Anti-inflammatoires

Question 1

Quelles sont les mediateurs de l’ inflammation?

Answer 1

-Histamine
-Complément
-Eicosanoïdes (prostaglandines, leucotriènes, etc.)
-Cytokines (IL-x, TNF, chimiokines)

Question 2

Quelle rôle joues les mediateurs de l’inflammation

Answer 2

• Histamine = Percolation vasculaire (dilatation + contraction V)
• Complément = Opsonisation, chimiotaxie, formation de pores
• Eicosanoïdes = Modulent la réponse inflammatoire
• Cytokines (IL-x, TNF, chimiokines) = régulent prolifération et l’activité leucocytaire

Question 3

Quelle est le métabolisme de l’ acide arachidonique?

Answer 3

Ac linoléique =phospholipide <par> ==>Ac arachidonique
==> trois voies metaboloques:
1- celle des <cyclooxygenases> ==> prod : prostaglandines; prostacycline; thromboxane
2-celle des <lypoxygénages> ==> prod : lopoxines et leukotriènes
3-Celle des <Cytochromes> ==> ac epoxyeicosatetraenoiques</Cytochromes></lypoxygénages></cyclooxygenases></par>

Question 4

Voies des cycloxygenases : cox 1 et cox 2

Quelle rôle de la cox 1 et Cox 2?

Answer 4

COX-1: est constitutive
rôle ponctuel:
* Microcirculation
* Prolifération TGI
COX-2: est inductible
rôle ponctuel:
* Inflammation, fièvre
* Signalisation de la douleur
* dans l’Ovulation, placenta
* dans la Synthèse d’os

Question 5

Quelles rôles pour les produits de la voie des cyclooxygenases?

Answer 5

1-Prostaglandines
PGH2 => precurseur des autres moll
PGD2 =>contraction m. lisse, baisse agreg plaquet
PGE2 => vaso D, fievre et cytoprotecteur
PGF2alpha: contraction m. liss et bronches, avortement
2-Thromboxane (notament la A2) : vaso C, agreg plaquet
3-Prostacycline:
PGI2 =>VasoD, inhibe agreg plaquet

Question 6

Quelle rôle de oxide nitrique dans l’ inflammation?

Answer 6

Oxyde notrique (NO):
-est synthésitiser par les mac lors de agression=> stress oxydatif (dégradation des pathogène
-lors d’un sepsis => cell endoth => prod NO=> VasoD
-

Question 7

Quelle mecanisme du choc inflammatoire

Answer 7

1-infections par pathogen
2-=>Reponse immune :
-prod cytokine (IL1, IL6, TNF)
-prod derivés réactifs oxygen et nitrogen
-pro des médiateurs lipidiques (eicosanoides, prostaglandines)
-prod d’oxyde nitrique par cell endothl
3- circ peripherique <=>aug perm cap = > vasoD= .baiss retour veineux
4- au nivo cr<=> aug perm capill ; stress oxydatif => disfontion contraction musculaire => disfonction cardique ¬> acidose et hypoxie tslr
4- Pms => aug perm capllr => oedème pulmonaire et hypoxie

Question 8

Quelle est l’inhibiteur de la phospholipase A2 ?

Answer 8

les glucocorticoides

Note:
-prévient la synthèse d’ac arachidonique
-Diminuent l’activité des leucocytes

Question 9

Bible

Classe les glucocorticoide suivants en fonction de leur durée d’action.

