Anestésicos Locais Flashcards

Question

Answer 1

O bicarbonato de sódio diminui em teoria o pH local, e como os AL são bases fracas, vai possibilitar um aumento na sua absorção não-ionizada , facilitando seu efeito final.

Answer 2

Lidocaína

Answer 3

Bupivacaína

Answer 4

aumento da receita não ionizada do anestésico local no meio extracelular

Answer 5

O bicarbonato adicionado aos anestésicos locais aumenta o pH do meio e, consequentemente, haverá maior proporção da droga na forma não-ionizada , o que aumenta a velocidade de ação da anestesia ( redução da latência ).

Answer 6

o pKa de uma droga se associa com a latência ! Esse conceito é cobrado quase todos os anos nas provas da SBA. Ora, se os AL são bases fracas, o aumento do pH com o uso de bicarbonato vai trazer o pH do plasma para valores mais próximos da pKa da droga.

Answer 7

A incidência de efeitos sistêmicos se relaciona com a esteroisomeria da droga, se é uma mistura racêmica ou um isômero isolado (bupivacaina e levobupivacaina, por exemplo).

Answer 8

A ropivacaína é outro homólogo estrutural da mepivacaína e bupivacaína, mas com um grupo propil no seu anel piperidina, e também é formulada como um S-enantiômero. Juntas, essas duas características resultam em potência clinicamente equivalente para bloqueio neural, mas com um perfil menos cardiotóxico comparado com o da bupivacaína. Ela tem um efeito vasoconstritor inerente, que pode contribuir para seu perfil cardiotóxico reduzido e possivelmente aumentado da sua duração de ação. Embora haja alguma evidência de que sugira que a ropivacaína possa produzir um bloqueio sensório-motor diferencial mais avançado com a bupivacaína, a falta de potência equivalente impede uma comparação verdadeira. De um modo global, o perfil clínico é semelhante ao da bupivacaína, levando em consideração a sua potência reduzida antecipada com a bupivacaína

Answer 9

lidocaína

Answer 10

Lidocaína (7,8) e mepivacaína (7,7)

Answer 11

a lidocaína não apresenta quiralismo

Answer 12

todos os AL usados na clínica são bases fracas

Answer 13

a penetração da forma lipossolúvel através da membrana neural parece ser a forma principal de acesso das publicações de AL

Answer 14

além de afetar a potência, a lipossolubilidade impacta também diretamente na duração de ação da droga, isso porque também existe difusão para outros compartimentos lipídicos. Ao entrar nesses compartimentos (e depois voltar ao plasma quando o equilíbrio mudar com o passar do tempo), a duração clínica do efeito vai aumentar .

Answer 15

Por definição, o pKa de uma droga sinaliza o pH onde vamos encontrar sinais ionizados e não ionizados em igual quantidade. Anestésicos locais (AL) com pKa mais baixos, como a mepivacaína (pKa 7,7) ou mesmo a lidocaína (pKa 7,8), em comparação com seus congêneres de pKa mais elevados, como a bupivacaína ou a ropivacaína (pKa 8, 1), entram mais rapidamente na célula e têm latência de efeito menor .

Answer 16

Por definição, o pKa de uma droga sinaliza o pH onde vamos encontrar sinais ionizados e não ionizados em igual quantidade. Anestésicos locais (AL) com pKa mais baixos, como a mepivacaína (pKa 7,7) ou mesmo a lidocaína (pKa 7,8), em comparação com seus congêneres de pKa mais elevados, como a bupivacaína ou a ropivacaína (pKa 8, 1), entram mais rapidamente na célula e têm latência de efeito menor .

Answer 17

Características físico-químicas como a estrutura do anel aromático e o comprimento da cadeia de hidrocarbonetos determinam a lipossolubilidade do anestésico local, relacionado com sua potência. Drogas lipossolúveis penetram mais facilmente a membrana celular para exercitar seu efeito. Quanto mais potente, menor a quantidade de droga necessária para causar o mesmo efeito. Assim, a bupivacaína – altamente lipossolúvel – é aproximadamente quatro vezes mais potente que a lidocaína. Isso se reflete nas preparações de drogas disponíveis comercialmente, pois como a bupivacaína é mais potente, suas apresentações são em soluções de 0,1 a 0,5%, enquanto a lidocaína é geralmente apresentada em soluções de 1 a 2%.

