תרופות אנטי ויראליות

Question 1

Zoonosis Viruses

Answer 1

• וירוסים שעוברים אלינו מבעלי חיים.
מתרבים בתוך חיות, לא זקוקים לבני אדם כדי להתרבות. • מעבר מהמאגר הטבעי שלהם לבני האדםיכולים לגרום למחלות קשות, בין היתר אנצפליטיס וקדחת המורגית.
• יש מחלות שעוברות לבני אדם דרך חרקים מוצצי דם, כמו קרציות ויתושים.
• יש מחלות שמגיעות מיונקים ישירות, כמו קופים ומכרסמים.

Question 2

HFV – Hemorrhagic fever viruses

Answer 2

• וירוסים שגורמים למחלות המורגיות. כולם וירוסי RNA בעלי מעטפת. • רזרבואר: החיה שהיא המאגר הטבעי. • הווירוסים ספציפיים לחיות מסוימות, התפוצה שלהם בבני-אדם מוגבלת למקום המחייה הטבעי של החיה. • בני אדם אינם הרזרבואר הטבעי של HFV, ורובם אינם מדבקים לבני אדם. • דרכי העברה:
o דרך מגע עם הפרשות של חיה נגועה (רוק, שתן, צואה). o דרך וקטור, החרק עוקץ חיה נגועה בוירוס, הוירוס מתרבה במעיים של החרק, ובעקיצה הוא מעביר וירוס.

Question 3

משפחות הווירוס:
משפחת Filoviridae: 
משפחת Arenaviridae:
 משפחת Bunyaviridae:
 משפחת ה-Flaviviridea:

Answer 3

1. משפחת Filoviridae: נראים כחוט מוארך. כולל את האבולה וה-marburg.
   נפוצים באפריקה
   . 2. משפחת Arenaviridae: כולל את הלאסה. מגיעים ממכרסמים. נפוצים באפריקה ואמריקה (מדינות מפותחות). 3.
   משפחת Bunyaviridae: כולל את ה-crimean-congo. חלק מועברים דרך חרקים, חלק ממכרסמים. נפוצים
   במקומות רבים: אפריקה, מזרח תיכון, אירופה. לכל וירוס תפוצה שונה. 4.
   משפחת ה-Flaviviridea: כולל את הקדחת הצהובה. מועברים דרך עקיצות חרקים. נפוצים במקומות רבים
   במדינות מתפחות: הודו, אסיה, אפריקה.

Question 4

HFV – Hemorrhagic fever viruses
בכולם ישנה פגיעה ב
שמתבטאת ב?
בבדיקה נראה ירידה ב?

Answer 4

• הווירוסים שגורמים למחלות המורגיות, מובילים לפגיעה רב-מערכתית. • בכולם ישנה פגיעה במערכת הקרדיו-ווסקולרית, מתבטאת בדימומים ממשטחי אפיתל בגוף. דימומים אלו יכולים
להוביל לשוק היפו-וולמי ומוות. • בבדיקה נראה ירידה בטסיות הדם וירידה בתאי הדם הלבנים. • יש וירוסים שיגרמו ל-disseminated intravascular coagulation( DIC), שזה מוקדי קרישה בתוך הנימים,
או לנזק לאיברים פנימיים (נקרוזיס בכבד או בכליות). • נראה תסמינים נוספים בהתאם לסוג הוירוס.

Question 5

1. וירוס Hantaviruses - משפחת ה-Bunyaviridae
   רזרבואר טבעי:
   יכול לעבור לבני אדם דרך?

