Anti-plaquettaires & anticoagulants Flashcards
1
Q
Année de l’entrée en marché des AOD
A
- 2008: dabigatran, rivaroxaban
- 2012: apixaban
- 2017: édoxaban
2
Q
QSJ? Indication non officielle des AOD
A
TIH
3
Q
QSJ? AOD étant un pro-Rx
A
Dabigatran (Pradaxa)
4
Q
QSJ? AOD ayant un métabolite actif
A
Dabigatran
Édoxaban
5
Q
QSJ? AOD devant être pris avec de la nourriture pour augmenter sa F
A
Rivaroxaban (Xarelto)
6
Q
À compter de quelle dose le rivaroxaban doit-il particulièrement pris avec de la nourriture?
A
15 mg et plus
7
Q
QSJ? AOD où la prise de jus de pamplemousse doit être éviter
A
Apixaban (Eliquis)
8
Q
QSJ? AOD ne pouvant être écraser
A
Dabigatran (Pradaxa)
9
Q
QSJ? AOD pouvant être écraser
A
Rivaroxaban (Xarelto)
Apixaban (Eliquis)
Édoxaban (Lixiana)
10
Q
QSJ? AOD pouvant être dyalisable
A
Dabigatran
Edoxaban
11
Q
V/F Un agent fortement lié est facilement dialysable
A
F, un agent avec une grande fraction libre peut être dialysable
12
Q
QSJ? AOD devant être pris BID
A
Dabigatran
Apixaban
13
Q
QSJ? AOD n’ayant pas d’antidote commercialisé ou en cours d’étude
A
Edoxaban
14
Q
Pic effet de tous les AOD
A
- dabigatran: 1-3h
- rivaroxaban: 2-4h
- apixaban: 3-4h
- edoxaban: 1-2h
15
Q
Demi-vie de tous les AOD
A
- dabigatran: 12-17h
- rivaroxaban: 5-9h (11-13h si pt âgé)
- apixaban: 8-15h
- edoxaban: 10-14h
16
Q
V/F Tous les AOD sont C-I si ClCr < 30 ml/min
A
F, C-I < 15 ml/min
17
Q
QSJ? AOD étant métabolisé par P-gp
A
Tous
18
Q
QSJ? AOD étant métabolisé par 3A4
A
Rivaroxaban
Apixaban
19
Q
É dabigatran
A
Rénale
20
Q
É rivaroxaban
A
3A4= 66%
rénale= 33%
21
Q
É apixaban
A
3A4= 25%
rénale= 27%
fécale
22
Q
É édoxaban
A
rénale= 50%
23
Q
QSJ? AOD causant de la dyspepsie
A
Dabigatran
24
Q
QSJ? AOD à favoriser en IR
A
Apixaban
25
V/F Le dabigatran peut inactiver la thrombine même lorsqu’elle est liée à la fibrine
V
26
Pourquoi ne faut-il pas ouvrir les capsules du dabigatran?
Nécessite environnement acide pour être absorbé et les granules à l'intérieur gardent l'environnement acide nécessaire
27
QSJ? AOD devant être conservé dans l'emballage original
Dabigatran
28
Indications du dagibatran
- Prévention TVP suite à arthroplastie élective hanche/genou
- Tx et prévention secondaire TVP et EP
- Prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez pts FA
29
C-I dabigatran
- ClCr < 30ml/min
- Saignements actifs importants ou lésions associées à un risque accru de saignement
- Pts avec prothèses valvulaires cardiaques
- Allaitement
30
QSJ? Seul anticoagulant indiqué pour les pts avec prothèses valvulaires cardiaques
Warfarine
31
Dans quels contextes doit-on ajuster le dabigatran si on le donne pour la prévention TVP suite à arthroplastie élective hanche/genou?
- ClCr 30-50 ml/min
- 75 ans et plus
- Inhibiteur P-gp (amiodarone, vérapamil, quinidine)
- Petit poids
32
Dans quels contextes doit-on ajuster le dabigatran si on le donne pour le tx et prévention secondaire TVP et EP ou pour la prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez pts FA?
