Antibio Flashcards
Indication Fluroquinolones (Cipro, Lévo, maxi, norflox)
Infections urinaires :
- Traitement de 2 e la cystite intention - Pyélonéphrite aiguë
- Prostatite
Autres infections courantes:
Infection à flore bactérienne mixte, intra abdominale
Pied DB
Pulmonaire( P. aeruginosa)
etc.
Effets indésirables Fluroquinolones (Cipro, Lévo, maxi, norflox)
Antibiotiques en général très bien tolérés
Effets gastro-intestinaux (3-17 %)
- No/Vo
- Diarrhée
- Hépatotoxicité (rare)
Dysglycémies
Hypo ou hyperglycémies
Effets musculosquelettiques/cutanés Tendinite, rupture tendon d’Achille
Rash
Augmentation QTC et risque torsade
Grosse et allaitement Fluroquinolones (Cipro, Lévo, maxi, norflox)
Généralement recommandé de les éviter: Méta-analyse incluant études de cohorte et cas-contrôle avec utilisation FQ pendant la grossesse n’a pas démontré ↑risque de malformation, avortements spontanés ou accouchement prématuré
Sécuritaire pour l’allaitement
Pédiatrie et Fluroquinolones (Cipro, Lévo, maxi, norflox)
La FQ peut être justifié chez un enfant, dans des circonstances spéciales lorsque:
L’infection est causée par un pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace et sécuritaire
La thérapie par voie orale est privilégiée, et la seule option thérapeutique non-parentérale est une FQ Phase 3
Ajustement rénal ? Fluroquinolones
Oui sauf pour la maxifloxacine
Classe macrolides, quels sont les atb
Erythromycine, Azithromycine, Clarithromycine
Résistance progresse depuis plusieurs années
Macrolides et population spéciale
Grossesse et allaitement: Les macrolides (en particulier l’érythromycine base) sont généralement considérés sécuritaires pendant tous les trimestres de la grossesse et l’allaitement
Pédiatrie: Pas d’enjeu particulier en terme de sécurité ou efficacité.
Goût amer de la susp de clarithromycine est un désavantage vs azithromycine
Pharmacinétique Macrolides
Excellente diffusion dans la plupart des tissus de l’organisme.
Accumulation dans les tissus (Azithro)
Donc demie vie longue (40-68h)
Les traitement azithro sont donc court (4 jours)
Effets indésirables et interactions Macrolides Azythromicine
Généralement considérés très sécuritaires
Effets digestifs ( > 10 %)
Allongement intervalle QT
Les macrolides (à l’exception de l’azithromycine)sont des inhibiteurs du CYP3A4: Donc interactions avec les STATINES et autres (warfarine, amlodipine…)
Intéraction : P-gp (ABCB1) –Digoxine * Nadolol * Dabigatran, edoxaban
Tétracyclines, spectre utilisation?
(Doxycycline.
Eravacycline.)
Spectre d’activité très large
Antibiotiques relativement peu utilisés, en dépit d’un large spectre d’activité
Regain intérêt dans certaines indications (pneumonies, maladie de Lyme) Utiles dans les ITS, etc
Tétracyclines, pharmacocinétique?
Absorption Très bonne (doxy et mino)
70 % pour la tétracycline (à jeun)
90-100 % pour la doxycycline et minocycline avec ou sans aliments
Insuffisante pour la tigécycline (IV seulement)
Excellente diffusion dans la plupart des tissus de l’organisme (Variable SNC + oeil)
Liaison protéique généralement importante
Ajustement Tétracyclines?
Ajustements à considérer en IR uniquement pour tétracycline
Si insuffisance hépatique sévère (classe Child-PughC), réduire de 50 % dose de tigécycline
Effets secondaires Tétraciclines?
Réactions vestibulaires Étourdissements, vertiges, nausées * Réversible à l’arrêt * Associés à minocycline
Effets GI (1-10 %) *
No, Vo –importants avec tigécycline
Ulcères oesophagiens (doxy)
Diarrhée
Goût métallique
Colite pseudomembraneuse rare
Interactions tétraciclines
(Doxycycline.
Eravacycline)
Complexation avec métaux multivalents (calcium, aluminium, fer, zinc, magnésium)
Anti-acides
Suppléments de fer
Multivitamines
Sucralfate
Produits laitiers
Conduite: Espacer la prise de la tétracycline et de ses médicaments de 2h
Surtout problématique avec tétracycline
Pas un problème pour doxy ou mino
Tétraciclines et Grossesse et ped
(Doxy, Mono, Tigé)
Grossesse et allaitement
Contre-indiquées (traversent le placenta et peuvent causer décoloration permanente des dents du fœtus)
Ne semblent pas induire de malformation par ailleurs
Ped: À éviter jusqu’à l’apparition de la dentition permanent (< 8 ans en général)
Résistance Nitrofurantoine (NFU)?
