AINS et acétaminophène Flashcards
Classification
Dérivés de l’acide salicylique
Dérivés de l’acide acétique
Dérivés de l’acide propionique
- Dérivés de l’acide salicylique : AAS
- Dérivés de l’acide acétique : Diclofénac
- Dérivés de l’acide propionique : ibuprofène et naproxène
Mécanisme d’action
o Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines par l’inhibition de la cyclo-oxygénase (COX)
o AINS : inhibition compétitive et réversible
o AAS : inhibition irréversible
Rôles des prostaglandines
Migration des globules blancs, adhésion plaquettaire, perception de la dlr, T corporelle, réparation tissulaire et fibrose
Isoenzymes de la cyclo-oxygénase (COX1, COX2 et COX3)
1) COX-1 : Enzyme constitutive, dans tous les tissus, responsable de la synthèse et du rôle des prostaglandines
o Ex : protection de la muqueuse gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire, fct du rein
2) COX-2 : Enzyme inductible, indétectable normalement, induite par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine 1, TNF ) lors de l’inflammation
o Responsable de l’inflammation et de la dlr : COX2 taux de prostaglandines lors d’inflammation
3) COX-3 : a/n central, fct inconnue
Inflammation
o Libération de médiateurs chimiques (histamine, kinines, prostaglandines)
o Vasodilatation = hyperémie locale = chaleur + rougeur
o aug perméabilité capillaire : exsudat, enflure et tuméfaction
o Activation directe ou sensibilisation accrue des récepteurs nociceptifs : dlr
Douleur (Processus neurologique, biochimique ET psychologique)
1) Processus neurologique : Transduction (stimuli = courant électrique), transmission (fibres A ou C), modulation (neurone descendant inhibiteur) et perception (cortex)
2) Processus biochimique : Substances endogènes sensibilisant les terminaisons nerveuses aux stimuli douloureux : prostaglandines, dopamine, sérotonine, bradykinine, substance P, histmamine
3) Processus psychologique : Dlr = subjectif, seuil de dlr dépend de la perception, de la sensation de dlr et de la réaction à la dlr
Fièvre
Pathogénèse : Endotoxines, inflammation = libération de cytokines = aire de l’hypothalamus = libération locale de prostaglandines = FIÈVRE (fièvre si > 38,3C | subfébrile entre 37 et 38,3C)
Mécanisme d’action des AINS
1) Inhibition de COX-1 : entraîne des effets indésirables
o EI : inhibition de l’agrégation plaquettaire donc le temps de saignement, effets sur la muqueuse gastrique et effets rénaux
2) Inhibition de COX-2 : effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire
Biodisponibilité AINS
bonne par voie orale (excellente absorption), peu modifiée par la prise de nourriture (retarde légèrement effet)
Liaison aux protéines plasmatiques AINS
90-98%, surtout à l’albumine, attention aux interactions médicamenteuses
Métabolisme AINS
au niveau hépatique
Élimination AINS
a/n rénal pour la plupart
o Demi-vie d’élimination influence l’intervalle de prise : ½ vie longue (>24h) = prise ID, ½ vie intermédiaire (12-18h) = prise ID-BID, ½ vie courte (2-6h) = prise BID-TID-QID-q4h
Indications AINS
Réduction de la fièvre (antipyrétique), soulagement de la dlr (analgésique, inflammatoire)
o Nombreuses indications
1) Effets digestifs : irritation gastro-intestinale (2 mécanismes) AINS
• Effet local : AINS = acides faibles irritation de la muqueuse par contact direct
• Inhibition de la COX-1 = dim synthèse des PG = dim production de mucus gastrique (dim cytoprotection) = tractus digestif haut susceptible à l’irritation et l’ulcération
Effets gastriques même si sous forme de suppositoire via inhibition COX-1
2) Altération de la fct rénale AINS
COX-1 et COX-2 a/n rénal, PG vasodilatatrices impliquées ds l’homéostasie
• Rôle mineur si pt en bonne santé
• Débit sanguin rénal + affecté par les PG si : insuffisance rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive, cirrhose hépatique
Une inhibition des PG a/n rénal peut précipiter une insuffisance rénale aigue et une hyperkaliémie
3) Inhibition de l’agrégation plaquettaire AINS
Seulement COX-1 impliqué, inhibition de la thromboxane A2 (agent responsable de l’agrégation plaquettaire) = aug du risque et du temps de saignement
• AINS (surtout Ibuprofène et Naproxène) peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
Alors, Donner l’Aspirine 2 hrs avant l’AINS
4) Toxicité cardiovasculaire des AINS
Risque de décompensation de la condition cardiaque (insuffisance, HTA). Utilisation de dose minimale et courte durée seulement (dose max = 2400mg)
5) Effets au système nerveux AINS
Rares, somnolence, étourdissements, vision trouble, vertiges, tête légère
Grossesse + AINS
Favoriser prise occasionnelle sur quelques jrs (PG essentielles à l’implantation de l’embryon)
• Ibuprofène 400 à 600mg QID | Naproxène 500mg BID ou 250mg QID
• 1er trimestre : dose unique ok | 2e trimestre : pas + de 5 jrs de suite | à partir de 28 sem. : à proscrire
• Allaitement : sécuritaire
Contre-indications AINS
Ulcère gastro-duodénalactif, hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS, insuffisance cardiaque/ rénale ou hépatique sévère, antécédent allergique favorisé par AAS ou AINS, grossesse, pédiatrie (ibuprofène, naproxène ok)
Mécanisme d’action ASPIRINE
inhibition irréversible de la COX-1 et de la COX-2 (dim des PG et du thromboxane A2)
1) Effet analgésique ASPIRINE
dim dlr légère à modérée en dim PG et action potentielle sur sites sub-corticaux de la dlr
2) Effet antipyrétique ASPIRINE
Inhibition de la COX a/n du SNC + inhibition de l’interleukine-1 libérée par les macrophages lors d’inflammation
• Salicylates comme antipyrétique = svt vasodilatation et aug sudation
• AAS comme antipyrétique contre-indiquée chez les enfants (relation possible entre la prise d’AAS lors d’infx virale et l’apparition du Syndrome de Reye)
3) Effet anti-inflammatoire ASPIRINE
à fortes doses par inhibition de la synthèse des PG, rarement utilisé comme anti-inflammatoire car risque élevé d’EI gastro-intestinaux (remplacée par Naproxène et Ibuprofène).
