Anti-fungal drugs Flashcards
Griseofulvin
- מעכבי פלמור
- דמיון לטקסול, וינבלסטין, נוקדאזול
- רעילות, אסורות לשימוש בנשים בהריון גברים בפוריות
- ליפופיליות מאוד בגלל קבוצות מתיל
- PO/IV
- fungistatic
לא אפקטיבי בזיהומים סיסטמיים!!! עובד טוב רק על דרמטופיטים.
The polyenes Nystatin and AMB (amphotericin b)
- שתיהן מולקולות אמפיפטיות
- נקשרות לאגוסטרול ויוצרות פורות - MOA
כיום ידוע שיש מנגנוני פעולה נוספים
ניסטטין לא לטיפול סיסטמי רעילה מדי!!!
כן אפשר לטפל סיסטמית AMB
חסרונות:
- טוקסית - פועל גם על ממברנות האנושיות
- מסיסות קטנה - מעורבב עם מלחי מרה
- IV מתן
- תופעות לוואי מורגשות ומיידיות
- מתחילים במינון נמוך ועולים
*חולים מדווחים שזה חומר איום ונורא.
הורג את הפטרייה מיידית - מאוד יעיל.
יתרונות:
- זול
- זמן מחצית חיים קצר
- ספקטרום רחב
- עמידות קטנה
Liposomal AMB
אמפוטריצין עטוף דו שכבה פוספוליפידית - ליפוזום.
ambisome שם מסחרי.
המטרה להפחית תופעות לוואי,
כמעט ולא מגיבים עם תאים הומניים וכן עם הפטרייה.
יעילות טובה כנגד פטריות לעומת הרעילות
Drug family 3: The AZOLES
עובדים על מסלול הביוסינתזה של האגוסטרול MOA:
- מעכבים את האנזים Erg11
inhibiting fungal cytochrome p450
- פונגיסטטים
- יש להם טבעת שנקשרת לברזל בטבעת ההם של ה CYP
בעיה:
משפ’ האנזימים הזו עצומה וקיימת גם בבני אדם, למשל אנזימים בכבד, והדמיון מספיק כדי לגרום עיכוב גם שלהם.
וזה גורם לתופעות לוואי.
fluconazole
- 2nd generation azoles
- לטיפול בקנדידה למשל בחולי איידס
- IV & PO
Itraconazole
- זנב ארוך שמקשה על מסיסות אפשר רק מתן אורלי
- לאחר מכן פותחה גם פורמולת IV
Voriconazole
The 3rd generation of azoles
- פעילה גם נגד עובשים, לא כולם
- תופעות לוואי:
הפרעות בראייה
פריחות
חוסר יציבות פרמקוקינטית
Posaconazole
החדש ביותר במשפחת האזולים.
פיתוח של Itraconazole,
מסיס יותר וניתן לתת בעירוי.
פועל גם על עובשים מסוג זיגומיצטין.
Generation 3.5
Kills all molds (and yeast)
מהי תופעת הלוואי השכיחה של משפחת האזולים?
ומה צריך לבדוק?
פגיעה באנזימי כבד,
צריך לנטר תפקודי כבד.
אינטראקציה עם תרופות אחרות ואזולים
- מדללי דם
- ציקלוספורין ותרופות למניעת דחיית שתלים
- תרופות לסוכרת
- סימבסטטין
- נוגדי חרדה
האזולים עלולים להעלות את הרמות בדם.
Drug Family 4.The allylamines.
- פועלים על מסלול ביוסינתזה של אגרוסטיוך - Erg1
- חלק שמשותף עם בנ אדם ולכן יש רעילות
- למיסין/ טרבינטין
- מאוד ליפופילי ולכן משמש בעיקר לטיפול בנגעים בעור
- למשל קנדידה עורית
Drug Family 5: The candins.
- פוגעים בדופן הפטרייה
- הפטרייה לא מתה מזה
- חומר שמיוצר עי פטריות כנגד פטריות
Caspofungin
- משפחת הקנדידים
- ספציפית לפטריות
- תופעות לוואי מעטות
חיסרון: - מולקולת גדולה
- IV ניתנת רק
- לא פועל נגד זיגומיצטות
מעכב לא תחרותי של גלוקן סינתז
הדופן נפגע, עובר עיבוי, אבל בסופו של דבר פגיע יותר.
אי טסט סטריפ
מאפשר לבדוק עמידות לתרופות אנטיפנגליות
MIC ולגלות מה ה
איזו משפחה הכי נפוץ שיש לה עמידות?
אזולים.