Answer 5

• וירוס RNA חד-גדילי באוריינטציה שלילית.
בנוי מ-3 סיגמנטים (S , M , L).
מבנה הליקלי. מתרבה בציטופזלמה. •
רזרבואר טבעי: מכרסמים. נפוץ בעכברי שדה, אצלם הוא א-סימפטומטי. • יכול לעבור לבני אדם דרך הפרשות של המכרסמים (עובר כאבק שיכול להיכנס לאף או במגע).
• הוירוס הראשון התגלה בזמן מלחמת קוריאה בשנות ה-50. אלפי חיילים נדבקו ב-Hantavirus, 10% תמותה. גרם ל-hemorrhagic fever עם סינדרום כלייתי.
• במשך שנים, זנים נוספים של הוירוס התגלו במקומות נוספים, כמו ברית המועצות וסין. •
משפחה זו בעלת תת-משפחות שיכולות לגרום לסימפטומים שונים (ריאתי, כלייתי, המורגי), ויחד עם זאת יש אנשם
שהם א-סימפטומטיים למחלה.

Question 6

וירוס Lassa Fever – משפחת Arenaviridae
מעטפת?הווירוסים הם פנטרופים שזה אומר? רזרבואר טבעי?
מתי יש סיכוי יותר לפתח מחלה?
איפה עובר רפלקציה?

Answer 6

• גודלו 110-130nm. וירוס RNA חד-גדילי, מורכב מ-2 סיגמנטים. בעל מעטפת. עובר רפליקציה בציטופלזמה. • הווירוסים הם פנטרופים, יכולים לעבור רפליקציה בהרבה איברים בגוף (pantropic). • מדביק זן מסוים של עכברים הנמצאים במערב אפריקה, באזורים סמוכים לריכוזי אוכלוסיות בני-אדם. שם למיליוני
אנשים יש נוגדנים נגד הוירוס. כל שתנאי החיים הם פחות היגייניים ויותר צפופים, ישנה אפשרות להיחשף ליותר הפרשות של המכרסמים ולפתח את המחלה.
• רזרבואר טבעי: מכרסמים. המחלה בעכברים היא א-סימפטומטית. גם ברוב בני-האדם היא מחלה א-סימפטומטית.

Question 7

משפחת ה-Filoviruses
חד -דו גדילי?
רזרבואר טבעי:
למשפחה זו 2 זנים חשובים שגורמים למחלות קשות:

Answer 7

• משפחת הווירוסים המסוכנים ביותר מכל קבוצות הווירוסים שגורמים למחלות המורגיות. •
גורמים לדימומים הקשים ביותר ולאחוזי התמותה הגבוהים ביותר. •
נקראים פילו-וירוסים בשל הצורה שלהם: מאורכים, כמו מיתר. לעיתים מתקפלים לצורת U.
• וירוסי RNA חד-גדילי באוריינטצייה שלילית, קפסיד הליקלי, בעלי מעטפת. •
יכולים להדביק אוגרים, חזירים, קופים. רזרבואר טבעי: ייתכן שעטלפי פירות, אך זה לא ידוע.
• למשפחה זו 2 זנים חשובים שגורמים למחלות קשות: Marburg virus: בעל סוג אחד. אבולה: בעל 3 סוגים. •
לכל אחד מאפיינים שונים, גודל שונה, אנטיגנים שונים. אדם עם נוגדנים לאבולה לא יהיה מוגן מ-Marburg ולהפך.

Question 8

1. וירוס Hantaviruses - משפחת ה-Bunyaviridaeאנשים שנדבקו בו פיתחו נוגדנים נגד ה-Hantavirus. הזן נקרא ???
   הופיע זן חדש של המחלה בארצות הברית שגרם ל??
   איך עברה המחלה??
   טיפול?

Answer 8

• בשנות ה-90 הופיע זן חדש של המחלה בארצות הברית שגרם לכשל נשימתי, סינדרום ריאתי. 50% תמותה. •
אנשים שנדבקו בו פיתחו נוגדנים נגד ה-Hantavirus. הזן נקרא Sin Nombre virus.
• במקביל להתפרצות המחלה, הייתה עלייה בתפוצה של עכברי השדה שהפיצו את הוירוס דרך הפרשות שנישאו
באבק. המחלה לא עברה מאדם לאדם, אלא מחיות בלבד. • טיפול: תרופה בשם ribavirin.
ישנם טיפולים יעילים נגד הסימפטומים.

