Anti-ulcéreux Flashcards
L’estomac sécrète quotidiennement 2,5 L d’une substance composée
principalement de …… ?
HCl + pepsinogène + mucus.
Quelle est la valeur du pH gastrique chez un individu normal ?
compris entre 1 et 3
à quoi est due l’acidité du suc gastrique ?
HCl ( l’acide chlorhydrique )
Que permet l’acidité du suc gastrique ?
- l’hydrolyse des protéines
- l’activation du pepsinogène en pepsine (enzyme protéolytique) permettant l’initiation de la digestion.
- la destruction des bactéries ingérées.
À quoi est dû l’ulcère gastro duodénal ?
L’ulcère gastro-duodénal résulte du déséquilibre entre :
➢ l’agression acide de la sécrétion gastrique qui peut-être aggravé comme nous le
verrons par les AINS et la présence d’helicobacter pylori
➢et les mécanismes de défense
Quels sont les mécanismes de défense de la muqueuse gastrique ?
➢la barrière muqueuse
➢les cellules épithéliales et sous-épithéliales
➢et les prostaglandines qui sont synthétisées en
permanence dans la muqueuse stimulant ces mécanismes de protection.
Régulation fonctionnelle de la cellule pariétale
voir diapo 5
Vrai ou faux ?
le déséquilibre acide/défense n’est dû qu’à des facteurs endogènes
Faux : facteurs endogènes et exogènes
Quels sont les facteurs endogènes et exogènes qui modifient l’équilibre agression acide/défense ?
➢prescription des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
➢infection par l’Helicobacter pylori,
➢syndrome de Zollinger-Ellison ( SZE)
➢STRESS, tabac, alcool, régime alimentaire,
Quelles sont les propriétés pharmacodynamiques des AINS ?
Les propriétés pharmacodynamiques des AINS sont l’inhibition des
cyclooxygénases (COX) 1 et 2, enzymes permettant le méatbolisme de l’acide arachidonique en prostaglandines.
Les AINS classiques inhibent quelle COX ?
COX 1 et COX 2
Les AINS de la classe des coxibes inhibent quelle COX ?
COX 2
Que va entraîner l’inhibition des prostaglandines ?
altère les mécanismes de défense de la muqueuse. => Cela favorise la survenue d’ulcères et de complications ulcéreuses.
Quelles sont les différentes actions des prostaglandines ?
– Protection de l’estomac
– agrégation des plaquettes sanguines
– fièvre
– inflammation + douleur
Quel est l’effet de l’administration de l’aspirine sur l’ulcère ?
l’aspirine administrée à faible dose (à visée antiagrégante) conserve un potentiel ulcérogène et expose au risque de complications hémorragiques.
Quels sont les objectifs du traitement médical de l’ulcère ?
- Réduire la sécrétion acide qui favorise et / ou aggrave l’ulcère.
- Protéger la muqueuse.
- Cicatriser.
- Eradiquer l’hélicobacter pylori.
- Eviter la récidive.
Quelle est la règle d’or quand on traite un ulcère gastrique ?
de ne pas passer à côté d’un cancer => Il convient donc dans cette situation de contrôler la guérison et la bénignité de l’ulcère.
Qu’est-ce qu’il faut éliminer avant de commencer le traitement de la maladie ulcéreuse ?
éliminer les facteurs de risque associés, comme les AINS ou l’alcool
Quelle est l’association des traitements administrés pour traiter la maladie ulcéreuse ?
- Traitement protecteur de la muqueuse.
- Traitement sécrétoire.
- Traitement d’éradication d’hélicobacter pylori (Atbthérapie).
En combien de classes on peut classifier les médicaments des ulcère ? Lesquels ?
- Trois classes :
– Topiques gastroduodénaux :
➢Antiacides
➢Protecteurs de la muqueuse
– Modulateur de la sécrétion acide :
➢Anti H2
➢IPP
– Les antibiotiques visant à l’éradication de l’HP
Quel est l’effet des anti acide ?
Neutralisation de l’excès d’acidité gastrique
Quel est l’effet des anti-H2 ?
Inhibition des récepteurs H2 à l’histamine
Quel est l’effet des IPP ?
Blocage de la production d’acide gastrique
Quelles sont les indications pour lesquelles on peut administrer des anti acide ?
- RGO
- oesophagites
- hernie hiatale
- l’ulcère d’estomac.
Quel est le principe général des anti acide ?
tamponner le pH acide
Quelles sont les molécules que peut contenir un anti acide ?
– Bicarbonate de sodium
– Hydroxyde de magnésium
– Hydroxyde d’aluminium
Quelles sont les caractéristiques des bicarbonate de sodium ?
- Soluble
- action rapide et transitoire
Quelles sont les caractéristiques des hydroxyde de magnésium ?
