Antibiotiques Flashcards
Mécanismes d’action des ATB
Paroi bactérienne : Enveloppe de la bactérie => Lyse bactérienne (Vancomycine,
Pénicilline, etc
Destruction de la membrane cytoplasmique de la bactérie
Inhibition de la synthèse des protéines de la bactérie (Macropodes, Tétracyclines,
Aminosides)
Action sur l’ADN bactérien en inhibant sa synthèse (Fluoroquinolones)
2 stratégies des ATB
_ Préventif : Antibioprophylaxie => Prévenir d’une infection en ciblant un germe précis dans une situation particulière (Chirurgie)
_ Curatif : Antibiothérapie => Instauration d’un ATB en rétrécissant le spectre pour limiter les résistances
Antibiogramme ?
Technique de laboratoire qui consiste à mettre en contact un panel d’ATB avec une bactérie
o Définit les ATB vis-à-vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible
o Guide la prescription
o Surveille la survenue et l’évolution des résistances acquises
o Nécessite de pratiquer les prélèvements bactériologiques nécessaires, de façon impérative avant le début de l’antibiothérapie
Comment se fait le choix de l’ATB ?
▪ Pharmacocinétique : Il faut que le médicament diffuse sur le site de l’infection
▪ Microbiologique : Il faut que la concentration sur le site de l’infection soit suffisante pour tuer ou inhiber la croissance du germe = Le Spectre => Le Spectre est l’ensemble des germes sur lesquels est actif un agent anti-infectieux
▪ Physiopathologiques : Contre indications éventuelles comme la grossesse, enfants, allergies, Insuffisance rénale, etc
▪ Toxique : Toxicité de certains ATB
▪ Économique
Pourquoi associer des ATB ? Quels sont les risques ? Pour quelles pathologies c’est réservé ?
◦ C’est utile pour …
▪ Élargir le spectre
▪ Renforcer la bactéricidie
▪ Prévenir l’émergence de résistance
◦ Mais …
▪ L’Augmentation de l’utilisation d’ATB augmente en parallèle la pression de sélection pour les BMR
▪ Risque Iatrogène
◦ Donc réservées … ▪ Infections graves ▪ Sujets les plus à risque ▪ Surtout en début de TTT pour rétrécir le spectre par la suite ▪ Pour une période limitée
Def Beta lactamines
Inhibent la formation du peptidoglycane pour la Bactériostase ou Bactéricidie
Certaines bactéries produisent une bactérie appelée Bêta- lactamase qui va détruire l’ATB => Mécanisme de défense. On va alors limiter cette résistance (= élargir le spectre) en associant aux ATB un anti-lactamase
EI Beta lactamine
▪ Allergies = Réactions cutanées +++ (Urticaire, etc), Œdème de Quinke, Choc anaphylactique, Réactions croisées Pénicillines/Céphalosporines <10% des cas
▪ Troubles digestifs
▪ Toxicité hématologique
▪ Encéphalopathies très rares
▪ Incompatibilités : Calcium, Ceftriaxone
3 familles de beta lactamine
Pénicillines
Céphalosporine
Carbapénèmes
7 différentes pénicillines
_ G : parentérale : Benzylpénicilline
_ V : Orale : Phénoxyméthylpénicilline
_ A : Amoxicilline + Acide clavulanique (Augmentin)
_ M : Oxacilline + Cloxacilline
_ Carboxypénicilline (Ticarcillline)
_ Uréidopénicilline (Pipéracilline, Tazociline, …)
_ Céphalosporine : Cefazoline, Cefuroxime, Cefepime, etc
TTT Glycopeptides
Vancomycine, Téicoplanine, Dalbavancine
Indications glycopeptides
Infections graves notamment au Staphylococcus Aureus Résistant à la Méthicilline (SARM)
EI Vancomycine
Toxicité rénale
2 formes de la fosfomycine
_ Fosfomycine sodique : Infections sévères
_ Fosfomycine trométamol : Cystite
Familles ATB inhibiteurs de la synthèse protéique
_ Aminoside
_ Macrolides et apparentés
_ Tétracycline
3 molécules des aminosides
_ Amikacine
_ Gentamicine
_ Tobramycine
Indications aminosides
Infections graves
EI aminosides
▪ Néphrotoxicité : Surveillance créatininémie et STP + Bonne hydratation
▪ Toxicité cochléo-vestibulaire : Troubles auditifs irréversibles
Indications macrolides et apparentés
Bactériostatique pour un usage ambulatoire
TTT macrolides
Azithromycine
Clarithromycine
Indications Tétracyclines
Infection IC
TTT ou Prophylaxie du paludisme
TTT Tétracycline
Doxycycline
Vibramycine
EI Tétracycline
Photosensibilisation, Accumulation du tissu osseux, émail dentaire, Œsophagites
CI Tétracycline
Enfant pour l’email dentaire
Familles ATB interagissant avec l’ADN Bactérien
_ Fluoroquinolones
_ Sulfamides antibactériens
EI Fluoroquinolone ?
