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Pharmacologie Spécifique > Anti-ulcéreux > Flashcards

Anti-ulcéreux Flashcards

1
Q

L’estomac sécrète quotidiennement 2,5 L d’une substance composée
principalement de …… ?

A

HCl + pepsinogène + mucus.

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Q

Quelle est la valeur du pH gastrique chez un individu normal ?

A

compris entre 1 et 3

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3
Q

à quoi est due l’acidité du suc gastrique ?

A

HCl ( l’acide chlorhydrique )

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4
Q

Que permet l’acidité du suc gastrique ?

A
  • l’hydrolyse des protéines
  • l’activation du pepsinogène en pepsine (enzyme protéolytique) permettant l’initiation de la digestion.
  • la destruction des bactéries ingérées.
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5
Q

À quoi est dû l’ulcère gastro duodénal ?

A

L’ulcère gastro-duodénal résulte du déséquilibre entre :
➢ l’agression acide de la sécrétion gastrique qui peut-être aggravé comme nous le
verrons par les AINS et la présence d’helicobacter pylori
➢et les mécanismes de défense

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6
Q

Quels sont les mécanismes de défense de la muqueuse gastrique ?

A

➢la barrière muqueuse
➢les cellules épithéliales et sous-épithéliales
➢et les prostaglandines qui sont synthétisées en
permanence dans la muqueuse stimulant ces mécanismes de protection.

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7
Q

Régulation fonctionnelle de la cellule pariétale

A

voir diapo 5

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8
Q

Vrai ou faux ?

le déséquilibre acide/défense n’est dû qu’à des facteurs endogènes

A

Faux : facteurs endogènes et exogènes

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9
Q

Quels sont les facteurs endogènes et exogènes qui modifient l’équilibre agression acide/défense ?

A

➢prescription des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
➢infection par l’Helicobacter pylori,
➢syndrome de Zollinger-Ellison ( SZE)
➢STRESS, tabac, alcool, régime alimentaire,

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10
Q

Quelles sont les propriétés pharmacodynamiques des AINS ?

A

Les propriétés pharmacodynamiques des AINS sont l’inhibition des
cyclooxygénases (COX) 1 et 2, enzymes permettant le méatbolisme de l’acide arachidonique en prostaglandines.

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11
Q

Les AINS classiques inhibent quelle COX ?

A

COX 1 et COX 2

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12
Q

Les AINS de la classe des coxibes inhibent quelle COX ?

A

COX 2

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13
Q

Que va entraîner l’inhibition des prostaglandines ?

A

altère les mécanismes de défense de la muqueuse. => Cela favorise la survenue d’ulcères et de complications ulcéreuses.

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14
Q

Quelles sont les différentes actions des prostaglandines ?

A

– Protection de l’estomac
– agrégation des plaquettes sanguines
– fièvre
– inflammation + douleur

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15
Q

Quel est l’effet de l’administration de l’aspirine sur l’ulcère ?

A

l’aspirine administrée à faible dose (à visée antiagrégante) conserve un potentiel ulcérogène et expose au risque de complications hémorragiques.

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16
Q

Quels sont les objectifs du traitement médical de l’ulcère ?

A
  • Réduire la sécrétion acide qui favorise et / ou aggrave l’ulcère.
  • Protéger la muqueuse.
  • Cicatriser.
  • Eradiquer l’hélicobacter pylori.
  • Eviter la récidive.
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17
Q

Quelle est la règle d’or quand on traite un ulcère gastrique ?

A

de ne pas passer à côté d’un cancer => Il convient donc dans cette situation de contrôler la guérison et la bénignité de l’ulcère.

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18
Q

Qu’est-ce qu’il faut éliminer avant de commencer le traitement de la maladie ulcéreuse ?

A

éliminer les facteurs de risque associés, comme les AINS ou l’alcool

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19
Q

Quelle est l’association des traitements administrés pour traiter la maladie ulcéreuse ?

A
  • Traitement protecteur de la muqueuse.
  • Traitement sécrétoire.
  • Traitement d’éradication d’hélicobacter pylori (Atbthérapie).
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20
Q

En combien de classes on peut classifier les médicaments des ulcère ? Lesquels ?

