anestesicos intravenosos Flashcards
anestésico ideal - propriedades físicas
- Hidrossolúvel
- Estável em solução
- sem necessidade de reconstituição antes de usar
- Estável na presença de luz e ar
- Estável e eficaz à temperatura ambiente
- não favorecer o crescimento bacteriano
- compatível com outros fármacos
- sem aditivos
- baixo custo
anestésico ideal - farmacocinética
- rápido início de ação
- elevada lipossolubilidade
- sem efeito cumulativo em perfusão
- recuperação rápida e previsível
- completamente metabolizado em substâncias inativas e não tóxicas
- seguro em situações de insuficiência hepática ou renal
anestésico ideal - farmacodinâmica
- sem dor na administração
- seguro se houver extravasamento
- sem efeitos adversos
- indução suave no tempo de circulação braço - cérebro
- propriedades analgésicas, anti-eméticas e anti-epiléticas
- isentos de fenómenos de agitação na emergência
- sem aumento do FSC, PIC, PIO
- redução da taxa metabólica cerebral
- sem ou minima repercussão cardiovascular
- minima depressão respiratória
- não causa libertação de histamina
- sem interferência na síntese de esteróides
- seguro em pediatria e grávidas
- sem efeitos teratogénicos
PROPOFOL
- 2,6-diisopropilfenol
- pertence ao grupo dos alquilfenóis
- muito lipossolúvel e insolúvel em água
- 10% de óleo de soja, 1.2% extrato de gema de ovo, 2.25% glicerol, hidróxido de sódio e EDTA.
- pH 7
- ligação às proteínas 95-99%
- dor na administração
- facilitação da neurotransmissão inibitória mediada pelo recetor GABAa (subunidade beta)
- efeito depressor direto dos neurónios na medula espinhal
- sensação de bem estar devido ao aumento de dopamina no núcleo accumbens
- efeito anti-emético: diminui os níveis de serotonina na área postrema
ED50 obter a perda da consciência 1-1.5mg/kg (bólus)
efeito máximo em 90-100 seg (tempo de circulação braço-cérebro)
a duração da hipnose é dependente da dose, e após bólus de 2-2.5mg/kg é de 5-10min
o tempo de semi-vida de distribuição inicial é de 2 a 4 minutos
semi vida de eliminação: 30-60 min
margem de segurança: LD50/ED50=16
- a rápida clearence de propofol nas crianças requer maiores doses de manutenção .
- a clearence do propofol excede o fluxo hepático, o que implica a existência de metabolismo extra-hepático
- ocorre conjugação no fígado->metabolitos inativos que são excretados pelo rim
recobro mais rápido em relação a outros anestésicos IV - o que torna uma excelente opção para anestesia em ambulatório
Síndrome de perfusão de propofol: casos esporádicos de acidose metabólica, rabdomiólise, insf renal, insf cardíaca e morte
Propofol - farmacodinâmica CV
- diminui a PA devido à diminuição das resistências vasculares periféricas (inibição da ação vasoconstritora simpática), diminuição da pré-carga e diminuição da contratilidade cardíaca
- propofol altera a resposta barorreflexa à hipotensão
- o consumo miocárdio de 02 e o fluxo coronários são reduzidos, e a produção de lactato coronário aumenta em alguns doentes, o que indica algum desajuste entre entrega e consumo
farmacodinâmica resp
Depressão respiratória
- diminui vc e FR –> apneia
diminui a resposta à hipóxia e hipercapnia
deprime reflexos da VA
- boa condições de entução
- menor incidência de soluços, tosse, laringospasmo
broncodilatação
diminui vasoconstrição pulmonar hipóxica
farmacodinâmica neurológica
- hipnose rápida
-sensação de bem estar, sedação, amnésia
- Diminui o FSC, PIC, PAM
-não altera a autorregulação cerebral
- anti-convulsivante
mas epileptogénico em doentes com epilepsia
-neuroprotetor: redução do consumo cerebral de O2 e aumenta a tolerância do tec cerebral à hipóxia
-deprime os PESSs, PEMs, mas efeito muito reduzido no PEAs.