Tres peu de résistance, 97% sensibilité.
Effets indésirable Nitrofurantoine (NFU)
EI rares mais plus préoccupants:
Habituellement associés à une exposition prolongée à la NFU
Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire (rare)
Hépatique: hépatite aiguë, cirrhose
Anémie hémolytique (principalement associée à déficience en G6PD)
Immunologique: hypersensibilité, rash cutané (0,4 %), vasculites
Neurologique: neuropathies périphériques
Première indication Nitrofurantoine (NFU)
Cystite aigue, Infection urinaire, non compliquée
Nitrofurantoine (NFU) en grossesse et PED
Grossesse et allaitement
Considérée sécuritaire pendant tous les trimestres de la grossesse, ainsi que pendant l’allaitement
Toutefois si l’enfant est connu déficient en G6PD, on recommande d’envisager un autre traitement pour la mère, bien que le risque d’hémolyse apparaisse très faible
Ped: Peut être utiliser en pédiatrie (Pas de suspension)
Nitrofurantoine en IR?
(Macrobid)
Considère la NFU sécuritaire et efficace si CLcr30 ml/min et plus
Seule nuance, chez l’homme, les données d’efficacité sont moins rassurantes lorsque le taux de filtration glomérulaire tombe sous 60 ml/min
Fosmomycine (Monurol)
Utilités
Spectre large, peu de résistance
Infection urinaire non compliquée
Existe IV mais contreversé…
Clindamicine (Licosamides)
indications
Couvre principalement les staphylocoques, streptocoques et la majorité des anaérobies Gram+ ou Gram-
Excellente pénétration tissulaire
25% des souches de S.aureussont résistantes à la clindamycine
Ad 15 % S.pyogenes(strepto gr A) sont résistants
Utilité pour certaines infections à SARM-ac
Pénètre extrêmement bien la majorité des tissus, y compris les os et articulations
Utilisation courante dans les infections odontogéniques ou de la sphère ORL, strep (si all pnc)
Effets indésirables: Clindamicine (Licosamides)
Réactions allergiques, urticaire (ad 10 % patients)
Effets digestifs
- Diarrhée et diarrhée associée au
C.difficile
Généralement classé #1 pour le risque de DACD parmi les antibiotiques
No, Vo, anorexie(!)
Goût métallique
Hépatite cholestatique (rare)
Clindamicine (Licosamides)
Grossesse et PED
Grossesse et allaitement
- La clinda est généralement considérée sécuritaire pendant tous les trimestres de la grossesse, ainsi que pendant l’allaitement
PED
Pas d’enjeu particulier en terme de sécurité ou efficacité chez cette population, MAIS goût infect de la suspension orale
Metronidazol (Flagyl) Spectre et indications?
Spectre très étroit
Probablement le meilleur antibiotique contre B.fragilis presqu’aucune résistance connue au métronidazole
Couvre anaérobies haut et bas diaphragme et C.difficile
Utilisation clinique
Infections intra-abdominales
Abcès pulmonaire, pneumonie d’aspiration
Infections avec flore mixte comprenant anaérobies (ex. pied diabétique)
Vaginose bactérienne
Diarrhée associée au C.difficile Amibiase intestinale
Effets indésirables Metronidazol (Flagyl)
Hypersensibilité = rare
Effets GI (1-10 %)
No, Vo, diarrhée * Goût métallique
SNC
Neuropathies périphériques picotements, engourdissements extrémités
Associé principalement à un usage prolongé et doses élevées
Arrêt de traitement avec le MTZ
Metronidazol (Flagyl)
Ped et Grossesse?
Le métronidazole est considéré sécuritaire pendant tous les trimestres de la grossesse, ainsi que pendant l’allaitement
Ped: Pas d’enjeu particulier en terme de sécurité ou efficacité chez cette population, MAIS goût affreux (amertume, métallique) de la suspension orale, souvent formulée dans du sirop de chocolat-cerise.
Interactions Metronidazol (Flagyl)
Inhibiteur faible du CYP2C9
WARFARINE (Coumadin) !!! interaction majeure (Augmentation INR)
Phénytoïne (Dilantin) et Mycophénolate mofétil (CellCept): Diminution des concentrations plamatiques
Le CDC ne recommande plus l’abstinence d’alcool lors de la prise de metronidazole
(Avant ils disaient MTZ inhiberait l’alcool déshydrogénase accumulation d’acétaldéhyde Provoquerait symptômes associés à abuis d’alcool (No/Vo, flushing, céphalées)
Notions de résistance au ATB, quels sont les mécanismes ?