- Insoluble
- action rapide
- le magnésium est laxatif à forte dose ++++++
Quelles sont les caractéristiques des hydroxyde d’aluminium ?
- Action lente
- complexation possible de l’aluminium avec des médicaments (tétracycline)
- peut constiper
Quels sont les noms commerciaux des médicaments contenant du bicarbonate de sodium + l’alginate de sodium ?
GAVISCON® MAALOX®
Quels sont les noms commerciaux des médicaments contenant les hydroxydes d’Al et de Mg ?
PHOSPHALUGEL®
Quelle est l’horaire d’administration d’un anti acide par rapport aux repas ?
L’antiacide doit être administré 90 minutes après le repas et si besoin au coucher
Quel est l’effet de l’interaction des anti acide avec les autres médicaments ?
Ils diminuent l’absorption des autres médicaments pris simultanément :
C’est pourquoi, il faut prendre les autres médicaments à distance des antiacides (±2H)
Quelles sont les effets indésirables des anti acide ?
• Constipation (Al /doses élevées, Ca)
• Effet laxatif du Mg
• Altération de l’équilibre phosphocalcique (adm. répétée de doses élevées
d’hydroxyde d’Al)
• Mort subite par intoxication cardiaque Avec Mg2
Quels sont les noms commerciaux des médicaments protecteurs de la muqueuse ?
sucralfate Kéal® Ulcar®
Quel est le principe d’action des protecteurs de la muqueuse ?
Polymérisation si pH<4 (gel qui adhère aux ulcères)
Quand est-ce qu’il faut administrer les protecteurs de la muqueuse ?
Donner à jeûne car peut complexer les protéines alimentaires
Quels sont les mécanismes d’action des protecteurs de la muqueuse ?
• Protection mécanique: substance visqueuse, fortement polarisée, adhésive,
capable de se fixer électivement sur les lésions des muqueuses oesophagienne, gastrique, duodénale et colique → protection des lésions
- Action anti-pepsine et anti-sels biliaires (Pouvoir adsorbant)
- Stimulation des facteurs de protection physiologique de la muqueuse gastro-duodénale
Quelles sont les indications de l’utilisation des protecteurs de la muqueuse ?
• UGD évolutifs.
• Traitement d’entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par
Helicobacter pylori ou chez qui l’éradication n’a pas été possible.
Donnez la molécule et le nom commercial d’un analogue de la prostaglandines E1 ?
misoprostol : Cytotec®
L’action physiologique des prostaglandines sur la muqueuse gastrique est ……. ? Comment se manifeste l’action de PG sur la muqueuse gastrique ?
=> action physiologique des PG sur la muqueuse gastrique est : double.
1- Elles bloquent l’action de la H+/K+-ATPase, pompe à proton
2- stimulent la production de mucus et d’ion HCO3- par la cellule pariétale.
Quelles sont les limites de l’indication des protecteur de la muqueuse ?
Indications limitées au :
- traitement curatif de la maladie ulcéreuse
- traitement préventif ou curatif des ulcères induites par les AINS.
Vrai ou faux ?
La femme enceinte peut prendre les prostaglandines contenues dans les protecteurs de la muqueuse sans effets secondaires
Faux : Les prostaglandines possèdent des effets abortifs ++++++++ : Retiré du marché (France) en Août 2018 !!
Quel est le nom commercial de la diméticone (silicone) ?
PEPSANE® POLYSILANE®
Quelle est la définition de la diméticone ?
Par voie orale, substance physiologiquement inerte, n’a pas d’activité pharmacologique.
Quelle est l’action de la diméticone ?
- Elle agit en modifiant la tension superficielle des bulles de gaz provoquant ainsi leur
coalescence - La diméticone réalise un pansement adhérant sur la paroi des muqueuses digestives et possède un effet antimousse.
Quelle est la définition des antihistaminiques H2 ?
les antagonistes des récepteurs à l’histamine de type 2 (anti-H2) occupent le peu de place laissée libre par les IPP
Quel est le suffixe qu’on retrouve dans la dénomination des antihistaminiques H2 ?
Elles portent toutes dans leur dénomination commune
internationale (DCI) le suffixe -tidine.
Physiologiquement, quel est l’effet de l’histamine sur la sécrétion gastrique ?
Physiologiquement, lors de l’augmentation du pH dans la cavité de l’estomac, certaines cellules libèrent de la gastrine,
celle-ci va induire la libération d’histamine par d’autres
cellules. L’histamine aura elle pour effet d’augmenter la
sécrétion d’acide chlorhydrique à l’intérieur de la cavité de l’estomac.
Quelle est la différence entre les IPP et les anti-H2 ?
Contrairement aux IPP, les anti-H2 ne sont pas autorisés dans la prévention des lésions gastriques induites par les AINS.
