Antibiothérapie Flashcards
Quel fut le premier traitement efficace contre la tuberculose?
Streptomycine
Quelles sont les 5 familles des B-lactamines?
Pénicillines Céphalosporines Céphamycines Carbapénems Monobactams
Quel est le seul glycopeptide utilisé au canada?
Vancomycine
Quel est le seul lipopetide utilisé en clinique?
Daptomycine
Quel est le seul lipoglycopeptide disponible au Canada en 2016?
Telavancine
Nomme un exemple de polypeptide / polymyxines?
Colistine (polymyxine E)
Nomme certains Aminosides.
Amikacine Gentamicine Néomycine Nétilmicine Streptomycine Tobramycine
Quelles sont les caractéristiques des tétracyclines?
- peu utilisé
- large spectre d’activité
- Infections à spirochètes, bactéries atypiques et pathogènes intracell
Tygécycline: Active contre SARM et ERV.
Quelles sont les caractéristiques des macrolid?
Hétérocycle de…
- 14 érythro et clarithromycine
- 15 spiramycine
- 16 azithromycine
Traverse membrane biologique
Alternative aux pénicillines (allergies)
Quel est le seul représentant des Lincosamides en Amérique du Nord?
Clindamycine
Quel est le seul représentant des Streptogramines en Amérique du Nord?
Dalfopristine (Streptogramine A)
Quinupristine (Streptogramine B)
Combinaison des 2 en Amérique du Nord
Quel antibio est très peu utilisé en clinique depuis les années 70, mais qui gagne un regain d’intérêt par l’émergence des bactéries gram- multi-résistantes?
Chloramphénicol
Groupe d’antibio TRÈS utilisé?
Fluoroquinolones
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
- Oflocaxine
- Moxifloxacine
Quels sont les seuls composés oraux actifs contre les P.aeruginosa?
Les fluoroquinolones
Quel antibio est associé aux infections à C.difficile?
Fluoroquinolones
Quels Sulfamides sont utilisés en clinique au Canada?
Sulfaméthoxazole (SMX)
Sulfadiazine
Le sulfaméthoxazole est surtout utilisé en combinaison avec quoi?
Triméthoprime (TMP-SMX, co-trimoxazole)
Quel est le seul représente de la classe des Nitroimidazoles au Canada?
Métronidazole
Quelles sont les activités des Nitroimidazoles?
Antibactérien
Antiprotozoaire
Anti-Inflammatoire
Décris le mécanisme d’action des Nitroimidazoles?
Mécanisme d’Action Unique.
Quelle est la dernière classe d’antibios à voir le jour en pratique clinique?
Oxazolidinones
Quel est l’activité des Oxazolidinones?
Activité contre Gram+ multi-résistants (SARM, ERV entérocoque résistant à ventromycine)
Quelles sont les cibles par les mécanismes d’action?
Paroi bactérienne
Synthèse protéique
Synthèse/Réplication acides nucléiques
Quelle est la seule génération de céphalosporines qui ne traite pas les Gram+?
3e génération AP (Ceftazidime)
Quelles générations de céphalosporines traitent moyennement les entérobactéries?
la 1ère et la 2e
1ère: Céphalexine-Céfadroxil-Céfazoline
2e: Cefprozil-Céfuroxime-Céfoxitine)
Quelles générations de céphalosporines ne traitent pas les Pseudomonas?
1ere
2e
3e
+/- 5e
Quels antibios agissent sur la synthèse / l’homéostasie de la paroi bactérienne?
B-lactamines
Vancomycine/glycopeptides
Lipoglycopeptides
Polypeptides/Polymyxines
La-grosse Paroi Bactérienne Verte
Quels antibios agissent sur la synthèse des protéines?
Aminosides Lincosamides Macrolides Oxazolidinones Tétracyclines
- TAMOL*
- T’as Mis Où Les Abs*
Quels antibios agissent sur la synthèse ou la réplication des acides nucléiques?
Fluoroquinolones
Rifamycines
Sulfamides
Fuck la Synthèse pis la Réplication
Comment agissent les B-lactamines pour interférer avec la synthèse de la paroi?
Se lient à une enzyme appelée Pénicillin-binding protein (PBP) et empêchent la stabilisation latérale des chaines de peptides du peptidoglycan.
Comment agissent les Vancomycines(glycopeptides) pour interférer avec la synthèse de la paroi?
Se fixent à la partie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaine de peptide du peptidoglycan, et créent un encombrement.
INACTIFS CONTRE LES GRAM-
Quel est le mécanisme d’action de la daptomycine?
S’insère dans la membrane cellulaire sous oligomérisation, pour former un pore ou un canal ionique, qui laissera passer le potassium à l’extérieur de la membrane, causant une dépolarisation.