▪ Photosensibilisation : éviter l’exposition solaire
▪ Tendinopathies : Rupture tendon d’Achille
▪ Baisse du seuil épileptogène : Convulsion possible +++
▪ Troubles du rythme : Allongement QT surtout avec Moxifloxacine
▪ Arthralgies et Arthropathie chez les enfants +++ => Usage restreint
CI Fluoroquinolone
Grossesse
TTT Fluoroquinolone
Ciprofloxacine
Loméfloxacine
Ofloxacine
Indications sulfamides antibactériens
Prévention de la Toxoplasmose
Pneumocystose
Infections à staphylocoques
TTT Sulfamides antibactérien
Sulaméthoxazole associé au Triméthoprime = Cotrimoxazole (Bactrim)
EI Sulfamides antibactériens
Toxicité hématologique (Surveillance NFS)
Surveillance efficacité des TTT ATB
◦ Obligatoire après 48-72h de TTT
◦ Surveillance clinique = T°C, Disparition des symptômes ?
◦ Surveillance biologique = Négativation microbiologique, Syndrome inflammatoire (CRP + Leucocytes), Dosage des ATB (STP)
EI des ATB
_ Allergie : Beta lactamines et Sulfamides +++ => Choc anaphylactique, Erythrodermie, etc
_ Troubles digestifs
Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) des ATB
◦ Dosage des médicaments dans le sang
◦ Variabilité Pharmacocinétique inter-individuelle
◦ Corrélation clinique pour certains ATB du taux sanguin et de l’efficacité pour mieux guider
=> Permet d’adapter la posologie : Meilleure efficacité (CMI : Concentration Minimale Inhibitrice) + Diminuer toxicité
◦ En pratique : Aminosides, Glycopeptides et plus rarement, Rifampicine, Isoniazide, etc
Mécanismes des résistances aux ATB
◦ Dégradation Enzymatique = Production d’une enzyme pour détruire l’ATB (Bêta-lactamase)
◦ Modif. Ou Baisse de production de la cible = L’ATB ne peut plus se fixer et agir sur cette cible OU les cibles ne sont plus assez suffisantes pour que l’ATB soit efficace
◦ Efflux = Rejet de l’ATB en dehors de la bactérie => L’ATB ne peut plus agir sur sa cible
◦ Baisse de la perméabilité = L’ATB ne peut plus entrer dans la bactérie
Les 3 types de résistance aux ATB
◦ Naturelle = Bactéries insensibles au mode d’action de l’ATB
◦ Acquise = Résistance chez des bactéries habituellement sensibles
▪ Mutations génétiques (Acquisition de gênes étrangers)
▪ Souches résistances rares (ATB sélectionnent les souches) => Pression de sélection liée à l’utilisation +++ des ATB
◦ Multirésistance
Résistance naturelle et acquise à plusieurs classes d’ATB avec pour conséquence, l’inefficacité de nombreuses familles d’ATB = Problème d’impasse thérapeutique
TTT Tuberculose
Antibiothérapie Isoniazide + Rifampicine
▪ Latente = TTT non systématique => Monothérapie d’Isoniazide
▪ Maladie = TTT systématique => Bithérapie
TTT Antituberculeux
_ Isoniazide _ Rifampicine _ Ethambutol _ Rifabutine _ Pyrazinamide
EI Antituberculeux
_ Isoniazide : Insuffisance hépatique _ Rifampicine : Inducteur enzymatique _ Ethambutol : Névrite optique _ Rifabutine : Insuffisance rénale _ Pyrazinamide : Insuffisance hépatique
Surveillance et suivi TTT Antituberculeux
◦ Efficacité : T°C, Poids, Toux + Négativation des prélèvements
◦ Toxicité : Bilan hépatique + NFS J7-14 et 30 + Uricémie + Bilan ophtalmologique
◦ Attention aux interactions médicamenteuses (Contraceptions orales, co-infection VIH+)