4) Effet anti-plaquettaire ASPIRINE
Effet important et irréversible sur l’agrégation plaquettaire par inhibition du thromboxane A2
• Durée d’action = 7-10jrs (durée de vie des plaquettes), plaquettes ne sont plus capable de synthétiser la COX après l’action de l’AAS
• Contre-indiquée si : cirrhose, déficience en vit. K, hémophilie
• Cesser AAS au moins 7 jrs avant une chirurgie
Absorption ASPIRINE
rapide, pic plasmatique en 1-2 hrs, absorption rectale + lente et erratique
• Vitesse influencée par vitesse de désintégration/ dissolution cos, pH muqueuse gastrique, nourriture
Liaison aux protéines plasmatiques ASPIRINE
80-90% (surtout à l’albumine)
Métabolisme ASPIRINE
AAS métabolisé en acide salicylique (métabolite actif) et en acide acétique
Excrétion ASPIRINE
rénale
• ½ vie AAS : 10-15 min
• ½ vie acide salicylique : 2-3h si faibles doses, 3-5h si fortes doses, 12-15h si doses toxiques
Syndrome de Reye
maladie rare affectant enfants ou adolescents atteints d’une maladie virale.
• Manifs : persistance ou réapparition des Sx de la maladie virale, changement personnalité, No & Vo, convulsion/coma (mortel chez 20-30% des cas)
Posologie ASPIRINE
- Antipyrétique et analgésique : 325-650mg q4-6h
- Anti-inflammatoire : 3 cos de 325mg q4-6h
- Anti-plaquettaire : 80-325mg/jr
Interactions médicamenteuses ASPIRINE
aug l’effet de médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, aug le risque de saignement si le pt prend des anticoagulants
Contre-indications ASPIRINE
hémophilie, ulcère gastro-duodénal actif, insuffisance cardiaque/ hépatique ou rénale, grossesse & allaitement, hypersensibilité à l’AAS ou à un AINS, antécédents allergiques (asthme et rhinite)
IBUPROFÈNE ET NAPROXÈNE
- Choix en fct des préférences du client et du prescripteur et de la tolérance)
- Analgésique (dlr légère à modérée), anti-inflammatoire et antipyrétiques
- Mécanisme similaire à AAS mais inhibition réversible a/n plaquettaire
Posologie Ibuprofene
- MVL : adultes 200-400mg q6-8h (max 1200mg/jr) | enfants 5-10mg/kg/dose q6h (max 40mg/kg/jr) PAS recommandé si moins de 6 mois
- Avec ordonnance : 400-800mg q4-6h (max 2400mg/jr)
Pharmacocinétique Ibuprofene
- Absorption orale rapide (80%), pic plasmatique en 15-30 min
- Liaison aux protéines plasmatiques 99%
- Métabolisme hépatique (CYP 2C9)
- Élimination rénale et ½ vie courte (2-4h)
Contre-indications Ibuprofene
• Hypersensibilité à l’ibuprofène ou à un AINS
• Antécédent d’allergie à l’AAS (risque allergie croisée),
- Si asthme, rhinite et allergie à l’AAS : risque de réaction anaphylactique (acide arachidonique transformée en leucotriènes)
• Bronchospasme reliée à l’AAS
Indication Naproxene
Auto-traitement de la fièvre et de la dlr (20X + puissant que AAS a/n analgésique)
Posologie Naproxene
sans ordonnance
• 12-65 ans : 220mg q8-12h, >65 ans : 220mg q12h, max 440mg/jr, max 5 jrs pr dlr et max 3 jrs pr fièvre
• Dose équianalgésique : 275mg de Naproxène sodique = 600mg d’Ibuprofène
Pharmacocinétique Naproxene
- Absorption orale complète, début d’action 30-60 min, pic d’activité rapide 1-2h
- Liaison aux protéines plasmatiques 99%
- Métabolisme hépatique (CYP 2C9)
- Élimination rénale et ½ vie intermédiaire (14h)
Contre-indications Naproxene
gastropathie, HTA, insuffisance cardiaque, troubles rénaux
Interactions médicamenteuses Naproxene
alcool, anti-hypertenseurs, warfarine, phénytoine, cortico, etc.