Cette dépolarisation inhibe les processus essentiels (ADN, ARN, synthèse des protéines, synthèse de la paroi)
Comment agissent les Polypeptides (polymycines) pour interférer avec la synthèse de la paroi?
Attaquent les phospholipides de la paroi externe des Gram- et affectent leur charge.
Sur quoi peuvent agir les antibio qui ont un effet sur la synthèse protéique?
- Sous-unité 30S
- Sous-unité 50S
- ARN de transfert
Quels antibio inhibent la sous-unité 30S (pour inhiber la synthèse protéique)?
Aminosides
Tétracyclines
Trente Ass
Quels antibio inhibent la sous-unité 50S (pour inhiber la synthèse protéique)?
- Chloramphénicol
- Lincosamides
- Macrolides
- Streptogramines
- Oxazolidines
Cinquante S MOL
Quels antibio inhibent les ARNt (pour inhiber la synthèse protéique)?
Oxazolidinones
Streptogramines
Oh Shit, problème de transfert
Nomme un inhibiteur des folates, et décris comment il agit.
Trimethoprim: empêche la formation des isomères.
Quel est le mécanisme d’action de la Fluoroquinolone?
Agit sur :
- Topoisomérase IV (déboudine l’ADN avant le passage de la polymérase)
- ADN Gyrase (topo II) (réenroule l’ADN)
Quelle est la particularité du Métronidazole?
la réduction du gr. nitrate permet d’obtenir des dérivés réactifs et instables. Ces dérivés attaquent l’ADN bactérien et entraînent des bris ou mutations.
Nomme un dérivé du métronidazole
Hydroxylamine
Quels sont les effets des antimicrobiens (pharmacodynamie)?
Effet bactériostatique
Effet bactéricide
Ces effets peuvent varier selon les concentrations atteintes localement.
Bactériostatique = [faible]
Bactéricide = [Élevée]
Qu’est-ce que l’effet bactériostatique?
Inibition de la croissance ou de la réplication de la bactérie.
Qu’est-ce que l’effet bactéricide?
Entraîne mort de la cellule. Agissent sur la synthèse de la paroi et des acides nucléiques pour éventuellement entrainer la mort.
Quels antibio sont des bactéricides?
Aminosides B-lactamines Fluorouinolones Nitroimidazoles Oxazolidinones Rifamycines TMP/SMX Vancomycine Daptomycine
Quels antibio sont bactériostatiques?
Chloramphénicol
Macrolides-Lincosamide
Sulfamides
Tétracyclines
Té Sul Mac à Chlo
Concentration d’antibio nécessaire pour inhiber la prolifération bactérienne.
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
Qu’est-ce qu’un effet de synergie?
Synergie > 1+1 = 2 (les effets ne s’additionnent pas, mais se multiplient..) La présence d’autres antibio amplifie les effets de départ
Qu’est-ce que l’indifférence?
La présence d’autres antibio ne change rien à l’effet de départ
Qu’est-ce que l’antagonisme?
La présence d’un autre antibio diminue l’activité de départ.
Quelles sont les 5 raisons de combiner des antibio?
- Traitement de 1ere intention
- Infections polymicrobiennes
- Prévention émergence de souches résistantes
- Réduire/ minimiser la toxicité
- Effet synergique
Qu’est-ce qui supporte clairement l’utilité de combiner des tx avec l’intention d’obtenir un effet synergique ainsi qu’une meilleure efficacité clinique?
Très peu de données cliniques
Quelles situations classiques requièrent un effet synergique?
- Infections par Pseudomonas aeruginosa
- Endocardite bactérienne à entérocoque
- Sepsis et choc septique
Démontre un exemple d’effet antagoniste.
Pénicillines + Tétracyclines
Pénicillines: efficaces en phase de division cellulaire active (synthèse paroi)
Tétracyclines (bactériostatique): entraîne une stase bactérienne, interrompt la réplication, rend la pénicilline inefficace.
Quel est le problème avec l’antagonisme?
C’est évident in vitro, mais moins dans la réalité.
Seul exemple: années 50, Péni+Tétra utilisées pour traiter la méningite bactérienne.
Peu d’exemples en clinique de l’importance de l’antagonisme comme effet clinique.
Donne 2 exemples de complémentarités.
PNEUMONIE ACQUISE EN COMMUNAUTÉ par -Streptococcus pneumoniae
- Mycoplasma pneumoniae
- Chlamydophila pneumoniae
Prescription:
Ceftriaxone + Clarithromycine
M.pneumo et C.pneumo pas couverts par Ceftriaxone
Activité couvre tout, mais son activité est parfois insuffisante si atteinte clinique grave.