Conseils et prévention aux patients TTT Antituberculeux
◦ Limiter le risque de transmission
◦ Informer sur les risques du TTT : Contraception inefficace, Urines rouges si Rifampicine, Modification de la sensibilité périphérique (Médecin puis Vitamine B6)
◦ Optimiser l’observance en prenant régulièrement son TTT et en ne pratiquant pas l’automédication
Qu’est ce que le test tuberculinique ?
◦ Mesure de l’hypersensibilité suite à une injection intradermique de tuberculine (IDR)
=> Tubertest
◦ Permet de vérifier l’absence de Tuberculose infection ou maladie
◦ Modalités
1. Injection au tiers moyen de l’avant bras de 0,1 ml de tuberculine avec une seringue de 1ml + Aiguille injections ID
2. Lecture de la 48ème à la 72ème heure
3. Mesure de l’induration (Diamètre le plus large en mm)
4. Résultat positif si induration >5mm
Qu’est ce qu’un ATB ?
Substances chimiques naturelles ou synthétiques capables :
o D’inhiber la multiplication des micro-organismes (Action Bactériostatique)
o De détruire des micro-organismes (Action Bactéricide)
2 buts d’un ATB
Diminuer la quantité des bactéries présentes au niveau du site infectieux
Stabiliser la quantité des bactéries présentes au niveau du site infectieux
o L’objectif est d’aider l’organisme (système immunitaire) à entamer le processus de guérison
Qu’est ce qu’une bactérie ?
Micro-organisme formé d’une seule cellule de très petite taille (1 à 10 microns).
o Elle est parasite si elle vit aux dépends d’un organisme
o Elle est saprophyte si elle symbiose avec un organisme
o Il est possible qu’il y ait un passage de l’état saprophyte à l’état parasite lors d’une immunodépression de l’organisme hôte
Comment classe t on les bactéries ?
o Morphologie
Bactéries en sphères (Coques ou Cocci)
Bactéries en bâtonnets (Bacilles)
Bactéries en spirale (Tréponèmes ou Vibrions)
o Coloration
Gram + : Bactéries retenant les colorants utilisés dans la réaction de Gram
Gram - : Bactéries ne retenant pas les colorants
o Caractère cultural
Aérobies : Bactéries ayant un métabolisme nécessitant de l’oxygène
Anaérobies : Bactéries ayant un métabolisme qui ne nécessite pas d’oxygène
Les différentes maladies infectieuses
o Maladies bactériennes : Bactéries
o Maladies virales : Virus
o Maladies liées aux infections fongiques : Champignons ou mycose
o Maladies parasitaires : Parasite
Diagnostic de l’infection
o Signes cliniques : Fièvre, douleur, etc
o Signes biologiques : Traceurs => CRP, VS, Leucocytes
o Signes bactériologiques : Cultures
Signes de l’infection
o Fièvre
o Douleur
o CRP élevée
o Leucocytes entre < 4000/mm3 et >12 000/mm3
Spectre d’activité antimicrobienne : 3 classes d’especes de bactéries
o Espèces sensibles
o Espèces modérément sensibles / de sensibilité intermédiaire
o Espèces résistantes
Les 3 spectres d’activité des ATB
Large
Moyen
Etroit
=> Plus le spectre d’activité antimicrobienne d’un ATB est large, plus sa puissance destructrice est élevée
2 résistances à l’ATB
Résistance naturelle : Existe d’emblée si le germe n’appartient pas au spectre de
l’ATB
Résistance acquise : Due à l’emploi abusif d’ATB qui n’ont aucun effet sur des
germes antérieurement sensibles
A quoi faut il se sensibiliser par rapport aux ATB ?