Question 9

2. וירוס Lassa Fever – משפחת Arenaviridae

ההדבקה דרך?
תקופת דגירה?
שכיחות עלתה איפה?
תסמינים?
טיפול?

Answer 9

• בערך ב-20% ממקרי ההדבקה יופיעו תסמינים קליניים, שיכולים להידרדר למחלה המורגית ומוות. •
ישנה הדבקה בוירוס מאדם לאדם דרך הפרשות, לכן יש חשש מפני הדבקה נוסוקומלית (הדבקה בבתי חולים). • הרזרבואר של הווירוס נשמר בזכות ההדבקה של המכרסמים (ולא של האדם), לכן מוצאים את המחלה רק באזורים
בהם העברים מהזן הזה נמצאים. עם הנדידה לערים, השכיחות של המחלה עלתה. •
בדרום אמריקה יש מחלות דומות הנגרמות מווירוסים ממשפחה זו. לכל אחד מהווירוסים יש מאכסן טיפוסי אחר.
• ההדבקה היא דרך הפרשות של מכרסמים: באמצעות מגע או שאיפה. •
לווירוס תקופת דגירה של שבוע-שבועיים. •
ישנה ורמיה דרך מחזור הדם, מופיעים תסמינים מרובים: נקרוזיס בכבד, דלקת ריאות, נזק ללב ולכליות, בצקות
בפנים. אצל 1-3מהחולים תופיע מחלה המורגית, והם בסכנה למוות מהם היפו-וולמי.
• טיפול: מניעתי, חיסול המכרסמים אם ניתן, בידוד החולים, מיגון אנשי צוות רפואי. •
בהדבקה ניתן לטפל ב-ribavirin, טיפול יעיל אם ניתן בשלב מוקדם. ניתן לטפל גם בתסמינים (נוזלים, טסיות).

Question 10

מחלת האבולה

Answer 10

• הופיעה לראשונה גם בשנות ה-60 באפריקה. היו 2 התפרצויות משמעותיות: בזאיר ובסודן, כל אחת נגרמה מווירוס קצת שונה. הוירוס בזאיר היה יותר אגרסיבי, עם 88% תמותה. בסודן היו 53% אחוזי תמותה. יכול לעבור בין אנשים.
• רוב ההדבקות בו מלוות בסימפטומים. תרופת ribavirin לא יעילה כנגדו.
• ישנם מספר סוגי מנגנונים שהווירוסים משתמשים לשיפור יכולת הרפליקציה אך גורמים נזק למארח.
• ההדבקה היא דרך הפרשות. ההפצה המשמעותית הייתה נאזוקומיאלית, צוותי רפואה עשו שימוש במזרקים שלא חוטאו כמו שצריך. עם הכנסת פרוטוקולים ראויים לסטרליזציה, המחלה מוגרה.

Question 11

מחלת האבולה

مرور الوقت

Answer 11

• ב-40 שנים האחרונות היו התפרצויות נוספות של המחלה, רובן באפריקה, חלקן קטלניות יותר וחלקן פחות. • ב-2014 הייתה התפרצות מאוד גדולה שהרגה אלפי אנשים. לא ברור מה הגורם לכך. יתכן שזה קשור לכך שלקח
זמן לזהות שמדובר באבולה, משום שהתסמינים הראשונים מתאימים לכמה מחלות.
• בשנות ה-90 התגלה זן שלישי לאבולה. מקורו בקופים שהגיעו מהפיליפינים. נקרא ebola-reston. • דומה לאבולה, אבל שונה מבחינת האנטיגנים ורצף ה-DNA. • הקופים שנדבקו בו מתו ממחלות המורגיות, אבל זן זה לא גרם למחלה קשה בבני אדם. גם הרזרבואר שלו לא ידוע.