- 80 ans et plus
- risque élevé de saignement, surtout si 75 ans et plus
- petit poids
33
QSJ? Indications du dabigatran où il faut le donner BID
- Tx et prévention secondaire TVP et EP
- Prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez pts FA
34
QSJ? AOD avec la plus petite F
Dabigatran
35
Interx avec dabigatran
- Inhibiteur P-gp
- Inducteurs P-gp
- Antiacides (Ca, Mg, bicarbonate de soude)
- Antiplaquettaires (surtout ticagrélor)
- ISRS/ISRN
- Anticoagulant
36
Que faire pour contrer l'interx entre dabigatran et anti-acides (Ca, Mg, bicarbonate de soude)
Prendre dabigatran au moins 2h avant prise antiacide
37
Que faire lors de saignement sous dabigatran?
- Suspendre temporairement et trouver cause
- Hémodialyse: si IR sévère
38
QSJ? Antidote du dabigatran
Idarucizumab
39
MA Idarucizumab
Lie irréversiblement le dabigatran et le neutralise avec une affinité 350 sup. à celle qu’a le dabigatran pour thrombine
40
QSJ? Fragment Ac monoclonal de souris humanisé
Idarucizumab
41
V/F L'idarucizumab a une activité pro-coagulante
F
42
Indications Idarucizumab
Neutralisation rapide requise : chx ou intervention d’urgence, hémorragie non maitrisée
43
Teneurs dispos dabigatran
75 mg, 110 mg, 150 mg
44
Teneurs dispos du rivaroxaban
2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg
45
QSJ? AOD dispo en suspension buvable
Rivaroxaban
46
Indications rivaroxaban
Cos de 10, 15 et 20 mg :
- Prévention TEV après arthroplastie élective hanche/genou
- Tx et prévention TEV et EP
- Prévention AVC et embolie systémique chez pts FA
Cos de 2,5 mg:
- Avec ASA: prévention CV si coronaropathie ou MVP
47
C-I rivaroxaban
- Saignements actifs importants ou lésions associées à un risque accru de saignement
- Hépatopathie associée à un risque de saignement
- Grossesse et allaitement
48
Dans quels contextes faut-il ajuster le rivaroxaban?
En IR selon indication
49
Interx rivaroxaban
- Inhibiteurs 3A4 & P-gp
- Inducteurs 3A4 & P-gp
- Anticoagulant (HFN, HFPM, fondaparinux, warfarine, AOD)
- Prudence avec ASA, clopidogrel, naproxen, ISRS/ISRN
50
Poso rivaroxaban
DIE sauf tx initial de TEV/EP et pour prévention CV avec ASA
50
QSJ? AOD pouvant être utilisé chez les enfants
Rivaroxaban
51
Indications apixaban
- Prévention TEV après arthroplastie non urgente hanche/genou
- Tx et prévention TEV et EP
- Prévention de l’AVC et embolie systémique chez pts FA
51
Teneurs dispos d'apixaban
2,5 mg, 5 mg
52
C-I apixaban
- Saignements actifs importants ou lésions associées à un risque accru de saignement
- Hépatopathie associée à un risque de saignement
53
Définir posologie de l'apixaban pour la FA
- 5 mg BID
- 2,5 mg BID si aux moins 2 critères: 80 ans et plus, 60 kg et moins, créat sérique de 133 umol/L ou plus
54
QSJ? AOD à éviter si ClCr < 30 ml/min
Dabigatran
55
QSJ? AOD à éviter si ClCr < 15 ml/min
Rivaroxaban
Apixaban
56
E2 apixaban
- Saignements (1-10%)
- No
57
Interx apixaban
- Inhibiteurs 3A4 & P-gp
- Inducteurs 3A4 & P-gp
- Anticoagulant (HFN, HFPM, fondaparinux, warfarine, AOD)
- Prudence avec ASA, clopidogrel, naproxen, ISRS/ISRN
- Ne pas utiliser en même temps que prasugrel
58
V/F L'apixaban est donné DIE
F, BID
59
Teneurs dispos édoxaban
15 mg, 30 mg, 60 mg
60
QSJ? AOD pouvant être administré par sonde gastrique
Édoxaban
61
Indications édoxaban
- Tx et prévention TEV et EP
- Prévention de l’AVC et thromboembolies systémiques chez pts avec FA
62
C-I édoxaban
- Saignements actifs cliniquement importants ou lésions associées à un risque accru de saignement
- Hépatopathie associée à un risque de saignement
- Grossesse et allaitement
63
Dans quels contextes doit-on ajuster l'édoxaban utilisée pour la FA?