Barbitúricos: Tiopental - ácido fraco -pó amarelo pálido -formulado como mistura racémica -pH 10,5 pKa=7,6 -armazenado em azoto -solução estável durante 2 semanas - análogo de enxofre do pentobarbital
Tiopental não deve ser misturado com agentes oxidantes, soluções ácidas ou fármacos como sulfatos, cloretos ou hidrocloretos –>precipitação
incompatível com: pancurónio, vecurónio, atracúrio, alfentanil, sufentanil, midazolam, lidocaína, labetalol, morfina
ligação às proteínas (8o%)
elevada lipossolubilidade
aumento da fração não ionizada (60%)
captação máxima cerebral 15-30 seg
- aumento das concentrações cerebral e cardíaca:
choque hipovolémico
hipoalbuminemia (doença hepática severa)
fração não ionizada elevada (acidose)
- meia vida de distribuição é rápida, despertar em 8-10 min
- semi vida de eliminação 10-12h
- metabolismo hepático (oxidação)
- excreção renal
baixas doses –>aumenta os efeitos do GABA–> efeitos sedativos e hipnóticos
altas doses–> efeito direto–> Barbiturate anesthesia
Farmacodinâmica - CV
- diminui a PAM (menor que propofol)
- diminui retorno venoso por venodilatação
- diminui a contratalidade
- diminui o débito cardíaco
- barorrecetores mantêm-se intatos, podendo levar a taquicardia como resposta a hipotensão
- liberta histamina - pode potenciar os efeitos CV
farmacodinâmica - sist respiratório
- diminui VC e FR
- depressão respiratória
- diminuição marcada a à hipóxia e hipercápnia
- padrão ventilatório “dupla apneia”
- depressão parcial dos reflexos VA
Risco de laringospasmo ou broncoespasmo em asmáticos
farmacodinâmica - SNC
-vasoconstrição cerebral : diminui o FSC
diminui PIC > PAM por isso aumenta PPC
- diminui o consumo cerebral de 02 (ate 50%)-> protetor cerebral
- auto regulação cerebral mantêm-se intacta
- sem efeito analgésico
- Alt EEG dose dependente –> EEG isoeletrico
- efeitos mínimos nos PESSs, PEM, mas depressão de PEA
- não produz relaxamento muscular/induzem mioclonias
- potente anti-convulsivante
efeitos no sistema renal: diminui FSR e TFG
efeitos no sistema hepático: diminui o FSH
indução enzimática (digoxina)
antagonismo competitivo (ADT)
Tiopental - efeitos adversos
- gosto a alho/cebola
- rash urticariforme
administração intra-arterial acidental muito letal
edema doloroso se extravasamento subcutâneo - necrose tecidular extensa
pode provocar um síndrome de desmielinização em indivíduos com suscetibilidade
tiopental
dose indução 3-4mg/kg
manutenção 50-100 mg cada 10-12 min
margem de segurança: LD50/ED50=4
contra-inidicado: VA inadequada Choque Mal asmático Porfiria (barbitúricos induzem a enzima responsável pela formação de porfirinas, levando a acumulação de níveis tóxicos)
midazolam é metabolizado pela CYP3A4 e CYP3A5 em 1-hidroximidazolam (maior parte), 4-hidroximidazolam e 1,4-hidroximidazolam –>conjugados e depois excretados no rim
- 1-hidroximidazolam apresenta atividade sedativa semelhante ao midazolam
- em doentes com alteração da fx renal pode ocorrer sedação prolongada
CNS:
- amnésia, anticonvulsivante, ansiólise, relaxante muscular, efeitos hipnóticos
- não provocam analgesia
- diminui o FSC e consumo cerebral de 02
CV:
- FC inalterada e vasodilatação ligeira
- diminuição ligeira do DC
RESP:
- diminui FR,VC e drive ventilatório hipóxico
- depressão respiratória se administrado com opióide, doentes debilitados ou com doença pulmonar
atravessa a placenta, podendo ocorrer depressão respiratória do RN
Flumazenil:
- antagonista competitivo no local de ligação das BZDz nos recetores GABAa
- reversão dos efeitos das BZDZ em 2min
- Semi vida inferior às das BZDZ
- metabolizado no fígado em metabolitos inativos
doses: reversão das benzodiazepinas 0.2mg repetidas até 3mg
contra-indicado em intoxicações por ADT e em doentes medicados cm BZDz para controlo de crises convulsivas
ETOMIDATO
- imidazol carboxilado e um éster
- 2 isómeros –> R (+) –> atividade hipnótica
- hidrossolúvel em soluções ácidas
- lipossolúvel a pH fisiológico
- comercializado em ampolas de 2mg/ml (total 10 ml)
- solução incolor
- ligação às proteínas plasmáticas (75%)
- aumento da lipossolubilidade e fração não ionizada a ph fisiológico
- início de ação rápido
- semi vida de distribuição 2.7 min
- semi vida de eliminação 3 a 5 h
- despertar dependente da redistribuição
- excreção renal (85%) e biliar (15%)
- eliminação prolongada na cirrose hepática
- aumenta e mimetiza os efeitos inibitórios do GABA no recetor GABA a
Na indução:
- inibe a região do SNC que controla a atividade motora extra - piramidal - mioclonias (30-60%), hipertonus, tremor
farmacodinâmica CV
caracterizado pela estabilidade CV
efeitos hemodinâmicos mínimos:
PAM, FC, PVC , RVS
- sem efeito no tónus simpático ou na função dos barorreceptores
farmacodinâmica resp
- depressão respiratória minima
- apneia transitória em idosos
- diminui FR E VC dose dependente
- sem inibição do reflexo vasoconstritor hipóxico
- não liberta histamina
- baixa taxa de reações de hipersensibilidade
farmacodinâmica SNC
- diminui o metabolismo cerebral
- diminui o FSC e PIC, diminui PIO
- PPC mantida
- útil para mapeamento de foco epiléptico para cirurgia de ablação
inibidor da esteroidogenese no cortex adrenal.
supressão da supra-renal, mesmo com bólus único de indução
- inibição da 11-B-hidroxilase e da 17 alfa hidroxilase
6-8h até 72h
não responde a ACTH
-nauseas e vomitos comuns (30-40%)
- injeção intra-arterial não associada a doença local/vascular, dolorosa pensa-se ser devido ao propilenoglicol
- associado a um aumento da mortalidade na sedação de doentes críticos
-Esta associado a uma ação antiplaquetar
Doses repetidas por bólus ou perfusão prolongam a hipnose
indução: 0.2 a 0.6 mg/kg IV
LD50/ED50= 27
CETAMINA
-agente indutor anestésico, tradicionalmente usado em pacientes em choque, pode também ser usado como único agente de manutenção em procedimentos que envolvem queimaduras, trauma, e radioterapia em crianças.