Answer 18

É controlado o efeito da ropivacaina no bloqueio da recaptação neuronal de norepinefrina pelos terminais nervosos simpáticos.

Answer 19

A ropivacaina apresenta pKa de 8,1, moderado em comparação aos outros AL.

Answer 20

A lidocaína apresenta ligação proteica de 64% contra 94% da ropivacaina , o que também explica o motivo da duração de ação prolongada da última em relação à primeira.

Answer 21

A bupivacaina apresenta alta lipossolubilidade, de 3400! Esse conceito também já foi cobrado em provas recentes, e é o grande responsável pela baixa latência da droga .

Answer 22

A cloroprocaina é um AL do grupo Éster, sendo rapidamente metabolizado pela esterase plasmática

Answer 23

O pKa dos anestésicos locais determina a quantidade de droga existente na forma ionizada em um determinado pH. No pH fisiológico (7,4) todos os anestésicos locais apresentam sua forma ionizada em maior proporção, visto que o pKa de todos os AL é maior que 7,4. Todavia, como cada droga possui um pKa diferente, a proporção da forma ionizada e não-ionizada (molecular) apresenta no local apresenta variabilidade. A lidocaína possui pKa de 7,9, por isso em pH fisiológico apenas 25% da droga apresenta-se na sua forma não-ionizada. A bupivacaína possui pKa de 8,1, por isso em pH fisiológico haverá uma fração ainda menor da forma não-ionizada, aproximadamente 15%. A droga deve atravessar a membrana lipídica da célula para no meio intracelular atuar nos canais de sódio. A porção não-ionizada atravessa a membrana mais facilmente que a ionizada. Assim, a droga com maior explicação não-ionizada em pH fisiológico alcança seu sítio efetor de forma mais rápida. Isso explica porque a lidocaína tem menor tempo de latência que a bupivacaína.

Answer 24

Quando injetado, o anestésico local se encontra predominantemente na forma ácida ionizada (pH 3,6) ;

Answer 25

A duração do efeito clínico do AL é proporcional ao grau de ligação proteica e proporcional a lipossolubilidade: ao plasma e logo ao sitio efetor, motivo pelo qual maior % de ligação às proteínas apresenta maior duração do bloqueio.

Answer 26

intracelular do canal de sódio com preferência por isômeros R

Answer 27

Temos então que a molécula de anestésico local – por exemplo a Bupivacaina – apresenta uma composição tridimensional -> uma “forma” de ser, uma “posição ”. Imagine que seja como um pé de pé, um pé esquerdo e um pé direito. A bupivacaina, por ser uma mistura racêmica, tem os dois pés. A preferência pelos Canais de sódio por isômeros R é tão grande que aumenta (e muito) a emissão das emissões que apresentam esse isômero. Por esse motivo, foram criadas apenas com o isômero L (LEVObupivacaina), que conservam parte da potência e diminuem a toxicidade. Mas não confunde: Preferência não significa cabia. Apenas demonstre que, ao interagem com o receptor na posição R+, teremos maior potência, maior resposta e maior toxicidade.

Answer 28

1- aumenta a difusão dos anestésicos locais através da bainha nervosa 2- resultado em instalação mais rápida do bloqueio e diminuição da Cm concentração mínima (Cm) não precisava do nervo isolado 3- promover “aprisionamento iônico” do anestésico local no axoplasma

Answer 29

Existem dois tipos de fibras nervosas que são responsáveis por informações conduzidas a respeito da temperatura, a saber: fibras do tipo A (especificamente como Aδ) e fibras do tipo C (especificamente como dC).

Answer 30

É nessa informação que nossa mente pode nos trair, já que as fibras Aδ conduzem informação sobre o frio (

Answer 31

fibra do tipo dC conduzem informação sobre o calor.

Answer 32

na raquianestesia o bloqueio das fibras do tipo Aδ resultam na sensibilidade da sensibilidade térmica ao frio

Answer 33

As fibras nervosas responsáveis pela condução de estímulos dolorosos são as fibras do tipo Aδ e as fibras do tipo C.