ClCr entre 15-50 ml/min
60 kg et moins
Inhibiteur P-gp (sauf amiodarone, vérapamil)
64
V/F Le métabolite actif de l'édoxaban est responsable de la majorité de l'effet anti-coagulant
F, < 10 % de l'exposition chez pts en bonne santé
65
Interx édoxaban
- Inhibiteurs/substrat P-gp
- Inducteurs 3A4 et P-gp
- Anticoagulant (HFN, HFPM, fondaparinux, warfarine, AOD)
- Prudence avec ASA, thiénopyridines, AINS, ISRS/ISRN
66
V/F L'édoxaban est donné DIE
V
67
Quand doit-on cesser l'AOD avant une procédure ou une chx?
- Procédures à faible risque : poursuivre généralement
- Risques modérés à élevés : cesser au moins 24 heures avant l’intervention
- Risque modéré: cesse 2 jrs avant généralement
- Risque élevé: cesser 3 jrs avant généralement
68
Que faire si le pt oublie une dose de son AOD?
Prendre le plus rapidement possible (ad 6h avant prochaine dose), mais ne JAMAIS doubler la dose
69
QSJ? Antidote contre rivaroxaban et apixaban
Andexanet alfa
70
Quel est le statut de l'andexanet alfa au Canada?
Autorisation pour mise en marché avec conditions en attendant les résultats d’études pour vérifier bienfait clinique
71
MA andexanet alfa
Agent biologique agissant comme récepteur leurre pour se lier aux Rx
72
Indication andexanet alfa
Indiqué lorsque la neutralisation rapide est nécessaire en raison d’une hémorragie non maîtrisée ou mettant la vie en danger (pas pour tx des hémorragies)
73
Sous quelle forme se retrouve le coumadin
Mélange racémique (énantiomères S et R) : énantiomère S 4-5x + puissante que R
74
MA coumadin
Inhibe de manière compétitive le complexe 1 de réductase de l’époxyde de la vit K (VKORC1)
75
Indications du coumadin
- Tx et prévention TEV, EP
- FA
- Valves cardiaques= le seul !
- IM et AVC
76
Quand la warafarine est-elle être particulièrement dangeureuse pour les femmes enceintes?
1e trimestre (6-12e sem= tératogène) et près de l’accouchement (2-4 sem avant)
77
Dans quel contexte peut-on donner le coumadin à une femme enceinte?
Femmes avec valves mécaniques à haut risque de thromboembolie
78
De quoi dépend la réponse à la warfarine?
- Fonction hépatique
- Diète riche en vitamine K
- Autres mx concomitantes
- Génétique (p.ex. CYP)
- Qté de facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K
- Protéines de liaison
- Interx
- Variabilité des tests de laboratoire
- Adhésion au traitement
79
V/F La warfarine est fortement liée aux PP
V
80
V/F La warfarine ne passe pas le placenta
F
81
QSJ? CYP impliqué dans le métabolisme du coumadin étant le plus impacté par les polymorphismes génétiques
2C9
82
Conséquence d'une mutation du CYP2C9
1. Hétérozygotes
2. Homozygotes
1. diminution ~ 37% de la clairance de S-warfarine
2. diminution ~ 70% de la clairance de S-warfarine
83
Demi-vie coumadin
20-60, en moyenne 40 h
84
É warfarine
Filtration glomérulaire
85
Décrire le début action de la warfarine
Début action typiquement entre 24-72 heures, pic thérapeutique observé 5-7 jours après le début, mais l’INR peut augmenter entre 36 à 72 heures après le début
86
E2 warfarine
- Saignements et hémorragies
- No/Vo, dlrs abdo, flatulences, ballonnements
- Altération du goût
- RARES: syndrome des orteils violets, nécrose cutanée, calciphylaxie
87
QSJ? Inhibiteur 2C9 interagissant avec le coumadin
- amiodarone
- TMP/SMX
- THC
88
V/F L'hypothyroïdie a un effet synergique avec le coumadin
F,
hypoT4= antagonisme
hyperT4= synergie
89
Valeur de l'INR sans anticoagulant
1,0
90
QSJ? Indication nécessitant un INR entre 2,5-3,5
Valves mitrales mécaniques
91
Suivi coumadin
- INR
- Signes et sx saignements: selles noires, saignements de nez, hématomes
- Vérifier hémoglobine et hématocrite avant de débuter et périodiquement
- Surveillance de la fonction hépatique et rénale et des saignements occultes pour les patients plus à risque
92
Avec quoi corrèle le risque de saignements?