Question 12

מחלת האבולה
 תקופת אינקובציה 
 תוך ----- מתחילה התדרדרות
מלווה בירידה של؟؟؟
תוך--------ימים מהופעת הסימפטומים ישנה ירידה בלחץ הדם

Answer 12

•
לווירוס האבולה תקופת אינקובציה של 2-19 ימים. • הסימפטומים המוקדמים לא ספציפיים: חום, כאבי ראש, כאבי בטן, כאבי שרירים. יכול לגרום לסערת ציטוקנים. •
תוך יומיים-שלושה מתחילה התדרדרות, בחילות והקאות, פריחה ודימומים מהעור ומהאיברים הפנימיים. •
מלווה בירידה של טסיות הדם וכדוריות הדם הלבנות. •
תוך 6-9 ימים מהופעת הסימפטומים ישנה ירידה בלחץ הדם עד כדי מוות כתוצאה משוק היפו-וולמי.

Question 13

מחלת האבולה
אבחון:
מניעה:
טיפול:

Answer 13

• אבחון: אבחון מתבצע תוך נקיטת אמצעי המיגון הגבוהים ביותר. מבודדים את הוירוס בתרבית ומחפשים נוגדנים נגדו בתאי התרבית וזיהוי ישיר של חלקיקי הוירוס בהפרשות.
• מניעה: פיקוח הדוק על אוכלוסיות הקופים. נקיטת אמצעי הגנה כדי למנוע הדבקות נוסוקומליות. פיתוח חיסון, גליקופרוטאינים של וירוס האבולה לוירוסים לא מסוכנים.
• טיפול: ב-2014 פותחה תרופה ZMapp שמורכבת מ-3 נוגדנים של הוירוס, ניתנה למספר קטן של אנשי צוות שנדבקו. לא מספיק כדי לבדוק את היעילות באופן מובהק. ישנם ניסיונות לטפל באמצעות נוגדנים מדם ניצולים.

Question 14

4. משפחת ה-Flaviviruses
   וירוס חד גדילי?
   בעל מעטפת?
   איפה מתרבים?

Answer 14

.yellow fever virus בלטינית זה צהוב. הוירוס הראשון שבודד הוא הוירוס שגורם לקדחת צהובה flavus •
• מחלה שמוכרת כ-350 שנה, נפוצה בעיקר באפריקה ובדרום אמריקה. יש חיסון יעיל נגדה. •
וירוס RNA חד-גדילי באוריינטציה חיובית, בעלי מעטפת, מתרבים בציטופלזמה ורוכשים מעטפת בהנצה מה-ER.

Question 15

4. משפחת ה-Flaviviruses
מאגר טבעי?
איך מדבקים ?
arboviruse?
zoonotic?

Answer 15

• משפחה מאוד גדולה של וירוסים. • המאגר הטבעי שלהם הוא קופים, מרביתם מדביקים בני אדם באמצעות וקטור בעקיצת יתוש או קרציה. • וירוסים שמדביקים דרך וקטור נקראים arboviruses. וירוסים המדביקים דרך חיות נקראים zoonotic.

Question 16

4. משפחת ה-Flaviviruses
   סימפטומים?
   בקרב מי אין סימפטומים?

Answer 16

• גורמים למחלות משמעותיות באדם ובחיות. •
הסימפטומים שלהם מגוונים: חום, אנאצפליטיס, מחלות המורגיות. ישנה פגיעה בכבד (לכן התסמינים של צהבת). • בקרב הוקטורים החרקיים אין לרוב סימפטומים. •
בדרך כלל, כל סוג של וירוס מהמשפחה מדביק זנים ספציפיים של יתושים או קרציות.

Question 17

Sylvan cycle

Urban cycle

Answer 17

• Sylvan cycle: הדבקה באזור הג’ונגל. הוירוס עובר בין קופים באמצעות וקטור.
• Urban cycle: הוירוס עובר בין בני-אדם באמצעות הוקטור. •
המעבר ממעגל Sylvan למעגל Urban יקרה אם וקטור שעקץ קוף ונושא את הוירוס יעקוץ בן אדם.