-cortisone
-Hydrocortisone
-Méthylprednisolone
-Prednisolone
-prednisone
-triamcinolone
-fludrocortisone
-Dexamethasone
-Betaméthasone

Answer 9

1-Action courte durée
-cortisone
-Hydrocortisone

2- Action durée intermediaire
-Méthylprednisolone
-Prednisolone
-prednisone
-triamcinolone
-fludrocortisone

3-Action longue durée
-Dexamethasone
-Betaméthasone

Question 10

bible

Parmi les médicaments suivants, veuillez cocher tous ceux et seulement ceux qui sont des corticostéroïdes (2020, 2021) :
a) Dexaméthasone
b) Méthylprednisolone
c) Triamcinolone
d) Vancomycine
e) Isoflupredone
f) Prednisone
g) Diclazuril
h) Fluxinine méglumine
i) Robenacoxib
j ) Carprofène

Answer 10

a) Dexaméthasone
b) Méthylprednisolone
c) Triamcinolone
e) Isoflupredone
f) Prednisone

Question 12

Quelle sont les effets secondaires des Glucocorticoides?

Answer 12

-Glaucome, cataract
-obesité, cushing,oedeme
-ostéoporose
-Hirsutisme pour le pellage
-Ulcère gastrique si asso au AINS
-Augmentation susceptibilité aux infections

Question 13

Quelles sont les propriétés des inhibiteusr de la COX 1 et de la COX 2?

Answer 13

Ils sont antipyrétique, anti-inflammatoire et Analgésique

Note:
- leur pharmacocinétique: Ce sont
des acides Organiques, bien absorpbés et elimine par les reins; et subissant la glucuronoconjugaison
-Cox 1 bloqué => ulceres gastriques, ischemie rénale, anti-agrégant plaquettaire

Question 14

Cites quelques inhibiteur de COX

Answer 14

1-Acide acetylsalicylique (ASA), ac salicycilique
->denature les cox thrombocyataires
->inhibe partiellement la Cox 2
->Toxicité: nécrose papille rénale et hépatotox
2-Acide propionique
->Kétoprofène, carprofène
(plus puissant que ASA) ((cox 1 prefe)
3-Acides Acétiques
Diclofénac: altère transport des AG ==> reduitt l’Ac arachidoniq
4-Dérivés de l’Oxicam
Méloxicam: effet anti C0x(cox 2 prefe) et anti MMP (meme effet que ASA)
5-Dérivés de fénamate
Ac tolfénamique, la flunixine
effet anti cox (cox 2 prefe) et anti-thromboxane
6- Acétaminofène (toxique chez chat)
antipyrétique et et effet anti-inflammmatoire minime.
Inhibe la cox seulement dans SNC
7-Agents anti-cox 2 sélectifs
les dérivés de l’ac sulfonique: deracoxib
->Dépourvue d’effet anti-thrombotiques
->Toxicité cardiaque et rénale

Question 15

Quelle autres cibles pour les anti-inflammatoires?

Answer 15

Antagoniste au recepeteurs EP4

Note:
recepteur impliqué dans la sensibilisation à la deouleur par l’intermediaire des PGE2

Question 16

Quelle est le rôle des Médiateurs pro-résolvants spécialisée (MPS)?

Answer 16

Ils sont produits par les EPA et DHA (omega-3) et agisseny comme des immunosolvants =>:
-limitation des reactions inflammatoires aigues
-favorise la résolution d’inflammation non infectieuse comme douleur due à l’arthrose

Question 17

Indiquez (associez) la sélectivité pour les isoformes de la cyclooxygénase (COX) des agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens suivants (2020, 2021) :

Choix de réponses: COX-2 sélectif, Non-sélectif (ou COX-1 préférentiel), COX-2 préférentiel
- Acide tolfénamique
- Firocoxib
- Kétoprofène
- Méloxicam
- Phénylbutazone

Answer 17

• Acide tolfénamique: COX-2 préférentiel
• Firocoxib: COX-2 sélectif
• Kétoprofène: Non-sélectif (ou COX-1 préférentiel)
• Méloxicam: COX-2 préférentiel
• Phénylbutazone: Non-sélectif (ou COX-1 préférentiel)

Note:
La phénylbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien, appartenant au groupe des pyrazolés. Elle a une activité anti-inflammatoire, antalgique; et d’inhibition de la synthèse des prostaglandines, de l’agrégation plaquettaire.