Quels sont les médicaments existants et qui agissent comme antihistaminiques H2 ?
- la cimétidine
- la ranitidine
- la famotidine
- la nizatidine
Dans quels cas on peut prescrire les anti-H2 (indications des anti-H2) ?
- l’ulcère gastrique ou duodénal évolutif,
- l’oesophagite par reflux gastro-oesophagien,
- le traitement d’entretien de l’ulcère duodénal,
- le syndrome de Zollinger-Ellison.
Quelles sont les caractéristiques de la cimétidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la cimétidine ?
TAGAMET®
- faible effet antiandrogénique
- hyperprolactinémie
- inhibiteur CYP450)
Quelles sont les caractéristiques de la ranitidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la ranitidine ?
AZANTAC®
RANIPLEX® ( BDO : 55%)
Quelles sont les caractéristiques de la famotidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la famotidine ?
PEPDINE® (BDO: 40-45%)
Quelles sont les caractéristiques de la nizatidine ? Et quel est le nom commercial du médicament contenant de la nizatidine ?
NIZAXID® (BDO: 90%)
Quels sont les mécanismes d’action des différents antihistaminiques H2 ?
• Les antagonistes des récepteurs H2 (anti-H2) inhibent la sécrétion acide par un blocage sélectif des récepteurs membranaire H2 à l’histamine de la cellule pariétale.
Les anti-H2 inhibent …… ?
Ils inhibent la part dépendante de l’histamine de l’activation de la pompe à proton (H+/K+ ATPase) effecteur final de la sécrétion acide gastrique
Quelle est la voie d’activation principale de la gastrine ?
La gastrine agit sur les cellules entérochromaffines Like ce qui entraîne la libération de l’histamine
Quelles sont les principales caractéristiques des anti H2 ?
- Effet antisécrétoire : rapide, bref, d’intensité modérée.
Inhibition sécrétoire : surtout la sécrétion acide basale. - Tolerance pharmacodynamique !!.
- Efficacité liée à la biodisponibilité (mauvaise résorption).
- Place actuelle des anti-H2 : rares intolérances aux IPP, RGO Grade A à symptômes typiques et espacés.
- Métabolisme hépatique actif : Cytochrome P450 !!
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les anti-H2 ?
• Cimétidine: inhibiteur enzymatique (cytochrome P450)
→Modification du catabolisme de tous les médicaments dégradés par cette voie oxydative
→ Prolonger la demi-vie de certains médicaments
– Voir le tableau diapo 22 ++++++
les inhibiteurs de la pompe à proton (IPP) occupent …….. ?
les IPP occupent une place de choix.
Quelles sont les indications de utilisation des IPP ?
- l’ulcère
- la dyspepsie non ulcéreuse
- les oesophagites
- la prévention des lésions gastriques induites par les
AINS.
On dit que les IPP sont des… ?
Les IPP sont des promédicaments.
Quelle est l’action des IPP ?
Ils inhibent la pompe à proton (H+/K+ ATPase), effecteur final de la sécrétion acide gastrique, située sur le pôle apical de la cellule pariétale fundique.
- Comme l’action s’effectue sur la phase ultime de la sécrétion acide gastrique, leur effet se manifeste quel que soit le stimulus de cette sécrétion..
Quelle est la principale indication des IPP ?
prise en charge des pathologies liée à l’acidité.
Vrai ou faux ?
Les IPP ne sont prescrits que pour un but préventif
Faux : Les IPP occupent une place de choix dans le traitement de la maladie ulcéreuse qu’il soit curatif ou préventif (lors de la prescription d’anti-inflammatoires non
stéroïdiens).
Vrai ou faux ?
Les IPP n’ont aucun rôle pour la prise en charge dans l’éradication d’Helicobacter pylori
Faux : Leur place dans la prise en charge dans l’éradication d’Helicobacter Pylori et son rôle sur la récidive est bien documentée. +++++
Quel est le nom commercial du médicament à base d’omeprazole ?
MOPRAL® ZOLTUM® (racémique, R +S)
Quel est le nom commercial du médicament à base d’ésoméprazole ?
INEXIUM® (isomère S de l’oméprazole, énantiopure)
Quel est le nom commercial du médicament à base de lanzoprazole ?
LANZOR® OGAST®
Quel est le nom commercial du médicament à base de pantoprazole ?
EUPANTOL® INIPOMP®
Quel est le nom commercial du médicament à base de rabéprazole ?
PARIET®
Environ 70 % du stock des pompes sont activés par ….. ?
activés par un petit déjeuner (
on estime).
La posologie de 1 comprimé par jour d’IPP va entraîner le blocage de combien de pompes à la première prise ?
1 cp/j :On ne peut bloquer que 70% des pompes à la première prise
Quel est le pourcentage de pente qui reste bloqué après la première prise d’IPP ? Pour combien de temps ?