Âge
93
V/F Les pts âgés nécessitent souvent des doses plus faibles de coumadin
V
94
V/F La warfarine est excrétée ds lait maternel
F, donc ok en allaitement
95
V/F La warfarine n'hésite un ajustement en IR
F, ajustement selon INR
96
QSJ? Antidote coumadin
Vit K
97
QSJ? Rx potentiellement inappropriés chez les pts âgés et pourquoi
- dabigatran (FA non valvulaire ou TEV): risque accru hémorragies
- rivaroxaban (FA non valvulaire ou TEV): risque + élevé hémorragie majeure et GI
- warfarine (FA non valvulaire ou TEV): + risque saignements, efficacité similaire ou moindre vs AOD
98
QSJ? AOD à éviter si ClCr < 15 ml/min ou ClCr > 95 ml/min
Édoxaban
99
Nommer les 2 catégories de thrombolytiques
1. Agents spécifiques de la fibrine (altéplase, ténectéplase)
2. Agents non spécifiques de la fibrine
100
MA des agents spécifiques de la fibrine
Ont besoin de la présence de fibrine pour la conversion, mais dans une moindre mesure peuvent le faire en l’absence de fibrine
101
MA des agents non spécifiques de la fibrine
N'ont pas besoin de la présence de fibrine pour la conversion, ils peuvent le faire de manière systémique
102
MA thrombolytiques
Permettent la transformation de plasminogène (précurseur inactif) en plasmine=> entraîne la lyse du caillot de fibrine
103
Indications thrombolytiques
o Infarctus avec élévation du segment ST
o AVC
o TEV, EP
o Occlusion artérielle périphérique aiguë
o Occlusion de cathéters
o Et autres caillots
104
C-I absolues thrombolytiques
o Saignement actif
o ATCD d’hémorragie intracrânienne
o Trauma crânien dans les derniers 3 mois
o Lésion vasculaire cérébrale structurale connue
o Néoplasme intracrânien malin connu
o AVC ischémique dans les derniers 3 mois
o Dissection aortique suspectée
105
C-I relatives thrombolytiques
o HTA non contrôlée (TAS>180 mmHg ou TAD >110 mmHg)
o Chx majeure dans les 3 dernières semaines
o Saignement actif
o Saignement interne récent (dans les 2-4 semaines)
o Saignement peptique actif
o Usage de warfarine et INR >1,7
o Trauma crânien dans les derniers 3 mois
106
QSJ? Thrombolytique nécessitant une perfusion
Alteplase
107
É thrombolytiques
Hépatique
108
E2 thrombolytiques
- Principale toxicité: hémorragie
- Hypotension
- Réactions allergiques, angiodème, choc anaphylactique
- Arythmies de reperfusion
- Embolies de cholestérol
109
V/F Les thrombolytiques sont approuvés en grossesse
F, C-I
110
MA acide tranexamique
Analogue de la lysine qui compétitionne pour les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène et la plasmine, bloquant ainsi leur interaction avec la fibrine
Agent antifibrinolytique qui inhibe par compétition l’activation du plasminogène en plasmine
111
Indications acide tranexamique
- Œdème angioneurotique héréditaire
- Fibrinolyse locale accrue lorsque le dx indique une hyperfibrinolyse
- Médecine dentaire pour limiter les complications liées aux saignements
- Prévention et tx des hémorragies
- Tx des hémoptysies
112
C-I acide tranexamique
- ATCD ou risques de thrombose
- Troubles thromboemboliques actifs
- Hémorragies sous-arachnoïdiennes
- Hématuries
- Troubles de vision des couleurs acquis
113
M acide tranexamique
acétylation ou désamination suivie d’oxydation ou réduction
114
É acide tranexamique
Filtration glomérulaire; majorité excrété inchangé à ajuster en insuffisance rénale
115
E2 acide tranexamique
- PO : céphalées (50%), arthralgie/lombalgie (6-20%), No/Vo/diarrhées (>10%)
- IV: Hypotension lors d’administration rapide
116
Interx acide tranexamique
Contraceptifs hormonaux=> risque de thromboembolie plus élevé (autre méthode contraceptive recommandée)
117
Formulations dispos acide tranexamique
- PO= procédure dentaire, ménorragie
- IV= intervention chx