Question 18

bible

Associez le type d’agents anti-inflammatoire aux effets secondaires/toxicité potentiels suivants (2020, 2021) :
Choix de réponses : Corticostéroïde, AINS et corticostéroïde, AINS

a) Augmentation de la susceptibilité aux infections
b) Suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
c) Ulcération du tractus gastro-intestinal
d) Exacerbation de néphropathies pré-éxistantes
e) Hépatotoxicité

Answer 18

a) Augmentation de la susceptibilité aux infections : Corticostéroïde
b) Suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : Corticostéroïde
c) Ulcération du tractus gastro-intestinal : AINS + corticostéroïde
d) Exacerbation de néphropathies pré-éxistantes : AINS
e) Hépatotoxicité : AINS + corticostéroïde

Question 19

Lectures

Quel est le principal prostanoïde le plus étudié qui est généré par la cascade d’acide arachidonique

Answer 19

PGE2

Question 20

Quelles sont les cytokines PROinflammatoires qui augmentent en réponse à une
inflammation systémique chez le cheval (+autres espèces)?
a) TNF-a
b) IL-1b
c) IL-6
d) IL-8
e) IL-10 (principale cytokine anti-inflammatoire)
f) IL-4 (principale cytokine anti-inflammatoire)

Answer 20

a) TNF-a
b) IL-1b
c) IL-6
d) IL-8

Question 21

Quel est l’inhibiteur COX non sélectif le plus utilisé pour le traitement de la douleur associée aux troubles musculosquelettiques et aux boiteries chez les chevaux?

Answer 21

Phénylbutazone

Question 22

De quoi dépend la sélectivité des agents anti-COX-2 sélectifs?
a) La structure (le pharmacophore)
b) L’hydrophobie
c) L’adjuvant
d) L’instrument
e) La concentration à la cible pharmacologique/ concentration du médicament? DOSE
f) la voie d’administration

Answer 22

a) La structure (le pharmacophore)
b) L’hydrophobie
e) La concentration à la cible pharmacologique/ concentration du médicament? DOSE
f) la voie d’administration

Note:
Avec le meloxicam, des effets secondaires sont noté avec l’administration de la dose de charge

Question 23

Quelle est l’approche principale pour évaluer l’efficacité des anti-inflammatoires non
stéroïdiens dans l’article?
a) Études rétrospectives
b) Essais cliniques contrôlés (randomisé, en aveugle (simple ou double), outils validés
subjectifs/objectif, contrôle positif, négatif…)
c) Observations non structurées

Answer 23

b) Essais cliniques contrôlés (randomisé, en aveugle (simple ou double), outils validés subjectifs/objectif, contrôle positif, négatif…)

Question 24

Vrai ou faux. Les inhibiteurs COX-2 sélectifs présentent que des avantages face aux inhibiteurs COX non sélectifs. Ils diminuent les effets secondaires en plus d’augmenter l’effet anti-inflammatoire.

Answer 24

FAUX,
aucune démonstration de moins bonne efficacité

Question 25

Quel énoncé est faux concernant l’acétaminophène?
a) Une toxicité est reconnue pour les petits animaux (chiens et chats).
b) Chez l’humain, l’acétaminophène est reconnu pour provoquer des ulcères gastriques
et des problèmes rénaux et cardiaques. (Moins que Bute mais c pas sans risque)
Aucun médicament est sans risque
c) Une étude a montré que son utilisation est sécuritaire chez des chevaux en bonne
santé.
d) Cette molécule est la plus utilisée en médecine humaine pour le traitement de la
fièvre. Toutefois, en médecine vétérinaire, aucune formulation n’a été approuvée

Answer 25

b) Chez l’humain, l’acétaminophène est reconnu pour provoquer des ulcères gastriques
et des problèmes rénaux et cardiaques.

