AINS, histamine, cortisol Flashcards
Compléter le texte sur le métabolisme de l’acide arachidonique:
L’acide arachidonique est synthétisé à partir de l’acide ______ ( AG essentiel) libéré de la membrane par l’enzyme ______ qui est régulée par les ______ induites par les ________. Les enzymes de transformation de l’ac. arachidonique sont les _______, lipoxygénase et cytochrome époxygénase.
L’acide arachidonique est synthétisé à partir de l’acide LINOLÉIQUE ( AG essentiel) libéré de la membrane par l’enzyme PHOSPHOLIPASE A2 qui est régulée par les LIPOCORTINES induites par les GLUCOCORTICOIDES. Les enzymes de transformation de l’ac. arachidonique sont les CYCLOOXYGÉNASES (COX 1 et 2), lipoxygénase et cytochrome époxygénase.
Nommer les 2 réactions chimiques des COX 1 et 2
- CYCLOOXYGÉNASE: cyclisation de ac. arachidonique en PGG2
- PEROXIDASE: réduction de PGG2 en PGH2 = précurseur de synthèse des autres prostaglandines (PGD2, PGE2, PGF2a), thromboxane et prostacycline
Différencier les rôles physiologiques de COX1 et COX2
COX1: Constitutif partout, Microcirculation, prolifération cellulaire TGI, antithrombogène
Cox2: inductible sauf constitutif dans rein, SNC, TGI, inflammation, fièvre, douleur, ovulation, placenta, os
Quelle protaglandine fait:
a) contraction musculaire lisse, diminution agrégation plaquette
b) Cytoprotecteur, vasodilatation, douleur, fièvre
c) contraction musc. lisse et bronche, avortement
d) Précurseur des autres molécules
a) contraction musculaire lisse, diminution agrégation plaquette = PGD2
b) Cytoprotecteur, vasodilatation, douleur, fièvre = PGE2
c) contraction musc. lisse et bronche, avortement = PGF2a
d) Précurseur des autres molécules = PGH2
Quels sont les processus de biotransformation des prostaglandine?
- Hydroxylation
- B ou w-oxydation
-» + hydrophile, excrétion urinaire
Lequel est faux concernant les inhibiteur des cyclooxygénases?
a) Tous les AINS sont des inhibiteurs réversibles des Cox1 et 2 -» anti-inflammatoire, antipyrétique (anti-PGE2 hypothalamique), analgésique
b) Inhibiteur compétitif en bloquant le canal hydrophobique des COX empêchant ac. arachidonique de s’y lier donc pas de conversion en PGG2
c) Inhibition prolongé de COX1 -» perte effet cytoprotecteur -» ulcère gastrique, ischémie rénale
d) acides organique liposoluble, bien absorbé, excrétion rénale, glucuroconjugaison (persistance chez chat -» + toxicité)
a) est faux
AINS sont des inhibiteurs réversibles des Cox1 et 2 -» anti-inflammatoire, antipyrétique (anti-PGE2 hypothalamique), analgésique
SAUF AC. ACÉTYLSALICYLIQUE (aspirine) = INHIBITEUR IRRÉVERSIBLE (lien covalent)
Lequel est faux concernant acide acétylsalicylique?
a) Inhibiteur irréversible COX 1 et 2 par ACÉTYLATION du site de fixation de ac. arachidonique + inhibition de la flambée oxydatives des neutrophiles
b) Effet anticoagulant par destruction des COX thrombocytaire -» pas de synthèse TxA2 par plaquette
c) Cox2 inhibée partiellement -» précurseur de lipoxines anti-inflammatoire
d) ASA métabolisé en partie en ac. salicylique
e) Peu de toxicité à long terme
e) est faux
Toxicité à long terme = hypersensibilité, ulcération et hémorragie gastrique, nécrose papillaire rénales, hépatotoxique
Nommer 2 acides propioniques plus puissant que ASA
Kétoprofène
Carprofène
Nommer 3 acides acétiques très puissant qui altèrent le transport cellulaire des AG -» diminue ac. arachidonique
Diclofénac
Étodolac
Kétorolac
À part l’effet anti-COX, quel est l’autre effet du Méloxicam et Piroxicam?
Inhibition des métalloprotéases de matrice par la capture du Zn dans le pont céto-énol
Nommer un dérivé du fénamate qui a un effet anti-Cox et anti-Thromboxane + inhibe les R des PG
Acide Tolfénamique
Lequel est faux concernant acétaminophène?
a) Antipyrétique et analgésique
b) anti-inflammatoire par inhibition des COX aussi puissant que ASA
c) Hépatotoxique lors épuisement du glutathion -» dommages cellulaires oxydatif et nécrose hépatique ( surtout chez chat)
d) Biotransformation hépatique par CYP induit par éthanol -» métabolite réactif hépatotoxique (NAPQI) détoxifié par conjugaison au glutathion
b) et faux
anti-inflammatoire minime par inhibition des COX seulement du SNC
V ou F? Le déracoxib, firocoxib et meloxicam sont des agent anti-COX-1 sélectif qui sont plus sécuritaire
FAUX
Le déracoxib, firocoxib et meloxicam sont des agent anti-COX-2 sélectif qui non pas effet antithrombotique -» augmentation de thrombogénicité , toxicité cardiaque et rénale (anti prostacycline)
Lequel est faux concernant les glucocorticoides?
a) Prévient la synthèse ac. arachidonique par induction des lipocortines -» inhibition de phospholipases A2
b) Inducteur annexine -» diminution des leucocytes (immunosuppression)
c) Inhibition de COX2 et PG
d) Fixation protéique saturable aux transcortines -» Élimination d’ordre 1 + effet proportionnel à la dose
d) est faux
Fixation protéique saturable aux transcortines -» Élimination MICHAELIS-MENTEN + effet NON-proportionnel à la dose
Lequel est faux concernant l’histamine?
a) synthèse à partir de décarboxylation de histidine
b) Renouvellement rapide dans basophile et mastocytes (entreposage dans granules -» exocytose) et renouvellement lent dans Cellule entérochromaffine et SNC (synthèse et libération PRN)
c) biotransformation hépatique -» inactivation par acétylation et glucuronoconjugaison
d) Constriction bronchique + veineuse, vasodilatation péri-capillaire + ouverture des fenestrations
e) sensibilisation nerveuse + neurotransmission, inotrope et chronotrope (+) cardiaque, sécrétion ac. gastrique
b) est faux
Renouvellement LENT dans basophile et mastocytes (entreposage dans granules -» exocytose) et renouvellement RAPIDE dans Cellule entérochromaffine et SNC (synthèse et libération PRN)