Answer 34

Fibras do tipo Aδ : são mielinizadas, de calibre intermediário e velocidade moderada de condução. São responsáveis pela condução de estímulos relacionados ao toque; ao frio e à dor pungente, bem localizado e de percepção mais imediata;

Answer 35

são amielinicas, de pequeno calibre e baixa velocidade de condução. São responsáveis pela condução de estímulos relacionados ao toque; ao calor e à dor protopática, mal localizada e de percepção mais retardada

Answer 36

A velocidade do bloqueio neural depende do tamanho, da área e do grau de mielinização das fibras nervosas expostas ao anestésico local. Os nervos menores são mais sensíveis aos efeitos dos anestésicos locais por causa de sua área de membrana relativamente grande para a razão de volume da unidade do axônio. As pequenas fibras simpáticas pré-ganglionares (fibras B, 1 a 3 μm, mielinização mínima) são mais sensíveis ao bloqueio por anestésico local (

Answer 37

Entre as fibras sensitivas, as fibras C (0,3 a 1 μm, amielínicas), que conduzem a sensibilidade ao calor, são bloqueadas mais impulsionadas ou antes do que as fibras Aδ (1 a 4 μm, mielinizadas), que conduzem a sensibilidade dolorosa. As fibras Aβ (5 a 12 μm, mielinizadas), que conduzem a sensibilidade tátil, são as últimas experimentadas entre as fibras sensoriais. As fibras motoras Aα maiores (12 a 20 μm, mielinizadas) são mais resistentes do que qualquer uma das fibras sensoriais.

Answer 38

A fase de distribuição dos anestésicos locais (AL) pode ser dividida em fase rápida e fase lenta. A primeira está relacionada à distribuição do AL por todo o corpo, sendo que os órgãos mais perfundidos apresentam maior concentração de AL do que os órgãos menos perfundidos. Isso é de especial importância se considerarmos que o coração e o cérebro, órgão principal, a toxicidade da AL, também são órgãos altamente perfundidos. Já a fase de distribuição lenta é principalmente uma função particular de cada composto.

Answer 39

o pulmão é um dos locais principais de absorção de anestésico local .” E o Miller Anestesia, 8ª edição cita na página 3485 “ Como os anestésicos locais são rapidamente eliminados pelo tecido pulmonar, toda a concentração sanguínea de anestésicos locais diminui marcadamente quando eles passam pela vasculatura pulmonar. ”

Answer 40

De acordo com o Miller e com o Manica a absorção sistêmica dos anestésicos locais (AL) é determinado pelo local de injeção, bem como sua perfusão tecidual, pela dose, pela adição de um agente vasoconstritor e perfil farmacológico do próprio agente. 1) Local de injeção : quanto maior a vascularização do sítio de aplicação do AL, maior será o nível plasmático esperado. Em ordem decrescente de acordo com as concentrações plasmáticas resultantes das diferentes técnicas, estão: a injeção intravenosa, de mucosa traqueobrônquica e bucal, intercostal, caudal, peridural lombar, do plexo braquial e femoral, ciático, subaracnóidea e subcutânea. 2) Dose : para a maioria dos AL, quanto maior a dose utilizada, maior será a concentração plasmática do AL ( letra C correta ). Não confunda esse conceito com a concentração do AL injetado. A concentração injetada, guarda alguma relação com a potência do AL utilizada, que por sua vez tem relação com a lipossolubilidade da droga. Em geral, AL mais lipossolúveis são mais potentes e por isso submetidos a uma menor concentração para exercícios de efeito semelhante quando comparados com AL menos potentes. (letra A incorreta) 3) Adição de vasoconstritor : geralmente a adição de adrenalina na solução de AL diminui a absorção sistêmica da droga, observando sua toxicidade. Observe que a absorção de bupivacaina e etidocaína é pouco administrada após a injeção com vasoconstritor no espaço peridural lombar, mas a absorção inspiratória quando a mesma solução com esses AL é realizada em bloqueios periféricos.

