Analgesicos Flashcards
Mecanismo de ação paracetamol
O mecanismo de ação do paracetamol é desconhecido, embora existam fortes evidên- cias da existência de um local de ação central. Diversos locais de ação foram sugeridos, incluindo a inibição de COX-1, COX-2 e COX-3 e a modulação dos sistemas opioi- dérgico, serotonérgico e endocanabinoide (2).
Toxicidade paracetamol
Metabolismo e excreção
A principal via metabólica do paracetamol é a glicuronidação e a sulfatação no fíga- do. Os conjugados não tóxicos formados são largamente excretados na urina e bile. Entre 5 a 9% do paracetamol são oxidados pelo sistema citocromo P450 (CYP), resultando em N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQUI), o metabólito fixo que pode causar lesão hepatocelular se o processo de desintoxicação hepática for sobre- carregado por uma grande dose de paracetamol. O NAPQUI é altamente reativo e rapidamente metabolizado por conjugação com a glutationa-transferase, formando um composto não tóxico que, por fim, é excretado como ácido mercaptúrico e con- jugados de cisteína.
Mecanismo aas
O AAS inibe de modo irre- versível a agregação plaquetária inibindo a síntese de tromboxano A2 pelas plaquetas e impedindo a liberação da adenosina difosfato pelas plaquetas. Seu efeito antipla- quetário dura por toda a vida da plaqueta (8-10 dias)
O AAS é um inibidor não seletivo e irreversível da COX. Ela também afeta o siste- ma da calicreína, reduzindo a ligação do granulócito a vasos lesionados, entre outros efeitos (4).
Broncoespasmo aas
Como o AAS bloqueia as enzimas cicloxigenases, o substrato é desviado para via alternativa, aumentando, assim, a geração de leucotrienos.
Celecoxibe
Inibidor da cox 2
Como o celecoxibe não tem qualquer efeito sobre a função plaquetária, ele é especialmente útil no período perioperatório.
Sines e complicações gastrointestinais
O risco de complicações gastrintestinais está presente para todos os AINES, in- cluindo inibidores COX-2. Uma metanálise recente concluiu que o risco relativo para complicações GI altas do celecoxibe e ibuprofeno está entre os mais baixos para os AINEs estudados, enquanto o cetorolaco apresentou um dos riscos relativos mais eleva- dos para complicações do trato intestinal superior (7). Os inibidores da bomba de prótons oferecem proteção seletiva contra úlceras pépticas quando administrados com AINEs-ns, mas o AINE COX-2 seletivo pode ser um melhor protetor do intestino delgado.
Disfunção renal e aines
O ibuprofeno e o cetorolaco estão contraindicados em pacientes com insufi- ciência renal, uma vez que, mesmo quando usados por períodos curtos ( 5 dias), podem produzir reduções transitórias da função renal. Essa redução transitória não tem importância clínica em pacientes com função renal pré-operatória normal, e não existem relatos de insuficiência renal quando o cetorolaco é administrado durante 5 dias (5). O celecoxibe parece ter a mesma taxa de disfunção renal que os AINEs-ns.
Dose pediátrica cetorolaco
0,5 mg kg
Farmacocinetica cetorolaco
O cetorolaco tem um início de ação mais rápido quando administrado por via intravenosa, com um tempo de cinco minutos para atingir concentrações plasmáticas. A meia-vida do cetorolaco é de aproximadamente cinco horas, e mais de 90% é excretado no prazo de dois dias (8)
Dose cetamina
Doses de 1 a 4 mg/kg de cetamina intravenosa ou 2 a 4 mg/kg por via intramuscular servem para a indução. A dose de bólus intraoperatória é de 0,1 a 0,5 mg/kg, e as infusões geralmente são administradas entre 0,1 a 0, 2 mg/kg/hora.
Mecanismo cetamina
A cetamina é um antagonista do receptor NMDA. O receptor NMDA é encontrado em todo o sistema nervoso central e nos mesmos locais dos receptores opioides. O receptor NMDA é uma proteína transmembrana que afeta a hiperexcitabilidade neu- ronal, o que se observa clinicamente como hiperalgesia, alodinia, geração espontânea de impulsos dolorosos e irradiação da dor.