FASCIITE NÉCROSANTE:
-Streptococcus pyogenes (pas de résistance, produit des exotoxines + substances pro-inflammatoires (protéine M))
Traitement:
Céfazoline
Clindamycine
Céfazoline couvre S.pyogenes.
Clindamycine active contre S.pyogenes.
Pas d’effet synergique.
Est-ce que la résistance est un phénomène nouveau?
non, des gènes apparenté à ceux impliqués dans la résistance à la vancomycine ont été découverts dans des E.coli vieux de 30 000 ans.
Quels facteurs accélèrent le phénomène de résistance bactérienne?
Administration animale
- de 40% des antibio sont donnés aux animaux comme promoteur de croissance
- 40-80% des antibio donnés seraient inutiles
- 300mg/kg de viande aux US (40mg/kg au DK)
- matériel fécal
- viande crue ou mal cuite
Utilisation chez l’humain
- on traite trop souvent pour rien, trop large, trop lgt.
- dommages collatéraux (Résistance + Surinfections)
Quel est le mode d’acquisition de la résistance?
Résistance par pression de sélection.
Quels sont les mécanismes de résistance?
- Altération/modification de la cible
- Inactivation enzymatique de l’antibio
- restriction de l’accès de l’antibio à son site d’action
Pour quels antibio les bactéries deviennent résistantes par l’altération ou la modification de la cible?
B-lactamine
Fluoroquinolones
Macrolides
Vancomycine
Quelle cible pour la B-lactamine est altérée dans le mécanisme de résistance?
Protéines de liaison aux pénicillines (PBP)
Quelle cible pour la Fluoroquinolone est altérée dans le mécanisme de résistance?
Topoisomérases
Quelle cible pour les macrolides est altérée dans le mécanisme de résistance?
ARN ribosomal
Quelle cible pour la Vancomycine est altérée dans le mécanisme de résistance?
Peptide de la paroi cellulaire.
Quelle enzyme pour la B-lactamine est inactivante dans le mécanisme de résistance?
B-lactamase
Quelle enzyme pour l’aminoside est inactivante dans le mécanisme de résistance?
Acétyl-transférase
Pour quels antibio les bactéries deviennent résistantes par l’inactivation enzymatique/dégradation?
B-lactamine (pénicilline)
Aminosides (gentamicine)
Pour quels antibio les bactéries deviennent résistantes par la restriction de l’Accès de l’antibio à son site d’Action?
Macrolides
- Érythromycine
- Clarithromycine
- Azithromicine
B-lactamines
- Carbapénèmes
- Fluroquinolones
Quelle efflux/baisse de perméabilité pour les macrolides restreint l’accès au site d’action dans le mécanisme de résistance?
Efflux actif
Expulsion de l’antibio du cytosol de la bactérie
Quelle efflux/baisse de perméabilité pour les B-lactamines restreint l’accès au site d’action dans le mécanisme de résistance?
Diminution de la perméabilité de la membrane externe
Diminution du nombre de canaux membranaires [porines]
Avons-nous un rôle à jouer dans dans l’utilisation des antibio ?
Oui!
Quel antibio est une alternative en cas d’allergie à la pénicilline?
Macrolid
Quels antibio font partie de la famille des fluoroquinolones?
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
- Oflocaxine
- Moxifloxacine
CLOM
Traitement Pseudomonas aeruginosa?
Ca-To-Pi-Ce (Catho pisse)
- Carbapénems
- Tobramycine
- Piperacilline/tazobactam
- Ceftazidime (3e géné)
Traitement SASM
- Cloxacilline
- Céfazoline
- Vancomycine (+++ SARM)
Tobramycine
Bactéricide dose dépendant
IV
Aminoglycoside
permet tx BGN aérobes (Entérobactéries + Pseudomonas)
- Tx empirique PNA
- Syngerie avec B-lactamines pour P.aeruginosae et endocardite
Piperacilline / tazobactam
Penicilline (bactéricide) + inhibiteur B-lactamase
- Staph aureus
- bact. fragilis
- Entérobactéries
- Pseudomonas
indications: morsures, pied diabétique, abcès pulmonaire, infx intra-abda
Cloxacilline
Penicilline
- Strep B-hémo
- Staph aureus sensible à methycylline (SASM)
Indic: endocardite, cellulite
Vancomycine
Glycopeptides GRAM + seuelemtn - strep pneumoniae - staph - entérocoques - Clostridium
indic: SARM, prothèses infectées, méningite à pneumocoques, C.diff
Ciprofloxacine
Fluoroquinolone (bactéricide pic-dépendant)
- Entérobactéries
- Pseudomonas
- Mycoplasma
- Legionella
- Chlamydophila
Indic: Infx urinaires, infx respir à pseudomonas