A
  • Trois classes :

– Topiques gastroduodénaux :
➢Antiacides
➢Protecteurs de la muqueuse

– Modulateur de la sécrétion acide :
➢Anti H2
➢IPP

– Les antibiotiques visant à l’éradication de l’HP

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21
Q

Quel est l’effet des anti acide ?

A

Neutralisation de l’excès d’acidité gastrique

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22
Q

Quel est l’effet des anti-H2 ?

A

Inhibition des récepteurs H2 à l’histamine

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23
Q

Quel est l’effet des IPP ?

A

Blocage de la production d’acide gastrique

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24
Q

Quelles sont les indications pour lesquelles on peut administrer des anti acide ?

A
  • RGO
  • oesophagites
  • hernie hiatale
  • l’ulcère d’estomac.
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25
Q

Quel est le principe général des anti acide ?

A

tamponner le pH acide

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26
Q

Quelles sont les molécules que peut contenir un anti acide ?

A

– Bicarbonate de sodium
– Hydroxyde de magnésium
– Hydroxyde d’aluminium

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27
Q

Quelles sont les caractéristiques des bicarbonate de sodium ?

A
  • Soluble

- action rapide et transitoire

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28
Q

Quelles sont les caractéristiques des hydroxyde de magnésium ?

A
  • Insoluble
  • action rapide
  • le magnésium est laxatif à forte dose ++++++
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29
Q

Quelles sont les caractéristiques des hydroxyde d’aluminium ?

A
  • Action lente
  • complexation possible de l’aluminium avec des médicaments (tétracycline)
  • peut constiper
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30
Q

Quels sont les noms commerciaux des médicaments contenant du bicarbonate de sodium + l’alginate de sodium ?

A

GAVISCON® MAALOX®

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31
Q

Quels sont les noms commerciaux des médicaments contenant les hydroxydes d’Al et de Mg ?

A

PHOSPHALUGEL®

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32
Q

Quelle est l’horaire d’administration d’un anti acide par rapport aux repas ?

A

L’antiacide doit être administré 90 minutes après le repas et si besoin au coucher

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33
Q

Quel est l’effet de l’interaction des anti acide avec les autres médicaments ?

A

Ils diminuent l’absorption des autres médicaments pris simultanément :
C’est pourquoi, il faut prendre les autres médicaments à distance des antiacides (±2H)

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34
Q

Quelles sont les effets indésirables des anti acide ?

A

• Constipation (Al /doses élevées, Ca)
• Effet laxatif du Mg
• Altération de l’équilibre phosphocalcique (adm. répétée de doses élevées
d’hydroxyde d’Al)
• Mort subite par intoxication cardiaque Avec Mg2

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35
Q

Quels sont les noms commerciaux des médicaments protecteurs de la muqueuse ?

A

sucralfate Kéal® Ulcar®

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36
Q

Quel est le principe d’action des protecteurs de la muqueuse ?

A

Polymérisation si pH<4 (gel qui adhère aux ulcères)

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37
Q

Quand est-ce qu’il faut administrer les protecteurs de la muqueuse ?

A

Donner à jeûne car peut complexer les protéines alimentaires

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38
Q

Quels sont les mécanismes d’action des protecteurs de la muqueuse ?

A

• Protection mécanique: substance visqueuse, fortement polarisée, adhésive,
capable de se fixer électivement sur les lésions des muqueuses oesophagienne, gastrique, duodénale et colique → protection des lésions

  • Action anti-pepsine et anti-sels biliaires (Pouvoir adsorbant)
  • Stimulation des facteurs de protection physiologique de la muqueuse gastro-duodénale
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39
Q

Quelles sont les indications de l’utilisation des protecteurs de la muqueuse ?

A

• UGD évolutifs.
• Traitement d’entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par
Helicobacter pylori ou chez qui l’éradication n’a pas été possible.

40
Q

Donnez la molécule et le nom commercial d’un analogue de la prostaglandines E1 ?

A

misoprostol : Cytotec®

41
Q

L’action physiologique des prostaglandines sur la muqueuse gastrique est ……. ? Comment se manifeste l’action de PG sur la muqueuse gastrique ?

A

=> action physiologique des PG sur la muqueuse gastrique est : double.
1- Elles bloquent l’action de la H+/K+-ATPase, pompe à proton
2- stimulent la production de mucus et d’ion HCO3- par la cellule pariétale.

