AINS et acétaminophène Flashcards
Classification
Dérivés de l’acide salicylique
Dérivés de l’acide acétique
Dérivés de l’acide propionique
- Dérivés de l’acide salicylique : AAS
- Dérivés de l’acide acétique : Diclofénac
- Dérivés de l’acide propionique : ibuprofène et naproxène
Mécanisme d’action
o Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines par l’inhibition de la cyclo-oxygénase (COX)
o AINS : inhibition compétitive et réversible
o AAS : inhibition irréversible
Rôles des prostaglandines
Migration des globules blancs, adhésion plaquettaire, perception de la dlr, T corporelle, réparation tissulaire et fibrose
Isoenzymes de la cyclo-oxygénase (COX1, COX2 et COX3)
1) COX-1 : Enzyme constitutive, dans tous les tissus, responsable de la synthèse et du rôle des prostaglandines
o Ex : protection de la muqueuse gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire, fct du rein
2) COX-2 : Enzyme inductible, indétectable normalement, induite par les cytokines pro-inflammatoires (interleukine 1, TNF ) lors de l’inflammation
o Responsable de l’inflammation et de la dlr : COX2 taux de prostaglandines lors d’inflammation
3) COX-3 : a/n central, fct inconnue
Inflammation
o Libération de médiateurs chimiques (histamine, kinines, prostaglandines)
o Vasodilatation = hyperémie locale = chaleur + rougeur
o aug perméabilité capillaire : exsudat, enflure et tuméfaction
o Activation directe ou sensibilisation accrue des récepteurs nociceptifs : dlr
Douleur (Processus neurologique, biochimique ET psychologique)
1) Processus neurologique : Transduction (stimuli = courant électrique), transmission (fibres A ou C), modulation (neurone descendant inhibiteur) et perception (cortex)
2) Processus biochimique : Substances endogènes sensibilisant les terminaisons nerveuses aux stimuli douloureux : prostaglandines, dopamine, sérotonine, bradykinine, substance P, histmamine
3) Processus psychologique : Dlr = subjectif, seuil de dlr dépend de la perception, de la sensation de dlr et de la réaction à la dlr
Fièvre
Pathogénèse : Endotoxines, inflammation = libération de cytokines = aire de l’hypothalamus = libération locale de prostaglandines = FIÈVRE (fièvre si > 38,3C | subfébrile entre 37 et 38,3C)
Mécanisme d’action des AINS
1) Inhibition de COX-1 : entraîne des effets indésirables
o EI : inhibition de l’agrégation plaquettaire donc le temps de saignement, effets sur la muqueuse gastrique et effets rénaux
2) Inhibition de COX-2 : effets analgésiques, antipyrétique et anti-inflammatoire
Biodisponibilité AINS
bonne par voie orale (excellente absorption), peu modifiée par la prise de nourriture (retarde légèrement effet)
Liaison aux protéines plasmatiques AINS
90-98%, surtout à l’albumine, attention aux interactions médicamenteuses
Métabolisme AINS
au niveau hépatique
Élimination AINS
a/n rénal pour la plupart
o Demi-vie d’élimination influence l’intervalle de prise : ½ vie longue (>24h) = prise ID, ½ vie intermédiaire (12-18h) = prise ID-BID, ½ vie courte (2-6h) = prise BID-TID-QID-q4h
Indications AINS
Réduction de la fièvre (antipyrétique), soulagement de la dlr (analgésique, inflammatoire)
o Nombreuses indications
1) Effets digestifs : irritation gastro-intestinale (2 mécanismes) AINS
• Effet local : AINS = acides faibles irritation de la muqueuse par contact direct
• Inhibition de la COX-1 = dim synthèse des PG = dim production de mucus gastrique (dim cytoprotection) = tractus digestif haut susceptible à l’irritation et l’ulcération
Effets gastriques même si sous forme de suppositoire via inhibition COX-1
2) Altération de la fct rénale AINS
COX-1 et COX-2 a/n rénal, PG vasodilatatrices impliquées ds l’homéostasie
• Rôle mineur si pt en bonne santé
• Débit sanguin rénal + affecté par les PG si : insuffisance rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive, cirrhose hépatique
Une inhibition des PG a/n rénal peut précipiter une insuffisance rénale aigue et une hyperkaliémie
3) Inhibition de l’agrégation plaquettaire AINS
Seulement COX-1 impliqué, inhibition de la thromboxane A2 (agent responsable de l’agrégation plaquettaire) = aug du risque et du temps de saignement
• AINS (surtout Ibuprofène et Naproxène) peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
Alors, Donner l’Aspirine 2 hrs avant l’AINS
4) Toxicité cardiovasculaire des AINS
Risque de décompensation de la condition cardiaque (insuffisance, HTA). Utilisation de dose minimale et courte durée seulement (dose max = 2400mg)
5) Effets au système nerveux AINS
Rares, somnolence, étourdissements, vision trouble, vertiges, tête légère
Grossesse + AINS
Favoriser prise occasionnelle sur quelques jrs (PG essentielles à l’implantation de l’embryon)
• Ibuprofène 400 à 600mg QID | Naproxène 500mg BID ou 250mg QID
• 1er trimestre : dose unique ok | 2e trimestre : pas + de 5 jrs de suite | à partir de 28 sem. : à proscrire
• Allaitement : sécuritaire
Contre-indications AINS
Ulcère gastro-duodénalactif, hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS, insuffisance cardiaque/ rénale ou hépatique sévère, antécédent allergique favorisé par AAS ou AINS, grossesse, pédiatrie (ibuprofène, naproxène ok)
Mécanisme d’action ASPIRINE
inhibition irréversible de la COX-1 et de la COX-2 (dim des PG et du thromboxane A2)
1) Effet analgésique ASPIRINE
dim dlr légère à modérée en dim PG et action potentielle sur sites sub-corticaux de la dlr
2) Effet antipyrétique ASPIRINE
Inhibition de la COX a/n du SNC + inhibition de l’interleukine-1 libérée par les macrophages lors d’inflammation
• Salicylates comme antipyrétique = svt vasodilatation et aug sudation
• AAS comme antipyrétique contre-indiquée chez les enfants (relation possible entre la prise d’AAS lors d’infx virale et l’apparition du Syndrome de Reye)
3) Effet anti-inflammatoire ASPIRINE
à fortes doses par inhibition de la synthèse des PG, rarement utilisé comme anti-inflammatoire car risque élevé d’EI gastro-intestinaux (remplacée par Naproxène et Ibuprofène).