Question 26

L’arthrose chez les chevaux est associé à:
a) Un risque élevé de retraite précoce de la compétition
b) Un retour retardé aux activités normaux
c) Un coût plus élevé des soins de santé
d) Une morbidité accrue
e) Bien être animal (aussi vrai parce que aussi affecté)
f) Toutes ces réponses

Answer 26

f) Toutes ces réponses

Question 27

l’administration des AINS chez les chevaux avec une boiterie ……….(i)……….. le tonus vaga (parasympathique) et ………(ii)………. le tonus sympathique.

Answer 27

i=augmente

ii= diminue

Note:
syst sympathique prepare l’ organisme à l’effort

Question 28

Pour mesurer l’efficacité des AINS à une réponse inflammatoire aiguë, on mesure (des fois)………………

Answer 28

les cytokines a/n plasmatique

Question 29

Nommer une caractéristique de Phenylbutazone.

Answer 29

• antipyrétique;
• inhibition prostaglandine;
• blocage des effets de LPS sur la motilité intestinale

Question 30

V ou F: en général les vétérinaires préfèrent utiliser le phénylbutazone pour la douleur somatique et la flunixine méglumine pour la douleur viscérale.

Answer 30

Vrai

Note:
butazone : aplasie moelle osseuse (prouvé chez chien)
flunixine : ulcère gastrique (prouvé chez chien) pas étude bien fait qui témoigne effets sur cheval? dogme chez les praticiens équins

Question 31

C’est quoi le premier effet secondaire d’un AINS?

Answer 31

Affecte la muqueuse gastrique (ulcere)

Question 32

Qu’est-ce qui permet à certains AINS (phénylbutazone, flunixine, kétoprofène (acides faibles)) d’être efficace au-delà de leur profil de concentration en fonction du temps ou leur courte demie-vie?

Answer 32

Phénomène de trappe ionique : ces AINS - sont acides faibles (pka : bas) - lorsque milieu acide = ces ains non
ionisés, donc sont plus liposoluble. estomac les ains vont diffuser plus, dans première partie intestin (duodénum) Peut être un avantage

Note: Estomac = milieu acide → donc il diffuse + et donc génère + de problème dans la muqueuse
où ils bloquent la PGE2
Coupure => zone inflammatoire = cellule libère des protons H+ (suite à la coupure de la membrane plasmique) = acide (inflammation est donc toujours acide)
Donc les AINS arrive dans ces endroits et sont trappées (se concentre dans les endroits où on en a besoin, leur durée est plus longue que leur concentration plasmatique à cause de ce principe de trappe ionique)

Question 33

Cette accumulation (des AINS) en milieu inflammatoire a quoi comme conséquence?

Answer 33

C’est ce qui cause les effets adverses et prolonge efficacité

Question 34

Vrai ou Faux: La muqueuse gastrique est une trappe ionique pour les AINS faiblement acides.

Answer 34

Vrai

Question 35

Vrai ou Faux: Les AINS aident dans le maintien de la circulation sanguine dans les reins et augmentent la perfusion rénale.

Answer 35

Faux! c’est les PGE2 et PGD2 qui font ça et les AINS bloquent les prostaglandines.

Note: les eins controle leur perfusion par les barorecepteurs et par les moll dans le sang comme le NO, le CO2, Donc donner des fluides quand on donne des AINS pour eviter des atteintes renales

Question 36

Vrai ou faux: Les AINS peuvent causer des lésions aiguës aux reins et la nécrose de la
médulla rénale.

Answer 36

Vrai

Question 37

Pourquoi les AINS sélectifs de la COX-2 sont-ils moins utilisés par les vétérinaires
équins que les AINS non-sélectifs ?
a) Ils ont plus d’effets secondaires nocifs que les AINS non-sélectifs
b) les études et les essais cliniques ont démontré que ces derniers n’ont pas d’effet thérapeutique
c) Ils ne sont pas encore disponibles pour usage vétérinaire
d) les coûts
e)Pas d’étude qui montrent encore encore l’efficacité ( aucune données probantes)
f) les vétérinaires équins les perçoivent comme étant inefficace

Answer 37

d) les coûts
e) Pas d’études qui montrent encore l’efficacité ( aucune données probantes)