a CYP3A4 quanto a glicoproteína P, como o cetoconazol, podem aumentar os efeitos da Rivaroxabana e Apixabana.

Question 50

: Como as complicações do uso de inibidores do fator Xa são manejadas, considerando que não possuem antídoto específico?

Answer 50

Embora não possuam antídotos específicos, como a vitamina K para Varfarina, outras medicações podem ser utilizadas para manejar complicações, como agentes pró-coagulantes.

Question 51

Qual é uma importante diferença entre os inibidores do fator Xa e a Varfarina em termos de reversão de efeito?

Answer 51

Ao contrário da Varfarina, que pode ser revertida com vitamina K ou concentrados de plasma, os inibidores do fator Xa não possuem antídoto específico.

Question 52

: Qual é o principal risco associado ao uso de inibidores do fator Xa, especialmente em pacientes acima de 75 anos?

Answer 52

O principal risco é o sangramento, especialmente em pacientes acima de 75 anos.

Question 53

: Como o risco de sangramento gastrointestinal dos inibidores do fator Xa compara-se à Varfarina?

Answer 53

Os inibidores do fator Xa aumentam a incidência de sangramento gastrointestinal e reações adversas gastrointestinais em comparação à Varfarina.

Question 54

: Qual é o manejo em casos de superdosagem de inibidores do fator Xa, considerando que não possuem antídoto específico?

Answer 54

A manutenção da função renal e diálise podem ser necessárias. Fator VIIa recombinante ou concentrados de complexo protrombínico podem ser considerados em casos de sangramento potencialmente fatal, mas seu uso não é comprovado.

Question 55

Quais são as vantagens da Dabigatrana em relação a outros anticoagulantes orais?

Answer 55

: A Dabigatrana tem farmacocinética e biodisponibilidade previsíveis, permitindo o uso de doses fixas, não requer monitoração rotineira da coagulação, e não interage com o sistema P450, sendo preferível em pacientes com doença hepática.

Question 56

Como o comprometimento renal afeta a depuração da Dabigatrana?

Answer 56

O comprometimento renal prolonga a depuração da Dabigatrana e pode exigir ajuste de dose.

Question 57

: Qual é a meia-vida da Dabigatrana em voluntários normais?

Answer 57

: A meia-vida da Dabigatrana é de 12 a 17 horas em voluntários normais.