Antibiotiques Flashcards
L’efficacité d’un antibiotique dépend de quoi (3)
Mécanisme d’action
Sensibilité du microorganisme
Exposition à l’antibiotique (pharmacocinétique)
La guérison d’une infection par microorganisme dépend de … (2)
Antibiotique (dont l’efficacité dépend du mécanisme d’action, sensibilité du microorganisme et exposition à l’antibiotique/pharmacocinétique)
Système immunitaire de l’hôte
4 mécanismes d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
- Beta-lactamines (PNC, céphalosporines, carbapénèes, monobactames)
- Glycopeptides (Vanco)
Inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique
- Lipopeptide (Daptomycine)
Inhibition de la synthèse des acides nucléiques
- TMP SMX (inhibition acide folique)
- Quinolones (Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin)
Inhibition de la synthèse protéique
- Aminoglycosides (Gentamicine, Tobramycine, Amikacine)
- Macrolides (Clarithromycine, Azithromycine, Érythomycine)
- Lincosamides (Clindamycine)
- Tétracyclines
Quel antibiotique n’aura pas d’effet sur les bactéries qui n’ont pas de paroi (mycoplasme, chlamydia) ? Pourquoi ?
Bêta-lactames et Glycopeptides (VANCO) car leur mécanisme d’action est l’inhibition de la synthèse de la paroi
NOM DE L’ENZYME BACTÉRIENNE qui est la cible ces beta-lactames
(Enzyme bactérienne extracellulaire ancrée dans la membrane plasmique qui créé des liens entre es pentapeptides qui sont eux mêmes liés au NAM)
Transpeptidase bactérienne
Autres noms : Penicillin binding protein (PBP), protéine liant la pénicilline (transglycosylase)
Les beta-lactames inhibe la synthèse de peptidoglycans en se liant à la transpeptidase bactérienne (PBP).
Qu’est ce qui arrive à la paroi cellulaire ? (3)
Paroi cellulaire fragilisée (déstabilise osmotiquement la membrane cellulaire)
- Effet bactéricide (MORT DE LA BACTÉRIE): Activation d’enzymes lytiques (autolysines)
- Effet bactériostatique: Inhibe la réplication bactérienne
SPECTRE DES PÉNICILLINES (2)
TOUS LES STREPTOCOQUES DU GROUPE A pyogène (universellement sensible au PNC) ET B béta-hémolytique
Ne couvre PAS le SARM (Péni et ampi/amox ne couvrent pas le staph areus, mais Clavulin et cloxa/oxa/méthi couvrent le SASO)
SPECTRE DES CÉPHALOSPORINES:
Quelle est la particularité de la couverture des cocci Gram+ et bâtonnets Gram- selon l’évolution des générations ? (2)
Combien de générations de céphalosporines ? (Pas besoin de connaitre tous les noms)
4 générations de céphalosporines
COCCI Gram+ : perte de couverture avec les générations
BÂTONNETS Gram- : Augmentation de la couverture avec les générations
4e génération couvre très bien les cocci gram + et bâtonnêts gram-
Principal antibiotiques des glycopeptides (bêta-lactames)?
En quoi son action sur la PBP est différentes des pénicillines ?
Vancomycine
Inhibe la PBP en se liant aux deux acides aminés terminaux du peptapeptide plutôt que se lier au PBP lui même (mais le résultat est le même = inhibe la transpeptidase)
SPECTRE D’ACTION DE LA VANCOMYCINE :
Principale différence entre pénécillines et vanco
Est-ce que le SARM est couvert? Cdiff couvert ? Enterococques ?
Qu’est-ce qui n’est pas couvert?
Vanco : ANTI-GRAM+ (Cocci ou bâtonnets) vs PNC qui agit surtout sur cocci gram+ et bâtonnets gram-
COUVERTS PAR VANCO:
- SARM
- C. Difficile couvert par vanco orale
- enterocoques car cocci+ (sauf ceux résistants à la vanco)
PAS COUVERTS PAR VANCO :
- Gram neg (cocci et bâtonnets)
- certains enterocoques résistants à la vanco (ERV)
Particularité de la vancomycine orale ?
Vanco orale non absorbée dans la circulation systémique, donc utilisée seulement pour les infections à C.Difficile dans le tractus GI
Principal antibiotique des Lipopeptides ? (À ne pas confondre avec glycopeptides)
Quel est son mécanisme d’action ?
Daptomycine
Inhibe la syntèse de la MEMBRANE cellulaire bactérienne
Mécanisme d’action de la Daptomycine (lipopeptide)
Effet bactéricide ou bactériostatique ?
