Adaptações e lesões pre neoplasicas Flashcards
Cap 7 Patologia geral em mapas conceituais
Conceito de adaptação celular
Resposta celular frente algum estresse fisiológico mais severo ou a algum estímulo patológico, primeiro a célula tenta se adaptar para não lesar ou morrer
Quais são as principais respostas
adaptativas celulares?
hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia. (Robbins basic pathology, 9th ed)
hipertrofia, hiperplasia, atrofia (hipotrofia). metaplasia e displasia (Izabella Felin)
Estímulos que levam a adaptações celulares
Alteração ambiental, agressão celular e fatores hormonais
Conceito de hipertrofia
é um aumento do tamanho das células que resulta
em aumento do tamanho do órgão
A hiperplasia ocorre em células
lábeis ou estáveis, capazes de sintetizar DNA / fazer mitose
O processo
hiperplásico permanece controlado; se os sinais que a iniciam cessam…
a hiperplasia desaparece.
A hiperplasia fisiológica hormonal é provocada por _______, exemplo:
desequilíbrio hormonal fisiológico,
ex: mama e útero gravídico
Na hiperplasia fisiológica hormonal os hormônios atuam como
fatores de crescimento e desencadeiam a transcrição de vários genes
A maioria das formas de hiperplasia patológica é causada por…
(Robbins basic pathology, 9th ed)
estimulação excessiva hormonal ou por fatores do crescimento. (Robbins basic pathology, 9th ed)
Na hiperplasia patológica qual estímulo está sempre presente?
(Izabella Felin)
estímulo hormonal anormal
Izabella Felin
A maioria das formas de hiperplasia patológica é
causada pela … em situações patológicas associadas à desequilíbrio hormonal
estimulação excessiva das células alvos por hormônios ou por fatores de crescimento
Qual o conceito da hiperplasia prostática benigna (HNBP)?
Izabella Felin
É um crescimento tumoral BENIGNO na próstata e resulta da hiperplasia do estroma e do tecido glandular em diferentes graus
(Izabella Felin)
Qual o diagnóstico micro da hiperplasia prostática benigna (HNBP)?
(Izabella Felin)
Proliferação, brotamento e pregueamento de glândulas, algumas cisticamente dilatadas.
É possível distinguir duas camadas de células do epitélio de revestimento glandular
Interna - Formada por células colunares
Externa - Formada por células achatadas ou cuboidais
Qual a enzima que transforma a testosterona em dihidrotestosterona (DHT)?
5α – Redutase
Quais os efeitos a dihidrotestosterona (DHT) tem sobre as células da próstata e em quais tipos de células?
Efeito mitogênico (10x mais potente no crescimento prostático que a testosterona)
Autócrino - sob células estromais
Parácrino - sob células ePiteliais (P-P)
Porque a dihidrotestosterona é 10x mais mitogênica nas células da próstata que a testosterona?
pois se dissocia mais lentamente dos receptores androgênicos nucleares existentes nas células da próstata, estimulando a proliferação celular
Como ocorre a hiperplasia glandular cística do endométrio?
Por estímulo estrogênico persistente, não necessariamente excessivo, porém não antagonizado pela progesterona
Como fica o estroma e as glândulas na hiperplasia glandular cística do endométrio?
Estroma menos abundante, as glândulas são
maiores, mais dilatadas, mais próximas
A hiperplasia endometrial pode ser classificada como
simples ou complexa
As hiperplasias simples e complexa podem ser:
típicas (sem displasia) ou atípicas (com displasia)
A hiperplasia endometrial só é considerada uma lesão pré-neoplásica se associada à ______
neste caso é chamada de ________
displasia, hiperplasia atípica
Como caracterizar uma hiperplasia endometrial simples?
Glândulas dilatadas ou císticas
Com formato redondo e ligeiramente irregular
Com ligeira alteração na relação glândula-estroma
Como caracterizar uma hiperplasia endometrial complexa?
Há aglomeração glandular com menos estroma interposto e glândulas digitiformes
A hiperplasia atípica também é considerada uma ____________
neoplasia intraepitelial endometrial
Qual a variação/classificação das hiperplasias endometriais é a mais potencialmente cancerígena?
hiperplasia endometrial atípica complexa
Na hipertrofia o que acontece com o tamanho, volume e quantidade de células no orgão alvo?
aumento de tamanho
aumento de volume
quantidade de células igual, não há mitose
Em qual tipo de célula acontece a hipertrofia?
lábeis, estáveis, permanentes
Independentemente da capacidade celular de sintetizar DNA, pois não se associa à mitose, não envolve aumento do número de células.