Question 18

א. וירוס הדגנה:

Answer 18

• בעל 4 תת-זנים. •
וירוס זה מדביק בני אדם דרך וקטור. הווקטור החשוב ביותר להתרבות הוא יתוש Aedes aegypti.
• יתוש שנדבק יישאר עם הוירוס לכל ימיו. •
הרזרבואר הטבעי הוא קופים מאפריקה ודרום מזרח אסיה.

Question 19

א. וירוס הדגנה:

אפידמיולוגיה:

Answer 19

• הוירוס מוכר מעל 200 שנה. •
גורם למחלה שכוללת תסמינים של חום, כאבים חזקים בעצמות, בשרירים, בגלגלי העיניים, פריחה. כונתה קדחת
שבירת העצמות. אחוזי התמותה ממנה נמוכים.
• עד שנות ה-50, התפרצויות של הוירוס היו נדירות, כי התושבים שגרו באזורים בו הוירוס היה נפוץ כמעט ולא היגרו.
• לאחר מלחמת העולם השנייה, הייתה הגירה משמעותית אל הערים. התנאים הסניטריים הירודים אפשרו את
התרבות היתוש, והווירוס החל להתפשט בערים צפופות. • בערים התאפשר מפגש בין זנים שונים של הוירוס, כך נוצרו זנים יותר אלימים, עמידים לקוטלי יתושים, שגורמים
למחלות המורגיות ואף למוות משוק היפו-וולמי. אחוזי התמותה עלו משמעותית.
• היו מספר התפרצויות מתועדות בקריביים, דרום אמריקה, דרום מזרח אסיה, אפריקה. כיום הוירוס אנדמי בכ-100
מדינות ומסכן כ-2.5 מיליארד אנשים.

Question 20

א. וירוס הדגנה:
אבחנה
טיפול
מניעה

Answer 20

• אבחנה: בידוד הווירוס לבחינת PCR או בדיקות נוגדנים. • טיפול: טיפול תומך בסימפטומים (עירויים, טסיות דם). מוריד את אחוזי התמותה מ-15% ל-1%. • מניעה:
o הייתה בעיה עם פיתוח חיסון, מאחר והדבקות בזן שני היא המסוכנת ועלולה לגרום למחלה המורגית. WHO o אישר חיסון בכמה מדינות כנגד 4 הזנים, היעילות בינונית. מומלץ רק לאנשים שכבר נדבקו בזן אחד. o ניסיונות למגר את המחלה על ידי התמודדות עם היתושים, כמו ייבוש מאגרי המים והדבקה. הבעיה היא
שחלק מהיתושים פיתחו עמידות אל אמצעי ההדברה. o ניסיון למנוע העברה של יתושים ממקום למקום במטוסים.

Question 21

א. וירוס הדגנה:
אפידמיולוגיה:
משנות ה 50 הופעה של סינדרום חדש שנקרא??

Answer 21

• משנות ה-50, הופעה של סינדרום חדש אלים יותר, Dengue hemorrhagic fever.
• הגורם לשינוי באופי של המחלה, ממופע קל עם כמעט 100% שרידות, למופע קשה יותר עם אחוזי תמותה גבוהים:
שילוב של כמה זנים באותו אזור גיאוגרפי, ובלבול של מערכת החיסון.
• כאשר אדם נדבק בזן אחד של הדגנה, מפתח את המחלה הקלאסית ומחלים ממנה. הגוף ייצר נוגדנים כנגד הזן בו
נדבק ונוגדנים לא מנטרלים נוספים. במידה וידבק שוב באותו הזן, מערכת החיסון תצליח להתמודד איתו ביעילות. • במידה וידבק בזן שונה, הנוגדנים הקיימים הלא מנטרלים יזהו אותו, אבל לא יצליחו לנטרל אותו. במקום זאת ייווצר
קומפלקס של נוגדן ואנטיגן שמדביק ביעילות את תאי מערכת החיסון, על ידי פאגוציטוזה בתאים מונונוקלאריים. הם יפרישו ציטוקינים וייווצרו קרישי דם קטנים בנימים (תסמינים המורגיים).

