ANESTÉSICOS LOCAIS Flashcards
Explique a relação entre o pKa de anestésicos locais e o pH do tecido em que são aplicados.
Ao ser aplicado em tecidos normais (pH aprox 7,4), os AL são tamponados pelos sistemas tampões teciduais, ficando em sua maior parte sob a forma não-ionizada, a qual é mais lipossolúvel e capaz de ultrapassar as membranas neuronais. Assim, os AL adentram no neurônio, que possui um pH intracelular ligeiramente ácido (pH aprox 6,8). O meio ácido fará com que haja uma nova dissociação, e o AL novamente fica sob a sua forma ionizada. Esta forma ionizada é a forma ativa do AL, isto é, é a que irá realizar seu mecanismo de ação, o qual consiste na ligação do AL na porção hidrossolúvel dos canais de sódio (Na+), bloqueando-os. Isso resultará em um bloqueio do potencial de ação, visto que sem influxo de Na+ não há despolarização neuronal.
Por qual conformação dos canais iônicos os AL tem mais afinidade?
A afinidade pela conformação fechada é baixa, mas pela conformação inativada e aberta é alta, principalmente pela conformação inativada. Dessa forma, o AL se liga preferencialmente à forma inativada do canal de sódio, não-condutora, o que irá impedir a condução do estímulo nervoso. Logo, pode-se dizer que quanto mais canais inativados existirem na membrana neuronal, maior será a facilidade do bloqueio nervoso.
Por isso que se seda o animal antes de aplicar a anestesia.
Descreva a estrutura química de um AL.
Anel benzênico: Porção terminal responsável pelas
características de lipossolubilidade da molécula, bem como, pela maioria reações de hipersensibilidade;
Amina terciária ou secundária: Porção terminal responsável pelas características de hidrossolubilidade da molécula, sendo essa porção ionizável, sofrendo influências do pH do meio;
Cadeia intermediária: Representa o esqueleto da molécula, permitindo a classificação dos AL em 2 grupos distintos: Ésteres e Amidas.
OBS: Ao aumentar a cadeia intermediária, aumenta-se a potência, mas aumenta-se também a toxicicidade. A cocaína, por exemplo, tem uma cadeia intermediária muito extensa, sendo considerada muito tóxica.
Quais são as fibras nervosas mais suscetíveis a bloqueio por AL?
As fibras nervosas menores tendem a ser mais sensíveis e por isso são bloqueadas antes que as fibras maiores;
Bloqueio diferencial: Fibras Autonômicas ˃ Sensoriais ˃ Motoras
As fibras não mielinizadas são bloqueadas mais rapidamente que as fibras mielinizadas;
Os AL entram nas que SÃO mielinizadas pelos Nódulos de Ranvier.
Qual foi a solução da indústria farmacêutica para tornar os AL mais solúveis, miscíveis e estáveis?
Os AL são bases fracas, pouco solúveis, pouco miscíveis e pouco estáveis. Pela farmacotécnica transforma-se o sal básico original dos AL em sais ácidos como cloridratos, picratos, etc, tornando-os mais solúveis mais miscíveis e mais estáveis. No entanto a forma ativa dos AL é a forma de sal básico não ionizada. Conclusão: ganha-se estabilidade, solubilidade e miscibilidade mas perde-se potência;
O AL na forma de sal ácido, ao adentrar nos tecidos e encontrar o pH fisiológico de 7.4, irá se dissociar e retornar à sua forma básica (ativa), recuperando a potência.
Os fármacos que possuem o pKa mais próximos do pH fisiológico (pH = 7,40), apresentam
a forma não-ionizada em maior quantidade que aqueles fármacos de maior pKa, o que implica em instalação mais rápida do bloqueio;
Quais são as características de um AL ideal?
Bloqueio nervoso sensorial REVERSÍVEL (álcool e fenol têm ação irreversível);
Ausência ou baixa toxicidade local (neural) e sistêmica (SNC e sistema cardiovascular);
Ser estável e solúvel em água (AL tem pKa básico e pH ácido em solução);
Período curto de latência e duração de bloqueio previsíveis e consistentes;
Ser compatível com outras substâncias, como vasopressores;
Baixo custo.
Cite algumas diferenças entre AL esteres e amidas.
ESTERES:
- MEIA VIDA CURTA, em função de extensa metabolização pela pseudocolinesterase plasmática;
- distribuição limitada
- metabolização rápida; pois sofrem a ação de esterases plasmáticas e esterases hepáticas; (Produto da metabolização dos ésteres -> Ácido para-aminobenzoico (PABA) -> está relacionado aos processos de reações alérgicas aos AL; )
AMIDAS
- distribuem amplamente pelo organismo após injeção intravenosa.
- potência e segurança
- metabolismo exclusivamente hepático;
- As amidas são conjugadas com o ácido glicurônico, sendo assim, os gatos apresentam uma lentificação nesse processo (deficiência na glicuronil transferase) e maior propensão a apresentar efeitos colaterais.