IndicationDICLOFENAC TOPIQUE (Voltaren Emulgel)
1,16% / 1,16% douleur articulaire / 2,32% extra-fort / Annexe II
Gel topique anti-inflammatoire pour blessures musculaires ou articulaires aigues et localisées (entorse, foulure, blessures sportives) = utilisation conjointe avec MNP, solution de rechange intéressante aux AINS PO
Mécanisme d’action Diclofenac Topique (Voltaren Emulgel)
Inhibition de la COX-1 et de la COX-2 de façon réversible, inhibition de la lipoxygénase donc du Leucotriène B4 (médiateur qui stimule les récepteurs de la dlr en périphérie)
• Site d’action : tissus mous et nerfs périphériques au site d’application du gel (effet localisé)
Posologie Diclofenac Topique (Voltaren Emulgel)
1,16% : Enfants de + de 16 ans : application sur la région atteinte TID à QID et masser (1g = 2cm), absorption 6%, laver les mains après application, jamais appliquée sur peau lésée ou muqueuses, pas mettre de pansement occlusif
2,32% : Enfants de + de 18 ans : application sur la région atteinte aux 12h et masser (2g = 2cm), laver les mains après application, jamais appliquée sur peau lésée ou muqueuses, pas mettre de pansement occlusif
Précautions Diclofenac Topique (Voltaren Emulgel)
Ne pas utiliser + de 7 jrs sauf sauf sur avis médical, ne pas associé avec AINS par voie orale
Effets indésirables Diclofenac Topique (Voltaren Emulgel)
irritation locale, érythème, prurit, photosensibilité (éviter exposition au soleil), peu d’effets systémiques (cas de saignements GI rapportés attention si ulcère)
Contre-indications DICLOFENAC TOPIQUE (Voltaren Emulgel)
risque d’allergie croisée avec les autres AINS, grossesse et allaitement (données manquantes)
• Voltaren Emulgen contre-indiqué chez
Interactions médicamenteuses DICLOFENAC TOPIQUE (Voltaren Emulgel)
aucune étude, cas isolés d’interactions avec Warfarine (possiblement due à une mauvaise utilisation du Voltaren)
Propriétés ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
analgésique et antipyrétique SANS effet anti-inflammatoire
Mécanisme d’action ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
d’action (+ ou - élucidé) :
• Effet analgésique : inhibition de COX-3 a/n du SNC
• Effet antipyrétique : effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus, aug la dissipation de la chaleur via vasodilatation et sudation
Indications ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
: Dlr légère à modérée et fièvre (1er choix chez l’enfant)
Pharmacocinétique ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
- Absorption : biodispo orale 60-98%, pic sanguin en 30-60min, biodispo rectale 30-40%
- Partiellement lié aux protéines plasmatiques
- Métabolisme hépatique : CYP450, glucuronidation
- ½ vie = 2-3h
Posologie ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
- Adultes : 500-1000mg q4-6h (régulier ou extra-fort) | 1300mg q8h (cos à libération prolongée) : Max 4000mg/jr, max 2000mg/jr si fct hépatique altérée
- Enfants : 10-15mg/kg/dose q4-6h : Max 650mg/dose chez le grand enfant, max 75mg/kg/jr
- Attention à la concentration des gouttes orales d’Acétaminophène
Effets indésirables ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
: Bien toléré à dose thérapeutique
• PAS d’effet indésirables a/n rénal, gastrique, plaquettaire ni sur l’élimination de l’acide urique
• Réactions cutanées et allergiques parfois
• Hépatotoxicité à très fortes doses (si intoxication : N-Acétylcystéine)
• Surdosage accidentel ou intentionnel (suicide) : 4000 hospit/ an, lésions hépatiques graves pour 6%, 5% des patients dépassent la dose max de 4g/jr
Précautions ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
alcool aug risque d’hépatotoxicité, allergie connue
Grossesse et allaitement ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
1er choix
Interactions médicamenteuses ACÉTAMINOPHÈNE (synonyme : paracétamol)
aug effets de la Warfarine/ Coumadin (aug RNI) si usage régulier (surveiller RNI)
Avantage Acetaminophene
- Recommandé en 1ère intention dans plrs lignes directrices pour traiter la dlr
- Faible risque d’interactions
- Peu de contre-indications
- Sécuritaire si bien pris
Désavantages Acetaminophene
-Toxicité augmente si > 4g/jr
Avantages AINS (Ibuprofène, Naproxène)
- Efficace pour plrs affections, mais recommandé à court terme et faibles doses
- Plrs options différentes
Desavantages AINS
-Effets indésirables gastro-intestinaux, rénaux et cardio-vasculaires
