Adhérence cellulaire Flashcards
Généralités sur l’adhérence cellulaire
- système de reconnaissance des cellules
- molécules spécialisées (mols d’adhérence) à la surface des cellules
- liaison moléculaire directe (=contact) qui induit une signalisation intra et intercellulaire médiée par l’adhérence
- les cellules sont capables de s’organiser en fonction du niveau d’adhérence et de son expression
2 grands types d’interaction
- CAM : cellular adhesion molecule -> cellule/cellule
- SAM : substrate adhesion molecule -> cellule/MEC
Adhérence = contact
- interactions spécifiques (récepteurs/ligands)
- plus ou moins durables (adhérence=peu stables/jonctions = stables dans le temps)
- adaptées et régulées
- suivies d’une réponse cellulaire (transduction mécano-chimique)
Définition jonction
Structure composée de multiples molécules d’adhérence :
- parfaitement organisées
- très stables dans le temps
- assurent les fonctions de cohérence tissulaire
Spécificités de l’interaction au niveau cellulaire
- homotypique : mêmes cellules
- hétérotypiques : cellules différentes
Spécificités de l’interaction au niveau de la structure
- mols d’adhérence vs jonctions
Spécificités de l’interaction au niveau des molécules d’adhérence
- CAM : cellule/cellule
- SAM : cellule/MEC
Spécificités de l’interaction au niveau des liaisons moléculaires
- homophilique : mêmes mols d’adhérence
- hétérophilique : mols d’adhérence différentes
- liaison par Linker : grâce à une 3ème molécule présente dans la MEC
Base moléculaire : molécule d’adhérence
- glycoprotéines ou protéoglycannes
- domaine fonctionnel (inter et extracellulaire)
- double fonction : transducteur du message=émission d’un signal (cytoplasme) et capteur (extracellulaire)
définition glycoprotéine
chaînes de protéines qui contient de nombreux résidus de sucres extrêmement codifiée
définition protéoglycanne
définition glycoprotéine + contraintes supplémentaires
Interaction molécule d’adhérence-ligand dans la partie extra-cellulaire
- complémentarité fonctionnelle
- faible (non covalente) et réversible
- dépendante ou non des ions Ca2+
sites de liaison au ligand dans la partie extra-cellulaire
- séquence consensus permettant l’interaction
Nature de l’adhésiotope sur le ligand dans la partie extra-cellulaire
Séquence peptidique : motif RGD (Arg-Gly-Asp)
Séquence oligosaccharidique :
- Syalil Lewis X
- Acide hyaluronique : répétition de disaccharides pouvant être reconnue comme des adhésiotopes
Nature de l’adhésiotope sur le ligand dans la partie extra-cellulaire
Séquence peptidique : motif RGD (Arg-Gly-Asp)
Séquence oligosaccharidique :
- Syalil Lewis X : permet l’interaction CAM -> cellule/protéine
- Acide hyaluronique : répétition de disaccharides pouvant être reconnue comme des adhésiotopes
Signal mécanique dans la partie cytoplasmique
- liaison au cytosquelette
- protéines intermédiaires : lien entre partie intraCP de la mol d’adhérence/cytosquelette)
- interactions protéines/protéines réversibles
- le cytosquelette se réorganise en fonction du signal reçu par la mol d’adhérence
- > GROSSE IMPLICATION DANS LE MOUVEMENT
Signal chimique dans la partie cytoplasmique
- signalisation intracellulaire par modification de l’expression des gènes qui va modifier le comportement de la cellule
Dans le CP : - transmis directement (activité Tyrosine Kinase)
- transmis indirectement (recrutement de Kinases cytosoliques)
-> RÉGULATION DE L’EXPRESSION DES GÈNES
Quels sont les deux types de régulation de l’adhérence?
-> mécanisme dynamique
- régulation des récepteurs membranaires (quantitative et qualitative)
- modification de l’affinité vis à vis du ligand (changement conformationnel et mobilisation/regroupement)
Quels sont les trois types de régulation de l’adhérence?