42
Q

Quelles sont les limites de l’indication des protecteur de la muqueuse ?

A

Indications limitées au :

  • traitement curatif de la maladie ulcéreuse
  • traitement préventif ou curatif des ulcères induites par les AINS.
43
Q

Vrai ou faux ?

La femme enceinte peut prendre les prostaglandines contenues dans les protecteurs de la muqueuse sans effets secondaires

A

Faux : Les prostaglandines possèdent des effets abortifs ++++++++ : Retiré du marché (France) en Août 2018 !!

44
Q

Quel est le nom commercial de la diméticone (silicone) ?

A

PEPSANE® POLYSILANE®

45
Q

Quelle est la définition de la diméticone ?

A

Par voie orale, substance physiologiquement inerte, n’a pas d’activité pharmacologique.

46
Q

Quelle est l’action de la diméticone ?

A
  • Elle agit en modifiant la tension superficielle des bulles de gaz provoquant ainsi leur
    coalescence
  • La diméticone réalise un pansement adhérant sur la paroi des muqueuses digestives et possède un effet antimousse.
47
Q

Quelle est la définition des antihistaminiques H2 ?

A

les antagonistes des récepteurs à l’histamine de type 2 (anti-H2) occupent le peu de place laissée libre par les IPP

48
Q

Quel est le suffixe qu’on retrouve dans la dénomination des antihistaminiques H2 ?

A

Elles portent toutes dans leur dénomination commune

internationale (DCI) le suffixe -tidine.

49
Q

Physiologiquement, quel est l’effet de l’histamine sur la sécrétion gastrique ?

A

Physiologiquement, lors de l’augmentation du pH dans la cavité de l’estomac, certaines cellules libèrent de la gastrine,
celle-ci va induire la libération d’histamine par d’autres
cellules. L’histamine aura elle pour effet d’augmenter la
sécrétion d’acide chlorhydrique à l’intérieur de la cavité de l’estomac.

50
Q

Quelle est la différence entre les IPP et les anti-H2 ?

A

Contrairement aux IPP, les anti-H2 ne sont pas autorisés dans la prévention des lésions gastriques induites par les AINS.

51
Q

Quels sont les médicaments existants et qui agissent comme antihistaminiques H2 ?

A
  • la cimétidine
  • la ranitidine
  • la famotidine
  • la nizatidine
52
Q

Dans quels cas on peut prescrire les anti-H2 (indications des anti-H2) ?

A
  • l’ulcère gastrique ou duodénal évolutif,
  • l’oesophagite par reflux gastro-oesophagien,
  • le traitement d’entretien de l’ulcère duodénal,
  • le syndrome de Zollinger-Ellison.
53
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cimétidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la cimétidine ?

A

TAGAMET®

  • faible effet antiandrogénique
  • hyperprolactinémie
  • inhibiteur CYP450)
54
Q

Quelles sont les caractéristiques de la ranitidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la ranitidine ?

A

AZANTAC®

RANIPLEX® ( BDO : 55%)

55
Q

Quelles sont les caractéristiques de la famotidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la famotidine ?

A

PEPDINE® (BDO: 40-45%)

56
Q

Quelles sont les caractéristiques de la nizatidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la nizatidine ?

A

NIZAXID® (BDO: 90%)

57
Q

Quels sont les mécanismes d’action des différents antihistaminiques H2 ?

A

• Les antagonistes des récepteurs H2 (anti-H2) inhibent la sécrétion acide par un blocage sélectif des récepteurs membranaire H2 à l’histamine de la cellule pariétale.

58
Q

Les anti-H2 inhibent …… ?

A

Ils inhibent la part dépendante de l’histamine de l’activation de la pompe à proton (H+/K+ ATPase) effecteur final de la sécrétion acide gastrique

59
Q

Quelle est la voie d’activation principale de la gastrine ?

A

La gastrine agit sur les cellules entérochromaffines Like ce qui entraîne la libération de l’histamine

60
Q

Quelles sont les principales caractéristiques des anti H2 ?

