Antibacterianos Flashcards
alteram estrutura da parede, síntese ácidos nucleicos, síntese proteica
1
Q
Fatores a ter em conta quando se prescreve um AB
A
- tipo de infeção (e MO mais associados)
- agente
- tomas prévias de AB
- alergias
- interações farmacológicas
2
Q
- toxicidade seletiva
- resistências naturais e adquiridas
A
semelhanças entre quimio antimicrobiana e anticancerigena
3
Q
- concentração inibitória mínima (MIC)
- concentração bactericida mínima (MBC)
A
parâmetros ação AB
4
Q
concentração fármaco mais baixa capaz de inibir o crescimento de uma cultura de um MO após 18-14h incubação in vitro
A
Concentração inibitória mínima (MIC)
5
Q
concentração fármaco mais baixa capaz de matar 9,99% de uma cultura de MO após 18-24h de incubação in vitro
A
concentração Bactericida mínima (MBC)
6
Q
elimina bactérias no hospedeiro
A
fármaco bactericida
7
Q
inibe crescimento de bactérias no hospedeiro
A
fármaco bacteriostático
8
Q
uso de bacteriostáticos
A
para “dar tempo” ao sistema imune
9
Q
pré-requisito para toma de bacteriostático
A
ser imunocompetente
10
Q
importante num fármaco concentração- dependente
A
dose, admin espaçada no tempo (interessa mais o pico Cmax)
11
Q
importante num fármaco tempo-dependente
A
concentração estável durante muito tempo
12
Q
Efeito pós-AB
A
importante nos concentração-dependente; tanto maior quanto maior a dose
13
Q
- efeito que dura ao longo do tempo
- só aplicável a bactericidas
- tempo que demora as bactérias voltarem a crescer após retirar AB (tanto maior quanto maior a dose aplicada)
A
EPA
14
Q
- cloranfenicol
- macrólidos
- sulfonamidas
- tetraciclinas
A
AB bacteriostáticos
15
Q
- aminoglicosideos
- bacitracina
- quinolonas
A
AB bactericidas concentração-dependentes
16
Q
- beta-lactâmicos
- metronidazol
- rifampicina
- vancomicina
A
AB bactericidas tempo-dependentes
17
Q
reações bioquímicas classe I (alvo terapêutico)
A
utilização de glicose/ fontes alternativas de carbono para ATP
MAUS ALVOS
18
Q
reações bioquímicas classe II (alvo terapêutico)
A
síntese de percursores de macromoléculas (a.a., nucleótidos, fosfolípidos, açucares, GF)
ex: síntese de folatos (humanos vão buscar à dieta)
19
Q
reações bioquímicas classe III (alvo terapêutico)
A
formação de macromoléculas (proteínas, RNA, DNA, polissacarídeos, peptoglicanos)
ALVOS IMPORTANTES
ex: parede da bactéria
20
Q
beta lactâmicos (penicilina p.e.)
A
inibição da formação de peptoglicano- elemento estrutural da parede das bactérias
21
Q
tetraciclinas
A
inibe síntese proteica (através da inibição da ligação do tRNA)
22
Q
aminoglicosídeos
A
inibe síntese proteica (promove erros na leitura do mRNA)
23
Q
cloranfenicol
A
inibe síntese proteica (inibe transpeptidação)
24
Q
eritromicina
A
inibe síntese proteica (inibe translocação do tRNA)
25
vidarabina
inibe síntese ácidos nucleicos (alteração do emparelhamento das bases)
26
aciclovir
inibe síntese de ácidos nucleicos (inibe DNA polimerase)
27
ciprofloxacina
inibe síntese ácidos nucleicos (inibe DNA girase)
28
alvos de AB inibidores de síntese de ácidos nucleicos
- topoisomerases
- RNA polimerase
- ribossomas
29
mecanismo das sulfonamidas
substituição do ácido paraminobenzoico (PABA), com origem de percursores do folato def., inibindo dihidrofolatosintetase
30
sulfametoxazol, sulfadiazina
semelhantes a PABA, inibem enzima
31
sulfonamidas: bacteriostáticos ou -cidas?
normalmente bacteriostáticos (numa bacteriémia p.e.), mas em meios sem timidina (urina) são bactericidas- tratamento de infeção urinária
32
mecanismos de resistência a sulfonamidas
- sobreprodução de PABA, como compensação
| - mutação no local ativo da gihidropteroate sintetase
33
efeitos adversos sulfonamidas
em recém nascidos: competição com bilirrubina pela albumina-- encefalopatias, icterícia
34
uso de dapsona
necessário pedir doseamento de DG6P
35
inibidores da dihidrofolate redutase (DHFR)
trimetoprim (bacteriostático, metotrexato)
36
inibição da DHFR: problema
via semelhante na bactéria e no humano, podendo causar toxicidade
37
inibição da DHFR: solução
concentrações diferentes de AB atuam em alvos diferentes...