-> mécanisme dynamique
- régulation des récepteurs membranaires (quantitative et qualitative)
- modification de l’affinité vis à vis du ligand (changement conformationnel et mobilisation/regroupement)
- production de récepteurs solubles (mécanismes et conséquences)
En quoi consiste la modification de l’affinité vis à vis du ligand?
- changement conformationnel du domaine de liaison
- mobilisation et regroupement des mols d’adhérence dans des zones particulières :
plaques d’adhérence focales -> jonctions moins stables
En quoi consiste la production de récepteurs solubles ?
Mécanismes : - clivage enzymatique - épissage alternatif Conséquences : - compétition entre récepteur et ligand - abolition du signal
définition clivage enzymatique
mol d’adhérence à la membrane : enzymes (protéines) de la MEC vont cliver le domaine extracellulaire (récepteur coupé et libéré dans la MEC=lien fermé
définition récepteur soluble
récepteur pouvant lier le ligand mais aucun signal
définition épissage alternatif
modification de l’expression de la protéine
adhérence pendant la vie embryonnaire
ségrégation, regroupement, mouvement et différenciation cellulaire
adhérence pendant la vie adulte
- maintien de l’intégrité tissulaire, différenciation et mouvement cellulaire :
* hématopoïèse : production de cellules sanguines
* hémostase : fonction de coagulation
* réponse immunitaire et réaction inflammatoire
adhérence dans les processus pathologiques
- cancérogenèse
- infections : bactéries utilisent notre système pour nous infecter
différentes molécules d’adhérence
- CAM : super famille des Ig, sélectines, cadhérines
- CAM/SAM : intégrines
- SAM : hyaladhérines
Structure de la super famille des Immunoglobines Ig
Domaine extraCP (responsable de l’interaction récepteur-ligand) :
- boucles stabilisées par des ponts S-S avec structure 2ndo-tertiaire type Ig
Domaine CP :
- activité Tyrosine Kinase (signalisation chimique) associée directe ou indirecte (recrutement)
CAM des Ig
- contact calcium indépendant
- homo et hétérophilique
- homo et hétérotypique
- > expression ubiquitaire (contexte large)
- > rôles multiples (pas de rôle majoritaire ou unique)
Exemples d’Ig
ICAM-1, NCAM, VCAM-1, nectines
Structure des Cadhérines
Domaine extraCP :
- domaines répétés et liaisons au calcium
Domaine CP :
- liaison au cytosquelette, interactions avec caténines
CAM des Cadhérines
- calcium dépendante
- homophilique
- homotypique
- > plus spécifique que les Ig
Rôles des cadhérines
- médiateurs de la cohésion intercellulaire (adhérences durables)
- constituants des jonctions, face latérale des cellules en contact
Exemples d’Ig
E cadhérine : épithélium
N cadhérine : tissu nerveux
Desmocolline : desmogléine
Structure des sélectines
Domaine extraCP :
- domaine lectine : site de liaison au ligand
CAM des sélectines
- calcium dépendante
- hétérophilique
- hétérotypique
- adhésiotope = oligosaccharides
Rôles des sélectines
- adhérence des cellules sanguines (système immunitaire)
- transitoire
Exemples de sélectine
- sélectine E : endothélium
- sélectine L : leucocytes
- sélectine P : plaquettes
Structure des intégrines
- hétérodimère : alpha + bêta Domaine extraCP : - site de liaison du Ca2+ - site de liaison partagé entre alpha et bêta Domaine CP - activité kinase associée - liaison au cytosquelette
CAM/SAM des intégrines
- nécessite une activation
- intercellulaire (CAM)
- à la MEC : adhésiotope RGD (SAM)
Combien existe-t-il de types de chaînes alpha? de bêta?
- alpha : 20 différents
- bêta : 8 différents