Question 22

א. וירוס הדגנה:
אבחנה
טיפול
מניעה

Answer 22

• אבחנה: בידוד הווירוס לבחינת PCR
או בדיקות נוגדנים. •
טיפול: טיפול תומך בסימפטומים (עירויים, טסיות דם). מוריד את אחוזי התמותה מ-15% ל-1%. •
מניעה:
o הייתה בעיה עם פיתוח חיסון, מאחר והדבקות בזן שני היא המסוכנת ועלולה לגרום למחלה המורגית. WHO
o אישר חיסון בכמה מדינות כנגד 4 הזנים, היעילות בינונית. מומלץ רק לאנשים שכבר נדבקו בזן אחד.
o ניסיונות למגר את המחלה על ידי התמודדות עם היתושים, כמו ייבוש מאגרי המים והדבקה. הבעיה היא
שחלק מהיתושים פיתחו עמידות אל אמצעי ההדברה.
o ניסיון למנוע העברה של יתושים ממקום למקום במטוסים.

Question 23

וירוס קדחת הנילוס - West Nile Virus:

Answer 23

• ב-80% מהמקרים ההדבקה בו היא א-סימפטומטית. ב-20%, לאחר דגירה של 1-6 ימים, תתפתח מחלת חום, כאבי שרירים, ראש, גב וחוסר תאבון. במחצית המקרים מופיעה גם פריחה על החזה והגב.
• במקרים מעטים 1%, בעיקר בקרב מבוגרים, יכול להיות גם אנציפליטיס ודלקת קרום המוח. ככל שהאדם מבוגר יותר, הוא רגיש להתפתחות המחלה הקשה ולמוות בעקבותיה.
• המחלה חולפת אחרי 3-6 ימים. • אחוזי התמותה נמוכים מאוד, 0.1%. הגיל הממוצע הוא 77. • המאגר הטבעי הוא ציפורים נודדות, לכן קל לו לעבור ממקום למקום. מדביק בני אדם באמצעות עקיצות יתושים. • הוירוס מדביק ציפורים, עופות, חיות ובני-אדם.

Question 24

וירוס קדחת הנילוס - West Nile Virus:
אבחון
מניעה
אפידמיולוגה

Answer 24

• אפידמיולוגה: נפוץ באפריקה, במזרח התיכון, חלקים באירופה, הודו, בשנים האחרונות גם בארצות הברית. • אבחון: קשה לבודד אותו מהדם (מצליח אצל 40% מהאנשים). ניתן לבצע אבחנה סורולוגית אבל יש עם זה בעיה כי
נוגדנים של זנים אחרים ממשפחת ה-flava
מזהים אותו גם. •
מניעה: אין חיסון נגדו. בעת התפרצות מנסים להדביר את היתושים.

Question 25

ג. וירוס הזיקה - Zika virus:
איך מועבר?
סמפטומי או לא?
תסמינים?

Answer 25

• מועבר על ידי זנים מסוימים של יתושים. יכול להיות מועבר גם באמצעות אדם (במהלך קיום יחסי מין), מנות דם. •
יהיה סימפטומטי רק ב-20% מהמקרים. •
התסמינים שיופיעו: חום, פריחה, כאבי מפרקים ועיניים אדומות. •
מדביק תאי Neuroprogenitor שמביאים להתפתחות מערכת העצבים, לכן גורם לנזק ומומים מולדים. •
במידה והייתה הדבקה בהיריון, מדביק תאי Neuroprogenitor שמביאים להתפתחות מערכת העצבים בעובר, לכן
גורם לנזק ומומים מולדים, מיקרוצפליה (ראש קטן). •
יש תיעוד כי באזורים בהם היו התפרצויות של זיקה, היו לא מעט מנות דם עם הנגיף. לכן היום לא לוקחים תרומות
דם מאדם שסבל מחום בשבועות האחרונים.