38
trimetroprim+ sulfametoxazol
cotrimoxazol: efeito sinérgico de inibição sequencial
39
bactrim
cotrimoxazol
40
bactrim: espetro de ação
- S. aureus
- H.influenza
- toxoplasma gondii, Gram (-) entéricos S. pneumoniae, Salmonella, shigella, nocardia
41
bactrim: não ativo
pseudomonas, anaeróbios, enterococcus
42
bactrim: uso
- quando há resistência a um dos componentes
| - diminui ritmo a que se desenvolvem resistências
43
bactrim: efeitos colaterais
- rash <8 freq em doentes HIV- toma para anti pneumocystis jirovecii)
- alergias a sulfonamidas
- depressão da MO
- insuf renal
44
Bactrim: reações cruzadas
fármacos com componentes derivados (furosemida, sulfadiazina, acetazolamda, hidroclorotiazida, glipizida)
45
bactrim: indicações
- ITU
- meningite a listeria
- tratamento e profilaxia a P. jirovecii
- tratamento encefalite a toxoplasma
46
quinolonas
inibidores de topoisomerases
47
ciprofloxacina, norlfoxacina, ofloxacina
fluoroquinolonas de 1º geração
48
gemifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina
fluoroquinolonas de 2º geração
49
quinolonas respiratórias
fluoroquinolonas de 2º geração
50
quinolonas respiratórias
uteis no tratamento empírico de pneumonias
51
ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina: uso
infeções GI e urinário, com Gram- (E.coli, Klebsiella pneumoniae, Campylobacter jejuni, Enterobacter, Salmonella, Shigella…)
52
gemifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina: uso
largo esperto: infeções S. pneumoniae, Haemophilus, pneumonias atípicas -sem condensação no raio-x (mycoplasma, chlamydia, Legionella), e Gram (-)
-tratamento empírico de pneumonia
53
quinolonas: mecanismo de ação
-inibição da DNA girase e topoisomerase IV
54
quinolonas: PK
- eliminação renal (exc moxi)- necessário ajuste de dose para insuf renal
- moxi não usada em ITU
- AUB diminuída por alimentos
55
quinolonas: reações adversas
náuseas, vómitos, tendinite (>35 anos), prolongamento QT
56
Fidaxomicina, Rofampicina, Rifabutina
inibidores da transcrição DNA\
57
Fidaxomicina: indicação
colite por Clostridium difficille
58
Fidaxomicina: mecanismo de ação
inibição DNA polimerase
| -ação bactericida
59
Rifampicina: indicação
tuberculostático, tratamento endocardites em válculas prostéticas, esterilização dispositivos médicos (penetra bilfime)
60
Metronidazol: espetro
bactérias anaeróbias Gram (-) e (+): Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Trichomonas, Helicobacter p.
-não ativo para aeróbios
61
Metronidazol: efeitos adversos
convulsões, confusão, náuseas, vómitos
62
Metronidazol: mecanismo de ação
após redução do fármaco, forma ROS, que destroem moléculas de DNA
63
Metronidazol: seletividade para cells bacterianas
com transportador seletivo (não existe nas cells humanas)
64
Nitrofurantoína: indicação
tratamento de infeções urinárias baixas (alternativa á fosfomicina, trimetoprim, quinolonas)
65
Nitrofurantoína: mecanismo de ação
formação de ROS que danifica o DNA
66
Nitrofurantoína: ineficaz em
pielonefrite: infeção urinária com febre! não atinge concentrações suf elevadas no rim para fazer efeito (tem excreção renal)
67
AB que inibem síntese proteica: alvo
locais de ligação do ribossoma (subunidades 30s, 50s)
68
AB que inibem síntese proteica: seletividade
ribossomas bacterianos diferentes dos eucariotas (em termos de subunidade e locais de ligação)
69
AB que inibem síntese proteica: efeitos adversos como
ação do fármaco nos ribossomas mitocondriais humanos, mais semelhantes às bactérias
70
AB que inibem síntese proteica: bacteriostático ou -cida
| exceção: aminoglisosídeos
bacteriostático: a inibição da síntese proteica não é suf para matar a bactéria, apenas fá-la parar de replicar, podendo ficar em estado latente
71
Gentamicina, Amicacina, Tobramicina
Aminoglicosídeos
72
Aminoglicosídeos: mecanismo de ação
introdução de a.a. incorretos (semelhantes a tRNA, ligando-se ao local de lig deste no ribossoma)
73
aminoglicosídeos: bacteriostáticos ou -cidas?