- é um derivado da fenciclidina
-mistura racémica isómeros S(+) e R(-) - S(+) é + potente –> menos efeitos colaterais
-ampola 500mg/10ml
sal cristalino branco
parcialmente solúvel em água
pka= 7,5
a biodisponibilidade por via oral é de 20% a 30% e a via intra-nasal de 40 a 50%
- elevada lipossolubilidade
- menor ligação a proteínas plasmáticas 12%
- ph fisiológico–> fração ionizada = fração não ionizada
- despertar dependente do tempo da redistribuição do cérebro para os tecidos periféricos
dose indução: 1-2mg/kg tempo de início de ação: 45-60 Seg duração de ação 12-15min volume of distribution (3–5 L/kg) semi vida de eliminação Cetamina 2.5h-3h, Norcetamina 12h
metabolização hepática IEH 0.9
cetamina sofre N-demetilação —> Norcetamina (metabolito I atividade significativamente menor (30%da acção) sofre hidroxilação –> hidroxinorcetamina é conjugada com derivados do glucoronido —> eliminação urina
Farmacodinâmica:
- antagonismo não competitivo dos recetores NMDA no SNC
- inibe NT excitatórios
- Bloqueia os reflexos polissinápticos na medula espinhal
- Dissocia o tálamo do córtex límbico
- antagonista dos recetores MOP, agonista parcial dos D E K
farmacodinâmica CV:
- mecanismo indireto de libertação de catecolaminas e inibição de recaptação de noradrenalina
- aumento da PA, FC e DC
- aumento do trabalho cardíaco, aumento do consumo de O2
- aumento do PAP
–> em altas doses é depressor miocárdico
farmacodinâmica Resp:
- reflexos da via aérea relativamente intactos
- resposta ventilatória minimamente afetada
- resposta ao CO2 intacta
- potente broncodilatador
- hipersalivação
farmacodinâmica SNC:
- inconsciência e analgesia dose-dependente
- anestesia dissociativa
- aumenta o metabolismo cerebral: aumento o consumo de O2, FSC, PIC
- resposta cérebro-vascular ao CO2 intacta
- atividade mioclónica associada a uma maior atividade elétrica sub-cortical
- Hipertonia muscular e movimentos involuntários
- midríase
- aumento da PIO
- Nistagmo
- lacrimejo
- hipersalivação
- efeitos psicomiméticos indesejáveis “emergence reactions”
ilusões, pesadelos e delirium ocorrem na 1ª hora da emergência e desaparecem ao fim de algumas horas.
RMND: potenciados
Teofilina: convulsões
Diazepam: diminui os efeitos CV e psicomiméticos
Propanolol e fenoxibenzamina: aumenta efeito depressor miocárdio direto
Lítio: aumenta duração de ação
Cetamina - Usos
Indução e manutenção da anestesia
-patologia respiratória (asma)
-patologia CV (exceto doença coronária e ICC)
-choque hipovolémico/séptico
-tamponamento cardíaco, pericardite constritiva
-cardiopatia congénita (shunt dto>esq)
sedação e analgesia: pré op locais remotos suplementação de ALR analgesia pós op
Cetamina - contra-indicações
- Lesão ocupante de espaço/ HT IC
- perfuração ocular
- cardiopatia isquémica /ICC
- HTA não controlada
- aneurismas arteriais
- psicose
DEXMEDETOMIDINA
- agonista alfa2-adrenérgico
sedação, ansiólise, hipnose, analgesia e efeitos simpaticolíticos
- tempo de acção : 15mins; pico 1h
- semi vida de distribuição: 6mins
- semi vida de eliminação: 2h
- metabolização hepática, sem metabólitos ativos ou tóxicos conhecidos
- excreção maioritariamente renal (95%)
- elevada biodisponibilidade após administração nasal e sublingual (oral é baixa)
SCV: diminuição FC , PA, HTA transitória após bolus
SR: depressão respiratória mínima, reflexos VA intactos (fibroscopia acordado)
END: diminuição da resposta à ACTH em perfusões prolongadas
SNC: Sedação (“natural sleep”), potencia opióides, BZD, AGI, propofol
baixo efeito amnésico
efeito bifásico durante perfusão IV
-inicialmente:
Hipertensão e bradicardia —>10 min
pode ser atenuado pela lentificação da administração
-Posteriormente:
10-20% redução da PA
