AINS, histamine, cortisol Flashcards
Compléter le texte sur le métabolisme de l’acide arachidonique:
L’acide arachidonique est synthétisé à partir de l’acide ______ ( AG essentiel) libéré de la membrane par l’enzyme ______ qui est régulée par les ______ induites par les ________. Les enzymes de transformation de l’ac. arachidonique sont les _______, lipoxygénase et cytochrome époxygénase.
L’acide arachidonique est synthétisé à partir de l’acide LINOLÉIQUE ( AG essentiel) libéré de la membrane par l’enzyme PHOSPHOLIPASE A2 qui est régulée par les LIPOCORTINES induites par les GLUCOCORTICOIDES. Les enzymes de transformation de l’ac. arachidonique sont les CYCLOOXYGÉNASES (COX 1 et 2), lipoxygénase et cytochrome époxygénase.
Nommer les 2 réactions chimiques des COX 1 et 2
- CYCLOOXYGÉNASE: cyclisation de ac. arachidonique en PGG2
- PEROXIDASE: réduction de PGG2 en PGH2 = précurseur de synthèse des autres prostaglandines (PGD2, PGE2, PGF2a), thromboxane et prostacycline
Différencier les rôles physiologiques de COX1 et COX2
COX1: Constitutif partout, Microcirculation, prolifération cellulaire TGI, antithrombogène
Cox2: inductible sauf constitutif dans rein, SNC, TGI, inflammation, fièvre, douleur, ovulation, placenta, os
Quelle protaglandine fait:
a) contraction musculaire lisse, diminution agrégation plaquette
b) Cytoprotecteur, vasodilatation, douleur, fièvre
c) contraction musc. lisse et bronche, avortement
d) Précurseur des autres molécules
a) contraction musculaire lisse, diminution agrégation plaquette = PGD2
b) Cytoprotecteur, vasodilatation, douleur, fièvre = PGE2
c) contraction musc. lisse et bronche, avortement = PGF2a
d) Précurseur des autres molécules = PGH2
Quels sont les processus de biotransformation des prostaglandine?
- Hydroxylation
- B ou w-oxydation
-» + hydrophile, excrétion urinaire
Lequel est faux concernant les inhibiteur des cyclooxygénases?
a) Tous les AINS sont des inhibiteurs réversibles des Cox1 et 2 -» anti-inflammatoire, antipyrétique (anti-PGE2 hypothalamique), analgésique
b) Inhibiteur compétitif en bloquant le canal hydrophobique des COX empêchant ac. arachidonique de s’y lier donc pas de conversion en PGG2
c) Inhibition prolongé de COX1 -» perte effet cytoprotecteur -» ulcère gastrique, ischémie rénale
d) acides organique liposoluble, bien absorbé, excrétion rénale, glucuroconjugaison (persistance chez chat -» + toxicité)
a) est faux
AINS sont des inhibiteurs réversibles des Cox1 et 2 -» anti-inflammatoire, antipyrétique (anti-PGE2 hypothalamique), analgésique
SAUF AC. ACÉTYLSALICYLIQUE (aspirine) = INHIBITEUR IRRÉVERSIBLE (lien covalent)
Lequel est faux concernant acide acétylsalicylique?
a) Inhibiteur irréversible COX 1 et 2 par ACÉTYLATION du site de fixation de ac. arachidonique + inhibition de la flambée oxydatives des neutrophiles
b) Effet anticoagulant par destruction des COX thrombocytaire -» pas de synthèse TxA2 par plaquette
c) Cox2 inhibée partiellement -» précurseur de lipoxines anti-inflammatoire
d) ASA métabolisé en partie en ac. salicylique
e) Peu de toxicité à long terme
e) est faux
Toxicité à long terme = hypersensibilité, ulcération et hémorragie gastrique, nécrose papillaire rénales, hépatotoxique
Nommer 2 acides propioniques plus puissant que ASA
Kétoprofène
Carprofène
Nommer 3 acides acétiques très puissant qui altèrent le transport cellulaire des AG -» diminue ac. arachidonique
Diclofénac
Étodolac
Kétorolac
À part l’effet anti-COX, quel est l’autre effet du Méloxicam et Piroxicam?