A
  • Effet antisécrétoire : rapide, bref, d’intensité modérée.
    Inhibition sécrétoire : surtout la sécrétion acide basale.
  • Tolerance pharmacodynamique !!.
  • Efficacité liée à la biodisponibilité (mauvaise résorption).
  • Place actuelle des anti-H2 : rares intolérances aux IPP, RGO Grade A à symptômes typiques et espacés.
  • Métabolisme hépatique actif : Cytochrome P450 !!
61
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les anti-H2 ?

A

• Cimétidine: inhibiteur enzymatique (cytochrome P450)

→Modification du catabolisme de tous les médicaments dégradés par cette voie oxydative

→ Prolonger la demi-vie de certains médicaments
– Voir le tableau diapo 22 ++++++

62
Q

les inhibiteurs de la pompe à proton (IPP) occupent …….. ?

A

les IPP occupent une place de choix.

63
Q

Quelles sont les indications de utilisation des IPP ?

A
  • l’ulcère
  • la dyspepsie non ulcéreuse
  • les oesophagites
  • la prévention des lésions gastriques induites par les
    AINS.
64
Q

On dit que les IPP sont des… ?

A

Les IPP sont des promédicaments.

65
Q

Quelle est l’action des IPP ?

A

Ils inhibent la pompe à proton (H+/K+ ATPase), effecteur final de la sécrétion acide gastrique, située sur le pôle apical de la cellule pariétale fundique.
- Comme l’action s’effectue sur la phase ultime de la sécrétion acide gastrique, leur effet se manifeste quel que soit le stimulus de cette sécrétion..

66
Q

Quelle est la principale indication des IPP ?

A

prise en charge des pathologies liée à l’acidité.

67
Q

Vrai ou faux ?

Les IPP ne sont prescrits que pour un but préventif

A

Faux : Les IPP occupent une place de choix dans le traitement de la maladie ulcéreuse qu’il soit curatif ou préventif (lors de la prescription d’anti-inflammatoires non
stéroïdiens).

68
Q

Vrai ou faux ?

Les IPP n’ont aucun rôle pour la prise en charge dans l’éradication d’Helicobacter pylori

A

Faux : Leur place dans la prise en charge dans l’éradication d’Helicobacter Pylori et son rôle sur la récidive est bien documentée. +++++

69
Q

Quel est le nom commercial du médicament à base d’omeprazole ?

A

MOPRAL® ZOLTUM® (racémique, R +S)

70
Q

Quel est le nom commercial du médicament à base d’ésoméprazole ?

A

INEXIUM® (isomère S de l’oméprazole, énantiopure)

71
Q

Quel est le nom commercial du médicament à base de lanzoprazole ?

A

LANZOR® OGAST®

72
Q

Quel est le nom commercial du médicament à base de pantoprazole ?

A

EUPANTOL® INIPOMP®

73
Q

Quel est le nom commercial du médicament à base de rabéprazole ?

A

PARIET®

74
Q

Environ 70 % du stock des pompes sont activés par ….. ?

A

activés par un petit déjeuner (

on estime).

75
Q

La posologie de 1 comprimé par jour d’IPP va entraîner le blocage de combien de pompes à la première prise ?

A

1 cp/j :On ne peut bloquer que 70% des pompes à la première prise

76
Q

Quel est le pourcentage de pente qui reste bloqué après la première prise d’IPP ? Pour combien de temps ?

A

50% de pompes bloquées 24h après la première prise.

77
Q

Quelle est la valeur quatre ans l’équilibre du traitement entre troisième et cinquième jour de traitement ?

A

L’équilibre du traitement, au bout de J3 à J5 avec 1cp/j, se fait aux alentours de 66% de pompes bloquées en permanence.

78
Q

Que faut-il faire si l’augmentation de la dose n’a aucun effet ?

A

Si l’augmentation de la dose n’a aucun effet, le passage à 2 prises/j peut permettre de bloquer environ 80% de la sécrétion acide.

79
Q

Les IPP sont : liposolubles/hydrosolubles ?

A

liposolubles et rapidement dégradées en milieu acide.

80
Q

Les IPP étant liposolubles explique … ?

A

Ces particularités expliquent les formes galéniques

gastroresistantes de ces molécules.

81
Q

Quel est le mode d’administration des IPP ?

A

Ces médicaments doivent être administrer entier +++++ , gélules non ouvertes et comprimés non pilés.