Answer 41

Os AL são classificados em dois grandes grupos de acordo com a estrutura química da cadeia preservada, a saber: animoéster e aminoamida. 1) Os aminoéster (eg cocaína; benzocaína; procaína, cloroprocaína) são hidrolisados por esterases plasmáticas. Com excesso de cocaína que é metabolizada pela esterase hepática. Pode ocorrer a formação de PABA (ácido p-aminobenzoico) que é uma molécula pequena e pode funcionar como um hapteno e resultar em reações alérgicas. Em pacientes hepatopatas, em portadores de pseudocolinesterase atípica e neonatos, a toxicidade e duração de ação dos AL desse grupo podem ser aumentadas. 2) Os aminoamida (ex. lidocaína; bupivacaína; ropivacaína; prilocaína; mepivacaína) sofrem biotransformação por enzimas microssomiais hepáticas e os metabólitos são excretados pelos enxágues. Cerca de 5% dos AL desse grupo são excretados inalterados pelos enxágues. Bem, após esse breve resumo a respeito da eliminação dos AL, vamos dar uma sensação no que os livros textos nos trazem: De acordo com o Miller, a meia-vida da lidocaína é significativamente aumentada em pacientes mais idosos (letra D incorreta). Além disso, a redução do fluxo sanguíneo e da função hepática pode predispor a intoxicação por AL do tipo aminoamidas (letra C incorreta). Ainda, uma referência cita que a eliminação da lidocaína está marcadamente diminuída em pacientes com coração

Answer 42

As características da taquifilaxia são uma duração de ação cada vez mais curta com administrações repetidas, diminuição da potência anestésica e diminuição da área anestesiada. É um fenômeno menos propensa a ocorrer se o agente anestésico for reinjetado logo após os primeiros sinais de retorno da sensação. Quando se permite que o bloqueio termine, no entanto, ocorre uma taquifilaxia com frequência. Alterações farmacocinéticas também parecem estar envolvidas. Curiosamente, o conteúdo tecidual de lidocaína foi transitado menor durante um terceiro bloqueio, que foi encurtado e atenuado por taquifilaxia em comparação com o conteúdo de lidocaína durante um único bloqueio com a mesma dose. Esta redução é quase certamente devido a uma maior depuração vascular do fármaco. Mas ainda não se sabe se o fluxo sanguíneo local foi aumentado como resultado da produção simpática alterada, impulsionada pela sensibilização central, ou de respostas locais, como a hiperemia reativa que ocorreria após a vasoconstrição induzida pela lidocaína.

Answer 43

A vascularização do tecido anestesiado influencia a absorção do AL e é maior em ordem decrescente nos bloqueios de nervo intercostal , bloqueios caudal e peridural, bloqueio de plexo braquial, femoral e ciático. Além da grande região vascularizada, temos também que o bloqueio intercostal muitas vezes exige múltiplas injeções de AL, aumentando ainda mais o risco de intoxicação.

Answer 44

Um efeito colateral sistêmico único associado a um anestésico específico local é o desenvolvimento de metemoglobinemia após a administração de grandes doses de prilocaína. Em geral, as doses de 600 mg são faltou para o desenvolvimento de níveis clinicamente compreendido dos níveis de metemoglobina em adultos. Metabolismo hepático da prilocaína gera O-toluidina, o qual oxida a hemoglobina em metemoglobina. A metemoglobinemia, se grave, pode ser tratada com administração intravenosa de azul de metileno. O padrão de dosagem do EMLA tópico anestésico local (uma mistura de lidocaína e prilocaína) em recém-nascidos produz no mínimo metemoglobina, e o EMLA quando usado desse modo deve ser considerado seguro para a grande maioria dos recém-nascidos. Deve-se notar que o risco é maior em recém-nascidos com doenças metabólicas raras ou após administração concomitante de outros fármacos que prejudicam a redução da metemoglobina.

Answer 45

A ordem natural da intoxicação é a seguinte: Os primeiros sintomas de sobredosagem são alterações sensoriais discretas, como t ontura, zumbido, dificuldade de foco e desorientação . Seguem-se alterações excitatórias como: tremores, contrações musculares, tremores da musculatura da face e extremidades e convulsões. Estes ocorrem por impulsos de vias inibitórias do SNC e por estímulo à liberação de glutamato, um neurotransmissor excitatório. Por fim, são relatados os efeitos depressores pelo bloqueio da atividade neuronal – coma e parada respiratória.

