anti-viral drugs - Flashcards
גישות לפתח תרופות אנטי-ויראליות:
• סריקת ספריות כימיקליות: חיפוש חומרים שמעכבים חלבונים ספציפיים של הוירוס. יש לוודא שהחומרים חודרים
את התא ולא רעילים לתאים הומניים. •
חקר מבנה הוירוס וחיפוש target ספציפי לתרופה: עבור HIV, גילו את המבנה של אחד הגליקופרוטאינים ופיתחו
מעכב ספציפי עבורו.
השלבים השונים במחזור החיים הוויראלי יכולים לשמש כ-target לתרופות:
1. השלבים המוקדמים: ספיחה, חדירה, חשיפה. 2. רפליקציה של הגנום הויראלי. 3. סינתזת חלבונים. 4. שלבי הבשלה: איסוף לקפסיד ושחרור הויריון.
תרופות הפוגעות בשלבי האינפקציה הראשונים:
Amantadine,Oseltamivir,Zanamivir,Peramivir,Xofluza
תרופות המעכבות שכפול של חומצות הגרעין
Adenine arabinoside,Acyclovie,Gancyclovir,Foscarnet,AZT azidothymidine - zidovudine
Amantadine
תתרופה שמעכבת וירוס שפעת מסוג A.
חוסמת את תעלת היונים, שבסופו של דבר לא מאפשר אתשלב ה-uncoating.
יעילה רק אם ניתנת באופן מניעתי או בשלבים מוקדמים מאוד של ההדבקה. זנים רבים פיתחו עמידות נגדה, לכן לא בשימוש היום.
Xofluza
מעכבת של אחד הפולימראזות של וירוס השפעת.
Oseltamivir,Zanamivir,Peramivir,
מעכבות את ה-neuraminidase inhibitors, מונעות שחרור של הויריון (אמנם התא המודבק מת, אבל תאים נוספים לא נדבקים).
Oseltamivir,Zanamivir,Peramivir,
ניתן דרך??
תרופה מדור חדש. ניתנת דרך הפה.Oseltamivir
חדש. ניתנת בשאיפה.Zanamivir
תרופה מדור חדש. ניתנת דרך הורידPeramivir
Adenine arabinoside )ara-A(
יעיל נגד הדבקות של הרפס סימפלקס. פועלת בשני מנגנונים: •
תוקעת את ה-DNA polymerase. האפיניות אל ה-polymerase הוויראלי גבוהה פי 40
מאשר ל-polymerase התאי. •
נכנסת לשרשרת ה-DNA הוויראלי הנבנית, ומובילה לשיבוש בקריאת המולקולה.
אחת התרופות האנטי-ויראליות המוקדמות. השתמשו בה נגד הדבקות חמורות של הרפס (בקרנית או באנצפליטיס). לא יעילה נגד הדבקה חוזרת כי היא לא יכולה לפעול נגד וירוס לטנטי, אלא רק וירוס הנמצא ברפליקציה. לא בשימוש משום שיש לה אינדקס תרפויטי נמוך. המסיסות שלה נמוכה ולכן נדרשים מינונים גבוהים כדי שתהיה אקפטיבית, אשר פוגעים ב-DNA polymerase התאי. מצב זה בעייתי במיוחד בתאים מתחלקים כמו תאים במעי ובמח העצם.
Gancyclovir
יעילה נגד ה-CMV, עוברת אקטיבציה על ידי קינאז שקיים בוירוס. תרופה די טוקסית, לכן משתמשים בה עבור חולים עם כשל חיסוני.