82
Q

Comment seront administrés les IPP en cas d’incapacité à les avaler sous leur forme de gélules ?

A

En cas d’incapacité à avaler, des formes de granulés gastro-résistants en suspension buvable existent).

83
Q

Les IPP sont absorbés au niveau de quelle portion du tube digestif ?

A

au niveau de l’intestin grêle.

84
Q

La …….. varie en fct de la molécule

A

La biodisponibilité par voie orale varie en fonction de la molécule.

85
Q

Quelle est la principale contre-indication à l’administration des IPP ?

A

Pour les IPP, la principale contre-indication est l’absence d’indication.

86
Q

Quelle est la principale précaution d’emploi quand on prescrit un IPP ?

A

la principale précaution d’emploi est la vérification de la bénignité des lésions gastriques

87
Q

Quelles sont les deux caractéristiques les plus importantes des IPP ?

A

– Profil de tolérance très élevé

– Index thérapeutique très élevé

88
Q

Quels sont les effets indésirables des IPP ?

A

– Effets indésirables très fréquent :
. C’est pas Ahalli
. Troubles digestifs de toute nature
. Des atteintes hépatiques ont été rapportées avec le
pantoprazole. Sa prescription doit être suspendue en cas
d’apparition d’une cytolyse hépatique.
. le sur-risque de fracture en cas de très longues durées de traitement. (l’acidité étant déterminante pour la libération et l’absorption du calcium, un antiacide pourrait conduire à une absorption insuffisante)
. le risque d’infections notamment de pneumopathies
communautaires (acide gastrique, en détruisant les germes et en empêchant la colonisation bactérienne du tractus gastro-intestinal supérieur, est une partie importante du système immunitaire)
– De rares cas de réaction allergique

89
Q

Résumé des traitements de l’acidité gastroduodénale

A

Voir de tableau page 28

90
Q

Quel est le réservoir d’Helicobacter pylori ?

A

le seul réservoir est l’homme : l’antre gastrique

91
Q

En quoi réside la virulence d’Helicobacter pylori ?

A

– Altération du mucus
– Réaction inflammatoire : cytotoxicité direct
– Hypersécrétion de l’acide gastrique

92
Q

Quelle est la différence entre l’éradication d’HP et l’absence d’indication ?

A

L’éradication de H. pylori modifie l’histoire naturelle
de la maladie ulcéreuse et réduit à moins de 5 % le
taux de récidive à 1 an versus 50 à 80 % en l’absence
d’éradication.

93
Q

Quel est le traitement d’éradication de première ligne d’HP ?

A
  • Quadrithérapie «concomitante » de 14 jours associant un IPP, l’amoxicilline, la clarithromycine et le métronidazole
  • Quadrithérapie « avec bismuth » de 10 jours associant l’oméprazole avec un sel de bismuth, la tétracycline et le
    métronidazole (Pylera ®)
  • Le traitement séquentiel; les 5 premiers jours association amoxicilline (1 gr x 2/j) et un IPP double dose en 2 prises suivie, les 5 jours suivants, de l’association d’IPP, de clarithromycine (500 mg x 2/j) et de métronidazole (500 mg x 2/j). ++++++
94
Q

Schéma thérapeutique détaillé du traitement d’Helicobacter pylori

A

Diapo 31

95
Q

Quel est le traitement retenu actuellement pour garantir une meilleure éradication d’Helicobacter pylori

A

La tendance actuelle est d’allonger la durée de traitement à 14 jours en augmentant la dose d’IPP, pour garantir un taux
d’éradication d’au moins 90 % (traitement concomitant).

96
Q

Quelles sont les posologies de la quadrithérapie bismuthée ?

A 
Triple gélule(Pylera®):
- Sous citrate de bismuth 140mg
- Métronidazole 125 mg
- Tétracycline 125 mg
\+
Oméprazole 20 mg Pendant 10 jours 2 fois par jour
97
Q

Quelles sont les posologies du traitement séquentiel ?

A
  • IPP (dd)+AMOX ICILLINE :5 jours
    Puis
  • IPP+CLARITHROMYCINE + IMIDAZOLE : 5 jours
  • Si pb macrolide : remp par levofloxacine

Pharmacologie Spécifique (3 decks)

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