Daptomycine se lie à la membrane lipidique de la bactérie, change de conformation pour s’insérer dans la membrane et créé des pores qui fragilise la bactérie (K+ s’échappe, membrane se dépolarise et meurt)
Effet bactéricide
SPECTRE D’ACTION DAPTOMYCINE (lipopeptide)
Qu’est-ce qui est couvert ?
Est-ce que le SARM est couvert ?
Qu’est ce qui n’est pas couvert ?
COUVERTS (bon ATB pour bactéries résistantes):
- Gram + (surtout les enterocoques incluant les enterocoques résistants à la vanco)
-SARM
PAS COUVERTS:
- Gram- (cocci et bâtonnets)
La daptomycine est inactivée par quoi ?
Surfactant pulmonaire car configuration qui ressemble (lipopeptide)
donc on ne peut pas utiliser la daptomycine pour des infections pulmonaires
2 classes d’ATB agissants sur la synthèse d’acides nucléiques
TMP-SMX
Quinolones (Ciproflaxacin, levofloxacin et moxifloxacin)
Mécanisme d’action TMP-SMX
Effet bactéricide ou bactériostatique ?
Inhibe la synthèse d’acide folique de la bactérie
Acide folide nécessaire pour synthèse d’acides nucléiques purines (adénine et guanine)
DONC : inhibe la synthèse d’ADN bactérien
Effet bactéricide
Quels sont les effets secondaires du TMP-SMX ? Pourquoi ?
TMP-SMX agit aussi sur notre synthèse d’acide nucléique (donc agit pas juste sur la bactéries, mais nos cellules aussi)
donc peut donner des effets secondaires hémato (anémie, thrombopénie, diminution des globules blancs)
SPECTRE DU TMP-SMX :
Est-ce qu’il couvre le staph aureus (incluant SARM) ?
Oui (S. Aureus incluant SASO et SARM et autres staph non aureus)
Principal antibiotique des Quinolones ?
Ciprofloxacin
Mécanisme d’action des Quinolones
Inhibe les enzymes de la bactéries (gyrase et topoisomérases) qui permettent de garder une conformation de l’ADN en hélice
DONC inhibe synthèse d’ADN bactérien
Effet Bactéricide
SPECTRE D’ACTION DE LA CIPRO (Quinolones) : 1 principal à retenir
Pseudomonas
4 classes d’ATB qui agissent sur la synthèese protéique bactérienne
Aminoglycosides (Genta, Tobra, Amikacine)
Macrolides (Clarithromycine, azithromycine, érythomycine)
Lincosamides (Clindamycine)
Tétracyclines
Mécanisme d’action général des inhibiteurs de la synthèse des protéines bactérienne (ont presque tous le même effet)
ATB se met dans le ribosome et empêche la lecture de l’ARN pour former des peptides (mauvaise lecture du codon donc terminaison prématurée de la synthèse de la protéine de la bactérie)
SPECTRE DES AMINOGLYCOSIDES (genta, tobra et amikaxine): 1 principal à retenir
Entérobactéries bâtonnets gram neg AÉROBES comme le E. Coli (ex. Infection urinaire à E. Coli)
SPECTRE D’ACTION MACROLIDES (Clarithromycine/Biaxin, azithromycine): 1 principal à retenir
Bactéries sans paroi cellulaire (mycoplasme, chlamydia) et mycobactéries
Donc efficace contre ces bactéries pour lesquelles les beta-lactames et vanco ne seraient pas efficace (car agissent sur la paroi)
SPECTRE D’ACTION CLINDAMYCINE: 2 principaux à savoir
Gram + (dont le SARM)
Anaérobes au dessus du diaphragme ex. Bouche
SPECTRE D’ACTION TÉTRACYCLINES: 3 principaux
Gram+ et - incluant le SARM
Bactéries sans paroi cellulaire
Maladie de Lyme
Bactéries principalement responsable de la Fasciite nécrosante
ATB efficace
Steptocoque du groupe A (pyogène)
PÉNICILLINE (attention à l’effet Eagle/inoculum)
Expliquer l’effet Eagle/inoculum des pénicillines
Pénécilline aurait un effet réduit pour le traitement des infections à Step group A médiées par des tonies et avec un gros inoculum (haute concentration de bactéries)
Infection avec inoculum élevé sont caractérisées par des bactéries en phase stationnaire (pas de réplication) donc b-lactames et glycopeptides peu efficaces.