bactericidas em Gram -
74
Aminoglicosídeos: administração
e.v., por baixa biodisponibilidade
75
Aminoglicosídeos: mecanismos de resistência
-enzimas codificadas em plasmídeos
-inibição da entrada na cell bacteriana
-mutação do alvo farmacológico
MECANISMOS CONSTITUTIVOS- NÃO OCORRE DURANTE TERAPÊUTICA
76
Aminoglicosídeos: RA
nefro, ototoxicidade, bloqueio neuromuscular
77
Aminoglicosídeos: espetro
inativos nas anaeróbias (enterococos, bacilos Gram (+), strepto)
- staphilo é resistente (não usar isolado)
- Gram (-) aeróbios- Ecoli, proteus, Klebsiella, enterobacter, shigella, Paeruginosa, staphilo, micobactérias, brucela, francisella, nocardia, yersinia
78
Aminoglicosídeos: cuidados de admin
-toma diária ÚNICA: atividade bactericida depende da concentração
EPA prolongado
79
Tetraciclinas: mecanismo de ação
inibição da lig de tRNA-a.a. ao ribossoma (30s)
80
Tetraciclinas: vantagem
- seletividade bacteriana: acumulação ativa na cell bacteriana (não há transportadores ativos no humano)
- tem boa biodisp. oral (permite ambulatório vs aminoglicosídeos)
81
Tetraciclinas: espetro
largo. anything
82
Tetraciclinas: resistências
plasmídeos que codificam para bombas de efluxo p.e.
83
Tetraciclinas: RA
-depósito no osso, hépato e nefrotoxicidade, hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor), intolerância GI (TOMA EM JEJUM- grande interação alimentar; esofagite de refluxo)
84
Glicilciclinas (tigeciclina): características vs tetraciclinas
- bactérias ainda não têm resistência QUANDO NÃO HÁ ALTERNATIVA para não esgotar
- espetro mais alargado
- mecanismo e estruturas semelhantes
- indicações: infeções cutâneas e intra-abdominais graves (e.v.)
85
Macrólidos: mecanismo de ação
bacteriostático: impede fase de elongamento prot (bloqueio saída)
86
Macrólidos: características
azitro e claritromicina: espetro mais amplo
| -boa penetração pulmonar (pneumonias atípicas)
87
Macrólidos: resistências
plasmídeos inativadores de macrólidos (enterobacteriaceas); efluxo ativo; mutação local lig ribossoma
88
Macrólidos: RA
- arritmias malignas (aumento [ cisapride, digoxina])
- reações hipersensibilidade
- alteração função hepática
89
Macrólidos: espetro
Gram + (strepto, T. pallidum)
| -agentes infeção respiratória atípica (legionella, mycoplasma, Chlamydia, campylobacter, bordetella pertússis)
90
Macrólidos (claritromicina, azitromicina) espetro
H. influenzae, moraxella catharralis, micobactérias, H. pylori, Chlamydia trachomatis
91
Macrólidos: indicações clínicas
- pneumonia comunidade
- erradicação H.pylori
- uretrites não gonocócicas
- mycobacterium avium (SIDA)
92
erradicação H.pylori
claritromicina + amoxicilina+ IBP
93
Aminoglicosídeos: sinergismo
- glicopeptídeos (vancomicina), beta-lactâmicos: abre poros na cell e permite melhor entrada dos outros AB
- reduz resistência
- aumenta espetro Gram+
94
Cloranfenicol: mecanismo de ação
- bloqueio da transpeptidação
| - bacteriostático
95
Cloranfenicol: toxicidade
antag. efeitos bactericidas das penicilinas/aminoglicosídeos
| - inibição CYP450 (aumento concentração fármacos)
96
Lincosamidas (clindamicina): indicações
estafilos e estrepto; infeções gineco e intra-abdom por Bacterioides fragilis (resistente a penicilina)
97
clindamicina: RA
colite pseudomembranosa
98
Estreptograminas
quinopristina+ dalfopristina)
99
Estreptograminas: mecanismo ação
semelhante a macrólidos: bloquio sída peptido
100
Estreptograminas: efeito póst-AB
>10h
101
Estreptograminas:indicações
VRE (vanco resistant Enterococus)
102
Estreptograminas: RA
sobre infeções por E.faecalis (não é sensível)
103
Oxazolidinonas (Linezolida): mecanismo de ação
altera interação tRNa-subunidade 30s
104
Linezolida: vantagem
via oral e i.v. (pode iniciar no hospital e continuar no ambulatório)
105
Linezolida: espetro
Gram+ resistentes nosocomiais (staphy, entero, strepto pneumo, M. tuberculosis…)
-sem atividade contra Gram (-)
106
Linezolida: RA
-inibição MAO (doentes com antidepressi pode potenciar)