Utiliser un ATB uniquement quand c’est nécessaire
Privilégier un ATB à spectre étroit
Respecter la durée de TTT prescrite
Voies d’administration ATB
o Voie orale : Comprimés, gélules, sachets, sirops
o Voies parentérales : IV, IM, SC
o Voies locales : Pommades, Aérosols, Collyres, Gouttes auriculaires
Comment choisir la forme d’administration de l’ATB ?
o Présentation galénique disponible
o Urgence thérapeutique
o Site infectieux : Méninge, intestin, etc
o Etat du réseau veineux
o Thérapeutiques associées : AVK = Pas d’IM
Voies d’elimination des ATB
o Urinaire : rénale
o Biliaire : hépatique
Conduite du TTT ATB
o Prélèvements bactériologiques o Interrogatoire pour les allergies o Administration o Surveillances cliniques, biologique et bactériologique o Réajustement de l’Antibiothérapie o Surveillances
3 axes de surveillance de l’Antibiothérapie
o Tolérance : Dépister et prévenir les incidents et accidents
o Efficacité : Evaluer l’efficacité du TTT 48 à 72h après le début du TTT
o Observance
Choc Anaphylactique ?
Le Choc anaphylactique ou Choc allergique est une réaction allergique extrêmement violente provoquant une forte perturbation de la circulation sanguine qui entraîne un état de choc avec une chute très brutale de la TA mettant en danger les organes vitaux, notamment le cœur et le cerveau
Signes choc anaphylactique
Généraux, respiratoires, cutanés et digestifs
Malaise + fatigue intense
Essoufflement, accélération de la respiration
Pouls rapide
Sueurs + Pâleurs
Extrémités froides
Sensation d’oppression et d’angoisse
Crise d’asthme
Démangeaisons + Rougeurs
Gonflement du visage ou des lèvres
Douleurs abdominales, diarrhée, vomissements
Accidents toxiques liés aux ATB
o Accidents rénaux o Accidents neuro-sensoriels o Accidents hématologiques o Accidents hépatiques o Troubles ioniques ou métaboliques
Effets secodnaires digestifs des ATB
o Intolérance locale due à l’effet direct des ATB sur la muqueuse digestive
o Diarrhées dues à la destruction de la flore saprophyte par ces ATB
o Surinfections mycosiques dues à la modification de la flore saprophyte
Evaluer l’efficacité du TTT ATB
o Signes cliniques généraux : Fièvre + signes accompagnateurs
o Signes cliniques locaux : Douleurs, Inflammation, Aspect du pansement, Radio pulmonaire
o Signes cliniques spécifiques de la pathologie
o Signes biologiques et bactériologiques
o Evaluation 48 à 72h après la première prise o Arrêt des écoulements purulents o Baisse de la T°C o Disparition des symptômes o Normalisation de la NFS o Négativation microbiologique o Normalisation de la CRP
Education du patient ATB
o Respecter la durée de l’Antibiothérapie
o Ne pas arrêter le TTT avant la date prescrite même si les signes ont disparu
o Eviter l’automédication
o Ne pas utiliser les ATB restant d’une prescription antérieure
o Prévenir le médecin si EI
o Respect des doses horaires + modalité
Pratique IDE ATB
o Certains ATB ne doivent pas être dilués dans du G5% (Ex : Augmentin) par risque de neutralisation des effets de l’ATB
o Les Aminosides ne s’injectent pas en SC car il y a un risque de nécrose cutanée
o Varier tous les 48/72 heures les points d’injection IV car il y a un risque de veinotoxicité
o Vancocine : Administration lente sur 1h car il y a un risque de flush cutané de la face aux épaules