Inhibition des métalloprotéases de matrice par la capture du Zn dans le pont céto-énol
Nommer un dérivé du fénamate qui a un effet anti-Cox et anti-Thromboxane + inhibe les R des PG
Acide Tolfénamique
Lequel est faux concernant acétaminophène?
a) Antipyrétique et analgésique
b) anti-inflammatoire par inhibition des COX aussi puissant que ASA
c) Hépatotoxique lors épuisement du glutathion -» dommages cellulaires oxydatif et nécrose hépatique ( surtout chez chat)
d) Biotransformation hépatique par CYP induit par éthanol -» métabolite réactif hépatotoxique (NAPQI) détoxifié par conjugaison au glutathion
b) et faux
anti-inflammatoire minime par inhibition des COX seulement du SNC
V ou F? Le déracoxib, firocoxib et meloxicam sont des agent anti-COX-1 sélectif qui sont plus sécuritaire
FAUX
Le déracoxib, firocoxib et meloxicam sont des agent anti-COX-2 sélectif qui non pas effet antithrombotique -» augmentation de thrombogénicité , toxicité cardiaque et rénale (anti prostacycline)
Lequel est faux concernant les glucocorticoides?
a) Prévient la synthèse ac. arachidonique par induction des lipocortines -» inhibition de phospholipases A2
b) Inducteur annexine -» diminution des leucocytes (immunosuppression)
c) Inhibition de COX2 et PG
d) Fixation protéique saturable aux transcortines -» Élimination d’ordre 1 + effet proportionnel à la dose
d) est faux
Fixation protéique saturable aux transcortines -» Élimination MICHAELIS-MENTEN + effet NON-proportionnel à la dose
Lequel est faux concernant l’histamine?
a) synthèse à partir de décarboxylation de histidine
b) Renouvellement rapide dans basophile et mastocytes (entreposage dans granules -» exocytose) et renouvellement lent dans Cellule entérochromaffine et SNC (synthèse et libération PRN)
c) biotransformation hépatique -» inactivation par acétylation et glucuronoconjugaison
d) Constriction bronchique + veineuse, vasodilatation péri-capillaire + ouverture des fenestrations
e) sensibilisation nerveuse + neurotransmission, inotrope et chronotrope (+) cardiaque, sécrétion ac. gastrique
b) est faux
Renouvellement LENT dans basophile et mastocytes (entreposage dans granules -» exocytose) et renouvellement RAPIDE dans Cellule entérochromaffine et SNC (synthèse et libération PRN)
Où se situe les récepteurs couplés au protéines G H1 et H2?
- H1: muscle lisse, endothélium, SNC, Cellule inflammatoire
- H2: Cellule pariétale, myocarde, mastocyte, SNC
V ou F? Les anti-histaminiques H1 sont des antagonistes compétitifs du récepteur
Faux
Les anti-histaminiques H1 sont des AGONISTES INVERSES du récepteur -» stabilisent le récepteur H1 dans sa conformation inactive
Lequel n’est pas un agent anti-histaminique H1 de 1ère génération et n’est pas une molécule neutre?
a) Diphenhydramine
b) Hydroxyzine
c) Cétirizine
d) chlorpheniramine
e) prométhazine
c) Cétirizine = molécule anionique de 2ème génération
Lequel est faux concernant les anti-H1?