107
parede bacteriana (constituintes)
N-acetilglicosamina (NAG)-- dá origem a ácido N-acetilmurâmico (NAM), exclusivo da bactéria
108
fosfomicina
inibe conversão NAG em NAM (inibição da MurA)
109
fases de síntese de parede
1. síntese de monómeros NAM
2. transporte de monómeros ligados para extracell
3. síntese da cadeia polipeptídica lat
110
bactérias sem parede cell
Chlamydia thracomatis, Mycoplasma pneumoniae
111
fosfomicina: características
análogo est do fosfoenolpiruvato
-usa transportadores para entrar no citoplasma (MOSTLY NAS GRAM-), com exceção da E.faecalis (Gram+ sensível à fosfomicina)
112
fosfomicina: indicações
tem eliminação renal: usada em ITU por E.coli
113
fosfomicina: resitência
mutação nos transportadores
114
cicloserina: mecanismo ação
- análogo da D-alanina
- inibe alanina racemase IRREVERSIVELMENTE (torna L-a.a., que a bactéria não usa, em D-a.a.) impedindo polimerização da cadeia lateral
115
cicloserina: RA
psicoses, convulsões, sind.neurológicos (evitas em doentes psiquiátricos, DRC, alcoolismo…)
116
bacitracina: mecanismo ação
impede fosforilação do Bactoprenol (transportador dos monómeros NAM ligados
117
bacitracina: RA
elevada toxicidade sistémica (MO, rim): uso apenas tópico em infeções cutâneas, olho...
118
bacitracina: característica
não absorvida per os: usada em descontaminação coloretal
119
Vancomicina: mecanismo de ação
análogo da D-alanina
| -ligação ao terminal e inibição da polimerização da mureína
120
Vancomicina: espetro
cocos e bacilos Gram + (não ativo em Gram
121
vancomicina: indicações
- e.v.: infeções MRSA
- oral: infeções Clostridium difficile (encapsulado)- ex: colite pseudomembranosa, atua topicamente, não sendo absorvida para corrente sanguínea
122
Vancomicina: RA
Redman (eritema generalizado), nefrotoxicidade (COM AMINOGLICOSÍDEOS >)
123
Vancomicina: análogos
telavancina, dalbavancina, oritrovancina (mesmo mecanismo)
124
vancomicina + cicloserina: sinergia?
SIM: ambos impedem polimerização monómeros (cicloserina impede ligação monómeros entre si, vanco impedelig da enzima ao terminal D-alanina D-alanina)
125
telavancina, oritrovancina: vantagem
- formam âncora lipídica que despolariza a memb (induz transporte através da bactéria, destruindo-a
- t1/2 mais prolongado: toma diária única
126
Dalbavancina
maior atividade para estafilococos e VRE
127
Oritravancina
menor risco de nefrotoxicidade: indicado em insuf renal
| -maior atividade contra enterococus
128
Vancomicina: resistência
-genes vanA (codificam D-al D-lactato)
-enzimas de degradação D-al D-al que atingem o fármaco (sendo análogo)
VRE (enterococus), VRSA (estafilo=
129
beta-lactâmicos
inibidores da transpeptidação (Penicilin-binding-proteins)
130
beta-lactâmicos: mecanismo ação
ligação transpeptidases (no citoplasma--- necessário atravessar parede cell): com inibição da formação de ligações cruzadas entre as cadeias lat do peptoglicano---fragilização da parede cell
131
beta-lactâmicos: grupos
penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenémicos
132
beta-lactâmicos: espetro-- fatores determinantes
1. capacidade de penetração até espaço periplasmático
2. afinidade para transpeptidases
3. resistência às beta-lactamases
133
beta-lactâmicos: 2 grupos espetro
- largo (Gram + e -)
| - estreito (Gram +)
134
beta-lactâmicos: capacidade de penetração
- composto hidrofóbico: espetro estreito- Gram + têm parede cell mais espessa
- composto hidrofílico: largo espetro: membrana externa das Gram - tem canais iónicos (para além da competência natural para Gram + tb consegue para Gram-)
135
beta-lactâmicos: afinidade para transpeptidases
- inibição diferentes transpept. : espetro largo
| - inibição de 1 tipo de transpept: espetro estreito (ex: meticilina só inibe do S.auerus)
136
beta-lactâmicos: resistência às beta-lactamases
- fármacos menos susceptíveis
| - administração conjunta com inibidores da enzima (ácido clavulâmico p.e.)