Answer 46

De imediato, na presença de sintomas leves e convulsão, temos risco de hipoxia com piora dos efeitos cardiotóxicos da bupivacaina. Mas a relação da hipóxia com a intoxicação por AL vai mais além: A hipóxia vai, juntamente com a acidose, potencializar e muito a toxicidade dos anestésicos locais, devido que são fármacos básicos e se acumulam em compartimentos acidóticos. Além disso, o O2 e a hiperventilação aumentam o limiar convulsivo. Devemos então garantir uma Fio2 de 100% para amenizar ao máximo esse desbalanceamento do estado acido base. Em eminência de evolução para depressão respiratória/insuficiência, vamos garantir a via aérea do paciente.

Answer 47

Estudos eletrofisiológicos têm mostrado que altos níveis de anestésicos locais irão prolongar o tempo de condução através de várias partes do coração, tal como indicado no eletrocardiograma (ECG) por um aumento do intervalo PR e duração do complexo QRS. Concentrações extremamente altas de anestésicos locais deprimem espontaneamente a atividade do marca-passo no nódulo sinusal, provocada em bradicardia sinusal e parada sinusal.

Answer 48

Guardem isso: Dose bolus de emulsão lipídica 20% é 1,5ml por quilo ! Logo, manutenção de 0,25ml.kg.min por meia hora após o fim dos sintomas da LAST. Vale lembrar que a ação dessa fórmula baseia-se no deslocamento da entrega ligada de anestésico local ou até, alternativamente, no fornecimento de suplementos energéticos ante o bloqueio da atividade cardíaca mitocondrial .

Answer 49

. A bupivacaína deprime a fase rápida de despolarização (Vmax) nas fibras de Purkinje e no músculo ventricular mais do que a lidocaína. Além disso, a taxa de recuperação de um bloqueio dependente do uso é mais lenta nos músculos papilares tratados com bupivacaína, e menos em músculos tratados com lidocaína. Esse ritmo lento de recuperação resulta na restauração incompleta da disponibilidade do canal de Na+ entre os potenciais de ação, sobretudo em grandes frequências cardíacas . Esses efeitos diferenciais de lidocaína e bupivacaína favorecem as propriedades antiarrítmicas da lidocaína e do potencial arritmogênico da bupivacaína.

Answer 50

A emulsão lipídica tem sua indicação principal na presença de cardiotoxicidade e alterações no ECG. Na cardiotoxicidade, o substratos energéticos preferidos nos miócitos cardíacos são os ácidos graxos, e iniciados do metabolismo desses podem ser conduzidos à motivação do miocárdio. Um dos interruptores postulados da emulsão lipídica é a reversão do efeito inibitório no metabolismo dos ácidos graxos produzidos por alguns dos anestésicos locais potentes, como a bupivacaína. Veja bem, a questão aborda a profilaxia da situação, e quando buscamos o mecanismo exato de ação da emulsão lipídica, temos resultados conflitantes. Mas uma coisa é certa: o mecanismo patológico já deve estar instalado, sendo a mesma uma terapia

Answer 51

Quando temos aumento do CO2 circulante, o problema piora mais ainda: Temos vasodilatação cerebral (aumento do FSC vai culminar em mais droga chegando ao cérebro) e, por difusão de CO2, diminuição do pH intracelular dos neurônios, e aqui mora o perigo: uma vez que a molécula de AL se encontra com um meio mais ácido, ela muda para sua forma ionizada (aquela forma que tem dificuldade de atravessar membranas) e fica “presa” dentro da célula – o famoso Ion Trapping .

Answer 52

Durante a RCP na LAST, evitamos anestésicos locais antiarrítmicos (pioram a LAST), beta bloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio ( deprimem a contratilidade ) e vasopressina (o aumento da pós-carga por si só é indesejável, pois o coração intoxicado não contrai bem).

Answer 53

O O2 aumenta o limiar convulsivo e previne hipoxemia , temporariamente o prognóstico do quadro; Além disso, a hiperventilação pode ajudar em casos de acidose metabólica.

Answer 54

O retardo ou bloqueio da condução nervosa através de canais de sódio pode explicar a origem da antinocicepção induzida pela clonidina. A presença de receptores alfa2-agonistas em nervos periféricos pode ser de determinante na potenciação analgésica , mas os resultados são ainda controversos.

Answer 55

Etidocaina 7320 Tetracaina 5822 Bupivacaína 3420