50% de pompes bloquées 24h après la première prise.
Quelle est la valeur quatre ans l’équilibre du traitement entre troisième et cinquième jour de traitement ?
L’équilibre du traitement, au bout de J3 à J5 avec 1cp/j, se fait aux alentours de 66% de pompes bloquées en permanence.
Que faut-il faire si l’augmentation de la dose n’a aucun effet ?
Si l’augmentation de la dose n’a aucun effet, le passage à 2 prises/j peut permettre de bloquer environ 80% de la sécrétion acide.
Les IPP sont : liposolubles/hydrosolubles ?
liposolubles et rapidement dégradées en milieu acide.
Les IPP étant liposolubles explique … ?
Ces particularités expliquent les formes galéniques
gastroresistantes de ces molécules.
Quel est le mode d’administration des IPP ?
Ces médicaments doivent être administrer entier +++++ , gélules non ouvertes et comprimés non pilés.
Comment seront administrés les IPP en cas d’incapacité à les avaler sous leur forme de gélules ?
En cas d’incapacité à avaler, des formes de granulés gastro-résistants en suspension buvable existent).
Les IPP sont absorbés au niveau de quelle portion du tube digestif ?
au niveau de l’intestin grêle.
La …….. varie en fct de la molécule
La biodisponibilité par voie orale varie en fonction de la molécule.
Quelle est la principale contre-indication à l’administration des IPP ?
Pour les IPP, la principale contre-indication est l’absence d’indication.
Quelle est la principale précaution d’emploi quand on prescrit un IPP ?
la principale précaution d’emploi est la vérification de la bénignité des lésions gastriques
Quelles sont les deux caractéristiques les plus importantes des IPP ?
– Profil de tolérance très élevé
– Index thérapeutique très élevé
Quels sont les effets indésirables des IPP ?
– Effets indésirables très fréquent :
. C’est pas Ahalli
. Troubles digestifs de toute nature
. Des atteintes hépatiques ont été rapportées avec le
pantoprazole. Sa prescription doit être suspendue en cas
d’apparition d’une cytolyse hépatique.
. le sur-risque de fracture en cas de très longues durées de traitement. (l’acidité étant déterminante pour la libération et l’absorption du calcium, un antiacide pourrait conduire à une absorption insuffisante)
. le risque d’infections notamment de pneumopathies
communautaires (acide gastrique, en détruisant les germes et en empêchant la colonisation bactérienne du tractus gastro-intestinal supérieur, est une partie importante du système immunitaire)
– De rares cas de réaction allergique
Résumé des traitements de l’acidité gastroduodénale
Voir de tableau page 28
Quel est le réservoir d’Helicobacter pylori ?
le seul réservoir est l’homme : l’antre gastrique
En quoi réside la virulence d’Helicobacter pylori ?
– Altération du mucus
– Réaction inflammatoire : cytotoxicité direct
– Hypersécrétion de l’acide gastrique
Quelle est la différence entre l’éradication d’HP et l’absence d’indication ?
L’éradication de H. pylori modifie l’histoire naturelle
de la maladie ulcéreuse et réduit à moins de 5 % le
taux de récidive à 1 an versus 50 à 80 % en l’absence
d’éradication.
Quel est le traitement d’éradication de première ligne d’HP ?
- Quadrithérapie «concomitante » de 14 jours associant un IPP, l’amoxicilline, la clarithromycine et le métronidazole
- Quadrithérapie « avec bismuth » de 10 jours associant l’oméprazole avec un sel de bismuth, la tétracycline et le
métronidazole (Pylera ®) - Le traitement séquentiel; les 5 premiers jours association amoxicilline (1 gr x 2/j) et un IPP double dose en 2 prises suivie, les 5 jours suivants, de l’association d’IPP, de clarithromycine (500 mg x 2/j) et de métronidazole (500 mg x 2/j). ++++++
Schéma thérapeutique détaillé du traitement d’Helicobacter pylori
Diapo 31
Quel est le traitement retenu actuellement pour garantir une meilleure éradication d’Helicobacter pylori
La tendance actuelle est d’allonger la durée de traitement à 14 jours en augmentant la dose d’IPP, pour garantir un taux
d’éradication d’au moins 90 % (traitement concomitant).
Quelles sont les posologies de la quadrithérapie bismuthée ?
Triple gélule(Pylera®): - Sous citrate de bismuth 140mg - Métronidazole 125 mg - Tétracycline 125 mg \+ Oméprazole 20 mg Pendant 10 jours 2 fois par jour
Quelles sont les posologies du traitement séquentiel ?
- IPP (dd)+AMOX ICILLINE :5 jours
Puis - IPP+CLARITHROMYCINE + IMIDAZOLE : 5 jours
- Si pb macrolide : remp par levofloxacine