137
beta-lactamases
- mais ativas por Gram - (produzidas para exterior na parede cell, mas ficando acumuladas pela membrana externa, não sendo secretadas como Gram+)
- transmissíveis entre bactérias por plasmídeos
- podem ser de espetro alargado (ESBL, carbapnemases pela klebsiella), multirresistentes a AB
138
beta-lactâmicos: RA
- reações de hipersensibilidade (penicilina é mais comum): rash, anafilaxia, urticária
- anemia hemolítica Ai
- reatividade cruzada
139
fármacos etiotrópicos
atuam sobre os agentes patogénicos causadores da doença
140
fármacos organotrópicos
melhoram capacidade defesa: Si, defesas antioxidantes
141
TDM
monitorização terapêutica das concentrações séricas, tendo em conta PK, PD e info clínica do doente
142
como evitar resistências: dose alta ou baixa?
ALTA: certificar que o AB mata todas as subpopulações (incluindo as que se replicam mais facilmente), com a RA de que atinge tb cells hospedeiras
143
TDM: limitações
concentração plasmática não reflete a intracell (AB inibidores da síntese DNA)
144
medição Cmax
RA
145
medição Cvale
relacionado com AUC, medida antes da toma seguinte
146
estado estacionário
entrada e saída de fármaco igualizam-se: altura a partir do qual se faz TDM
147
pq só medir no estado estacionário?
até lá, como as enzimas não atingiram capacidade total, ainda podem modificar os parâmetros PK, podendo errar no cálculo das doses
148
cálculo do estado estacionário(EE)
5 semividas: dose 100% em
| 3 semividas: valor aceitavel
149
semivida
tempo que demora a atingir metade da Cmax
150
EC50
concentração para ter 50% efeito
151
velocidade de infusão (K0)
quanto maior, mais depressa de atinge concentrações elevadas
152
tempo de infusão (t')
tempo que dura a infusão
153
intervalo de admin
tempo entre admin
154
modelo monocompartimental
para calcular PK. não é fisiológico (assume que fármaco não se distribui)
155
cálculo a partir de modelo monocompartimental
1. bolus por e.v.
2. atinge-se 1ª concentração (mais alta)
3. decaimento exponencial da concentração
4. curva exponencial posta em logaritmo: obtem-se reta a partir da qual se calcula PK
156
cálculo a partir de modelo monocompartimental: parâmetros
- AUC: área do triângulo
- C0/ Cmax: ordenada na origem
- constante de eliminação (Ke): declive da reta
- dose/AUC: clearance
- semivida: no gráfico quando concent cai para 1/2
157
constante de eliminação (ke)
fração de fármaco que é eliminado por hora
- varia entre 0 e 1
- unidade: h^-1
158
t 1/2
= ln(2)/Ke
159
dose de carga (DL)
-maior quanto maior semivida
| =volume de distribuição x concentração plasmática
160
dose de manutenção (DM)
através da biodisponibilidade, influenciada pela clearance
161
TDM : indicações
fármacos com janelas terapêuticas estreitas (quase nenhuns)
162
fatores de variabilidade (em reação a um AB)
co-patologia, genética, interações fármacos, idade, peso, sexo, gravidez, aspetos sociais/ambientais (tabagismo, alcoolismo, dieta)
163
critérios de TDM
- disponibilidade de métodos analíticos
- pequenos vol. de amostra
- rigor na colheita e armazenamento
164
colheita da amostra
-em estado estacionário, tendo em conta ritmo circadiano
165
colheita da amostra (exceções)
colhida após primeira dose se:
- for procurada a concentração em método bayesiano (comparação a uma pop parecida ao doente: estima concentração)
- após dose de carga ou suspeita de intox
166
quociente inibitório (IQ)
PK (AUC, Cvale, Cmax)/ PD (MIC, IC50)
167
avaliação eficácia: AB tempo-dependente
tempo> MIC
168
avaliação eficácia: AB concentração-dependente
(Cmax, Cvale, AUC)/ MIC
169
avaliação eficácia: AB tempo e concentração-dependente
AUC/MIC
170
AB monotorizados no hospital
vancomicina, aminoglicosídeos