Productions d’enzymes inactivant antibiotiques
Modification de la cible de l’antibiotique
Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
Expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux)
Résistance intrinsèque
Quels facteurs accélère le processus de résistance aux antibiotiques?
- Emplois inutiles d’ATB: Infections non symptomatiques, infections virales.
- Traitement trop agressif: Spectre trop large, bactériémies non symptomatiques
- Traitement trop long
- Non respect des mesures d’hygiène dans les centre hospitaliers
- Voyages distributions de pathogènes résistants
Quel délai doit-on considérer depuis la prise du
dernier traitement antibiotique ?
Pour les infections des voies respiratoires (i.e. pneumocoque)
* Prise d’antibiotiques dans les 3 derniers mois
* Risque plus important lorsque délai depuis le dernier traitement est plus
court
Pour les autres infections :
Peu de données sur le délai précis entre le dernier traitement
antibiotique et le risque d’avoir une infection à un germe résistant
probablement similaire au pneumocoques
Durée de traitement et résistance ?
Contrairement à l’impression souvent
véhiculée, une exposition plus longue à un
antibiotique accroît les risques de
resistance.
Quels sont les différents mécanismes d’action des ATB?
PAROI
Interférence avec la synthèse / homéostasie paroi
bactérienne
RIBOSOME
Interférence avec la synthèse des protéines (ribosome)
ADN
Interférence avec la synthèse/réplication acides
nucléiques
Quelles sont les 3 sous classes des B-lactamine?
Pénicillines, Cephalosporines, Carbapénems
Pharmacocinétique: B-lactamine?
Absorption généralement moyenne (Beaucoup de PO)
Bonne distributions dans la plupart des tissus.
Pénétration Variable des Médicaments dans Certains Sites
Système nerveux central (SNC) :
Pénétration < 10 % de la concentration plasmatique (Cp), sauf en cas d’inflammation des méninges.
Exceptions :
Céphalosporines de 3ᵉ génération
Méropénem
Demie vie B-lactamine?
Demie vie courte moins de deux heure dans la plupart des cas donc administration fréquentes Q4-8hrs
Sauf Ceftriaxone et Ertapenem
Die car longue demie vie.
Élimination B-lactamine
Élimination rénale,
Donc ajustement si DFGE sous 50
Exception: Cloxacilline (Hépatique)
Ceftriaxone (Compensatoire hépatique et rénale)
Effets indésirables B-Lactamines
Effets digestifs
* Diarrhée et diarrhée associée au C.difficile
- Tous les antibiotiques sont associés
survenue de diarrhée ou selles
molles - C.diff : Surtout céphalos 1ere et 3e
génération - Ceftriaxone: boue biliaire (> 2g/j),
formation complexes insolubles avec sels Ca++ IV - Amox/clavulanate: hépatite cholestatique
Neutropénie
* Liée à l’emploi de doses élevées
* IV»_space;> PO
* Durée de traitement > 10-14 jours
C diff et B-Lactamine
Apres la Clindamycine, B-Lactame le + incidence infection C-Diff
Intérrations avec les B-Lactamine
Méthotrexate
* Augmentation possible des concentrations de MTX
* Impact: négligeable SAUF si MTX
haute-dose pour le traitement de
certaines leucémies
Warfarine (toutes les ß-lactamines)
* Ajustement éventuel selon INR
* Effet généralement modeste
* INR à prévoir 2-3 jours suivant
l’introduction de l’antibiotique
Carbapénems et acide valproïque (VPA)
* Interaction MAJEURE
Convulsion et SM débalancement
B-lactamine et contraception orale?
Interaction contraceptifs oraux (CO) + antibiotiques
Controversée sauf pour la Rifampicine (inducteur enzymatique)
Taux d’échec des CO (grossesse involontaire) chez patientes recevant des antibiotiques était
de 1 à 3%, ce qui correspond au taux d’échec de la population en général
B-Lactamine + grossesse et allaitement?
Les ß-lactamines sont généralement considérées sécuritaires pendant tous les trimestres de la grossesse, ainsi que pendant l’allaitement
Carbapénems devraient toutefois être utilisés avec précaution pendant la grossesse
Ped: Pas d’enjeu particulier chez cette population, outre le goût des suspensions orales
Principe d’allergie à la PNC?
Perte de la «mémoire antigénique» avec le temps
Pour les individus qui ont manifesté une allergie médiée par les
IgE
- Perte 50 % des anticorps IgE antipénicilline après cinq ans
- Perte environ 80 % après 10 ans
Donc si abscence de réation type 1 ou Éruption Maculo-Papuleuse (EMP) (Steven johnson) Pernser a administrer