En attendant le nettoyage chirurgical et action du système immunitaire nécessite un autre antibio avec autre mécanisme d’action ex. Clindamycine pour retourner en phase de réplication
5 antibiotiques qui sont efficaces contre le SARM
Vanco
Dapto
TMP-SMX
Clinda
Tétraclyclines
4 principaux mécanismes de résistance aux antibiotiques
1) Diminution de l’entrée de l’ATB dans la cellule bactérienne (modication des PORINES dans la membrane) ex. Pseudomonas
2) Efflux actif de l’ATB (ATB est transporté à l’extérieur de la bactérie avant qu’il ne puisse atteindre sa cible)
3) Modification ou protection de la cicle (La modification de la structures des enzymes-cibles ex. PBP entraine une baisse de l’affinité de l’ATB pour sa cicle) ex. SARM avec PBP2 et pseudo aéruginosa
4) Inactivation de l’ATB (bactérie produit une protéase qui inactive l’ATB ex. Bêta-lactamase qui inhibe les ATB beta-lactames (acide clavulanique permet de contourner ce mécanisme de résistance)
3 mécanismes de résistance qui peuvent être présents en combinaison chez pseudomonas aeruginosa
ATB de 1er choix ?
1) Diminution de l’accès de l’ATB à sa cible et efflux
2) Inactivation de l’antibiotique (beta-lactamase)
3) Modification ou protection de la cible (modification de la gyrase qui est la cibles des quinolones)
ATB de 1er choix pour Pseudo aeruginosa: CIPROFLAXACINE
*** Principal mécanisme de résistance des bâtonnets Gram Négatifs multi-résistants
Résitants à quel ATB ? Quel ATB pour traitement ?
Beta-lactamases à spectre étendu (BLSE)
Résistants aux PNC, céphalosporines: Il faut donc utiliser des carbapénème (qui est à très grand spectre, dernier recours) ou d’autres classes que beta-lactames (ex. Quinolones)
** Certains bâtonnets gram neg ont aussi des carbapénémases (EPC), ce qui les rend résistants aussi au carbapénèmes
3 mécanismes de résistance des enterocoques
Diminution de l’accès/entrée ATB dans la bactéries
Modification de la cible (leur PBP a intinsèquement une faible affinité aux PNC et modification de la terminaison des peptides paroi)
Production d’une protéase qui inactive l’ATB (beta-lactamase)
Entre la pharmacocinétique et pharmacodynamique des ATB, lequel n’est pas influencé par le TEMPS et ni les CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT ?
Pharmacodynamique
Quel est l’effet attendu des ATB ?
3 façons de mesurer l’effet
Effet :
ATB va interférer avec le cycle de vie du microorganisme (mécanisme d’action)
- Inhibition de la réplication (bactériostatique)
- Mort des bactéries (bactéricide)
Mesure de l’effet:
- Compte de microorganismes par unité de poids de tissus ou volume de liquide
- CFU (colony forming unit) par unité de poids de tissus ou volume
- Mortalité
Vrai ou faux: la dose minimum effective peut se déterminer en laboratoire pour ATB
Vrai
Expliquer CMI et CMB
Différence entre ATB concentration dépendant et ATB temps dépendant (qu’est-ce qu’on veut MAXIMISER pour chaqu’un)
Exemple pour chaque
ATB Concentration dépendant: Ces ATB sont de plus en plus effiace si on augmente le Cmax par rapport à la CMI. On doit MAXIMISER le temps d’exposition (perfusion iv ou prises rapprochées)
- ex. Aminosides
ATB temps dépendant: peu importe la Cmax, tant qu’on est au dessus de CMI l’effet est le même, donc c’est la durée d’exposition qui compte. MAXIMISER le Cmax (courtes perfusion, pas de doses fractionnées)
- ex. Beta-lactames
Pour les ATB temps dépendants, l’important est le temps d’exposition au dessus de quelle concentration (CMI ou CMB) ?
CMI
Un exemple d’ATB temps ET concentration dépendant
Quel est le meilleur indicateur de l’efficacité de cet ATB ?
Comment augmenter cet indicateur ?
Vancomycine
Meilleur indicateur : aire sous la courbe des concentration vs temps
Pour augmenter l’aire sous la courbe : AUGMENTER LA DOSE QUOTIDIENNE (dose fractionnées ou pas n’a pas d’importance)
Pour un médicament temps ET concentration dépendant comme la vancomycine, l’indicateur d’efficacité est l’aire sous la courbe des concentrations vs temps.
Comment augmenter cet indicateur ?
Est-ce que le fait de fractionner ou non la dose va avoir un impact sur cet indicateur ?
Augmenter la dose quotidienne totale pour augmenter l’aire sous la courbe
Fractionnée ou non = même aire sous la courbe (car aire sous la courbe dépend seulement de la DOSE)
Quels 2 effets secondaires sont possibles/fréquents pour tous les ATB ?
3 autres effets secondaires abordés en classe
Allergie et diarrhée
Effet secondaire hémato surtout pour TMP-SMX (antifolate donc interfère avec la production de GR et GB)
Convulsion pour beta-lactames, ototoxicité pour aminosides