a) bloque l’augmentation de perméabilité capillaire, suppression de la voie NF-kB -» anti-inflammatoire, neuroleptique -» somnolence, antiémétique
b) les 2 générations sont liposolubles et passent la BHE -» effet sur SNC
c) Biotransformation par CYP hépatique + 1ère Génération est auto-inducteur de CYP -» augmentation de clairance, tolérance
d) Cardiotoxique (augmentation du K -» bradycardie) + anticholinergique (bloque IN)
b) est faux
la 1ère générations sont liposolubles et passent la BHE -» effet sur SNC
la 2ème Génération est IONISÉE (anionique) et fu très faible donc ne passent pas la BHE -» SANS effet sur SNC
lequel est faux concernant les antihistaminique H2?
a) Antagoniste compétitif de H2
b) diminution HCL -» utilisation antiacide gastrique
c) Cimétidine = Inducteur de CYP -» réaction médicamenteuse possible
d) Toxicité négligeable même si H2 présent au coeur et SNC
c) est faux
Cimétidine = INHIBITEUR de CYP -» réaction médicamenteuse possible, diminue clairance, + risque de toxicité si autre Rx a marge de sécurité étroite
Lequel est faux concernant le cortisol?
a) Synthèse commandée par ACTH et effectuée par cytochrome oxydase mitochondriale
b) Cholestérole -» pregnenolone -»…» cortisol
c) Transcortine = protéine plasmatique saturable pour transporter cortisol physiologique
d) Métabolisme par glucurono-conjugaison -» réduit en cortisol (inactif)
d) est faux
Métabolisme par glucurono-conjugaison -» OXYDATION en CORTISONE (inactif)
Lequel est faux concernant l’action du cortisol?
a) Agit sur récepteurs intracellulaire type I (glucocorticoide dans rein, colon, glande salivaire et sudoripare, hippocampe) et type II (minéralocorticoide partout)
b) Formation d’un dimère ligand-récepteur -» migration cytoplasme -» noyau
c) Activation effecteur -» transcription génétique augmentée -» + de protéines
d) Antagonisme insuline -» néoglucogénèse, catabolisme protéique et lipolyse
e) effet anti-inflammatoire par rétrocontrôle négatif sur ILx et TNFa
a) est faux
Agit sur récepteurs intracellulaire type I (MINÉRALOCORTICOIDE dans rein, colon, glande salivaire et sudoripare, hippocampe) et type II (GLUCOCORTICOIDE partout)
Quelle molécule entre Prednisone et Prednisolone est la forme inactive (pro-médicament) et Pourquoi?
Prednisone = forme inactive, car C=O sur C11 requiert réduction hépatique pour l’activer
Prednisolone = forme active (C-OH)
Expliquer 3 modification de structures chimiques qui augmente la puissance glucocorticoide avec exemple de Rx
- Lien C=C entre C1 et C2 : Prednisolone
- Méthylation (CH3) sur C6 et C16: Dexaméthasone
- Substitution de Fluor sur C9: Triamcinolone *** augmente puissance gluco et MINÉRALOcorticoide
Expliquer 4 déterminants de la durée action des glucocorticoides
- Fixation aux transcortines: affinité élevée -» durée prolongée
- Oxydation hépatique de cortisol en cortisone: affinité faible -» durée prolongée
- Lipophile: tissu adipeux = réservoir -» durée prolongée chez obèse
- Fixation aux récepteurs glucocorticoides : affinité élevée -» durée prolongée
Compléter la phrase sur l’effet anti-inflammatoire des glucocorticoides:
Induction des _______ -» diminue l’activité de la __________ -» bloque la synthèse de __, LT, TX et _______ la libération de IL et TNFa
Induction des LIPOCORTINES -» diminue l’activité de la PHOSPHOLIPASE A2 -» bloque la synthèse de PG , LT, TX et DIMINUE la libération de IL et TNFa
Nommer 6 exemples de toxicité au glucocorticoides (effets secondaires)
- Diabète résistant à insuline
- Ostéopénie par hyperparathyroidisme secondaire
- Fonte musculaire et redistribution adipeuse
- Risque de fourbure avec Triamcinolone
- Risque infection
- Syndrome de sevrage
