Anemiile Macrocitare Flashcards
Anemia megaloblastica prezinta la nivel osteomedular:
Megaloblasti—> eritroblasti giganti rezultati din cauza sintezei defectuase a ADN.ului
Metamielocite uriase
Megaloblasti descriere
Celule gigantice cu nuclei giagntici, cromatina fin dispersata sub forma granulara
Metamielocitele
Celule gigantice
Nuclei rasuciti
Modificarile megaloblastice apar in :
Deficit/metabolism anormal de B12
Deficit/metabolism anormal de ac folic
Defecte ale sintezei de ADN, precum deficit enzimatic congenital ( aciduria orotica) sau medicamente ( hidroxicarbamida, hidroxiuree, azatioprina)
mielodisplazia datorata diseritropoiezei
In megaloblastica frotiul periferic prezinta
Macro ovalocite sau hipersegmentatea nucleului neutrofilelor cu 6 sau mai multi lobi
Investigatia care arata eritropoieza ineficienta este
LDH.ul crescut, de obicei f crescut
Mecanismul anemiei megaloblastice
Blocarea sintezei ADN.ului prin incapacitatea metilarii deoxiuridin monofosfat la deoxitimidil monofosfat
Metilul e furnizat normal de catre metilen tetrahidrofolat, coenzima folatului
Alte forme congenitale si dobandite de anemie megaloblastica este cea care :
Interfereaza cu sinteza purinei sau pirimidinei si inhiba sinteza ADN.ului
Aportul de B12 zilnic
5-30 micrograme
Se absoarb 2-3 micrograme
Rezerva de B12
2-3 mg in ficat pentru aproximativ 2 ani
Nucleotidele atasate de atomul de colat
Deoxiadenosil-metil
Hidroxocobalamin
Absorbtia B12
Ajunsa in stomac este eliberata din complexele proteice datorita enzimelor gastrice—> se leaga de liantul R ( proteina inrudita cu transcobalamina plasmatica 1) derivata din saliva —> B12 eliberata de liantul R sub actiunea enzimelor pancreatice si se leaga de factorul intrinsec ( secretat de celulele gastrice parietale odata cu H+, glicoprot 45Kda—> asta il transporta pana la receptorul specific numic cubilina din ileon unde vitamina e absorbita in celule intestinale si factirul intrinsec este excretat.
Se absoarbe pasiv aproxim 1% din doza orala, fara factor intrinsec
B12 din enterocit la tesuturi si maduva
Circula cu ajutorul transcobalaminei plasmatice 2 cu care formeaza unitatea numita holotranscobalamina ( B12 activa) e foarma transportoare esentiala desi e in cantitate scazuta in plasma, 70-90% din b12 circula cu TC1.
Malabsorbtia vit B12 secundara:
Pancreatitei, boli celiace si tratamentului cu metformin. Sunt malabs usoare, nu duc la deficit sever.
Mecanism anemie pernicioasa
Afectiune autoimuna—> gastrita atrofica—> pierderea celulelor parietale gastrice—> nu mai avem factor intrinsec—> malabsorbtie vit B12
Anemia pernicioasa se asociaza cu alte boli autoimune
Vitiligo, boala tiroidiana si adison
Toate sunt cu hipo pentru ca daca e autoimuna distruge celulele secretoare.
Anemia pernicioasa morfopat
Dupa pierderea celulelor parietale la nivelul fundului stomacului exista infiltrarea cu plasmocite si lifoidă, si celulele distruse sunt inlocuite cu celule care secrema mucina—> aclorhidrie si fara secretie de factor intrinsec
Corticosteroizii
Foarte buni antiinflamatori si f buni imunosupresori
Sindrom neurologic anemie pernicioasa
Nivele f scazute de B12 seric <60ng/L sau <50pmol/L) si ocazinal la pscienti fara semne de anemie
Polineuropatie periferica instalata progresiv care afecteaza coarnele posterioare +- laterale, parestezii maini si picioare, pierderea sens vibratorie, proprioceptiva, slabiciune si ataxie. Poate sa apara paraplegie.
Poate sa apara si : dementa, halucinatii, delir, tubl psihiatrice sau atrofie optica.
Scadere B12 in
Sarcina si contraceptive orale
Investigatii gastrointestinale in anemia pernicioasa
Doar cand sunt prezente simptome gastrice
Acudul folic/folatul
Se distruge 60-90% prin gatite
Necesarul zilnic 100micro grame
Se gaseste in legumele verzi si organe precum ficat si rinichi
Depozitul de folat
10mg
Suficent pentru 4 luni, dar se poate consuma mai repede la pacientii cu consum mare precum cei in terapie intensiva.
Folatul in sarcina
Suplimentele reduc aparitia defectului de tub neural.
Foarte urila imbogatirea alimentelor precum cerealele cu acudul folic —> scaderea semnificativa a defectelor de tub neural.
Se da in mom conceptiei si in primele 12 saptamani de sarcina
Cauza majora in deficitul de folat este
Nutritia
Dieta deficitara
Anorexia
Medicatie antifolat
Anticonvulsivante ( fenitoina, pirimidona)
Metotrexat
Trimetoprim
Pirimetamina
Investigatie aport de folati
Folatul seric —> aport recent, metoda imunologica <3micrograme/L deficienta . E suficient in general
Folatul din eritrocite —> pe durata de viata a acestora <150
Profilaxia cu folati se face la persoanele
Gravide inainte/in timpul saricinii 400micrograme zilnic
Gravide care au avut copil cu defect de tub neural 5mg zilnic
Patologie hematologica cronica cu turn over celular crescut si pacienti cu dializa renala
Aglutininele la rece
Cresterea vemului la scaderea temperaturii cu b12 si folati normali, se crede ca se intampla din cauza nivelului de lipide de pe suprafata membranei
VEM crescut fara megaloblastica in maduva
Exces de alcool
Hipotiroidism
Patologie hepatica
Medicamente ( hidroxicarbamida sau azatioprina)
Afectiuni hematologice ( mielom multiplu, mielodisplazie, aplazia eritroida pura, anemie aplastica)
Deficitul de B12 si metabolism anormal
Aport dietetic redus ( dieta vegetariana)
Absorbtie deficitara :
-stomac ( gastrectomie, anemie pernicioasa, deficit congenital de factor intrinsec)
-intestin subtire ( pat ileala/rezectie, suprapopulatie bacteriana, sprue tropical, botriocefaloza)
- utilizare anormala (deficit congenital de transcobalamina 2, protoxid de azot)
Deficitul de folati
@NUTRITIA ( cauza majora)
•Dieta deficitara ( varstnici, conditii sociale precare, infometare, consum de alcool deoarece cauzeaza utilizarea folatului)
•anorexie ( patologie gastrointestinala: gastrectomie, boala crohn, boala celiaca)
•cancer
MEDICAMENTE ANTIFOLAT
• anticonvulsivante( fenitoina, primidona)
•metrotrexat
•pirimetamina
•trimetroprim
@ Utilizare excesiva
Fiziologic( sarcina, lactatie, prematuritate)
Patologic ( patologie hematologica cu cresterea eritrocitelor ex hemoliza.
Patologie maligna cu cresterea turn-over.ului celular ( inflamatorie, metabolica ( homocistinuria), hemodializa/dializa peritoneala
Malabsorbtia—> boala intestinului subtire, dar efect minor comparativ cu cel al anorexiei.
Anemia megaloblastica poate sa mai dea:
Mielodiplazia datorata diseritropoiezei