As células capazes de se dividir (lábeis e estáveis)
podem sofrer _______, ________ ou _______
hiperplasia, hipertrofia ou metaplasia
As células que não se dividem (permanentes)
sofrem somente ______
hipertrofia
A hipertrofia é causada por:
aumento da demanda funcional
Ex: Coração
sobrecarga crônica=hipertrofia
sobrecarga aguda=insuficiência cardíaca
Estímulos hormonais específicos
ex: estrogênio no crescimento uterino na gravidez
Aumento dos níveis de estrogênio pode levar tanto à:
hiperplasia quanto à hipertrofia
Ex: crescimento fisiológico do útero na gravidez
se faz tanto por hipertrofia, quanto por hiperplasia
Hipertrofia das células musculares lisas do miométrio estimulada pelo estrogênio
levando ao aumento na síntese de proteínas e no tamanho das células
O mecanismo da hipertrofia envolve:
Indução de vários genes
Mudança das proteínas contráteis (miosina) da forma adulta para a forma fetal ou neonatal
Reindução da expressão ventricular do gene (fator) para o hormônio natriurético atrial (ANF) (Izabella Felin)
Acionamento das vias de transdução de
sinais que levam à indução de vários genes, os quais, em torno, estimulam a síntese de numerosas proteínas celulares, incluindo fatores de crescimento e proteínas estruturais. O resultado é a síntese de mais proteínas e miofilamentos por célula. Há também uma troca de
proteínas contráteis adultas para forma fetal ou neonatal.
Qual o conceito de hipotrofia/atrofia?
diminuição do órgão diminuição do tamanho das células •Por perda de substância celular •Por perda de constituintes celulares Alterações no equilíbrio entre síntese e degradação de proteínas
Quais as causas da atrofia/hipotrofia
Menor Trabalho Déficit hormonal Déficit de inervação Menor Suprimento sanguíneo Déficit nutricional envelhecimento (atrofia senil)
Qual o conceito de metaplasia?
Metaplasia é uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto
(epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto.(Robbins basic pathology, 9th ed)
Substituição de um tecido maduro por outro tecido maduro, desde que tenham a mesma origem.
Representa substituição de células que são sensíveis ao estresse por tipos celulares mais resistentes e capazes de sobreviver ao ambiente adverso. (izabella Felin)
A metaplasia envolve ______, por isto só ocorre em células capazes de _______, ou seja, em células _________.
A metaplasia envolve divisão celular, por isto só ocorre em células capazes de sintetizar DNA, ou seja, em células lábeis ou estáveis.
A metaplasia corre relacionado à ________ que desencadeia resposta inflamatória local, com liberação de________capazes de promoverem reprogramação de células _________ que seguem uma nova linha de diferenciação celular
A metaplasia corre relacionado à irritação crônica (física ou química) que desencadeia resposta inflamatória local, com liberação de mediadores (citocinas, FC e componentes da MEC) capazes de promoverem reprogramação de células tronco adultas que seguem uma nova linha de diferenciação celular
Qual a importância de se estudar a metaplasia?
Lesão cancerizável = pré-neoplásica
Se as influências que predispõem a metaplasia persistirem, elas podem induzir transformações malignas no epitélio metaplásico.
Reversível
Sobre o mecanismo da metaplasia ... Envolve - - - ...
Não resulta da alteração do fenótipo de uma célula diferenciada
Mas é o resultado de uma reprogramação de células-tronco
Envolve •Divisão celular •Mitose •possível em células lábeis estáveis •Fator irritante •Agressão/ Lesão •Inflamação •Citocinas •Fatores Crescimento •MEC Mediadores •que estimulam células tronco a sofrerem nova linha de diferenciação mais acostumada e resistente ao ambiente adverso
Quais são os tipos, subtipos e onde ocorrem as metaplasias?
EPITELIAL
-ESCAMOSA
Bexiga
Correção do ectrópio funcional
Brônquios
-GÁSTRICA
Esôfago (Barrett),
Intestino
-INTESTINAL
Esôfago (Barrett),
Estômago
MESENQUINAL
-ÓSSEASobre a metaplasia escamosa na correção de ectrópico funcional, ela predispõe à________, que
provoca a _________, que predispõe ao Câncer de _______.
ela predispõe à infecção pelo HPV, que
provoca a Displasia de colo uterino, que predispõe ao Câncer de colo uterino.
Qual o nome da área de metaplasia escamosa formada para corrigir o ectrópio funcional?
Zona de transformação (ZT)
Como acontece a metaplasia glandular (intestinal) no esôfago de Barret?
-Refluxo GE: reflui o conteúdo ácido do estômago – esôfago
-Alteração ambiental: pH se torna ácido no 1/3 inferior do esôfago
-Metaplasia glandular do epitélio escamoso do 1/3 inferior do esôfago (+++ resistente ao meio ácido)
Epitélio do tipo gástrico = colunar
Epitélio do tipo intestinal =com células caliciformes
A metaplasia glandular de tipo intestinal incompleta produz
SULFOMUCINAS mucinas ácidas
A metaplasia glandular de tipo intestinal Completa
Produz
SIALOMUCINAS mucinas neutras
Na metaplasia intestinal no estômago as glândulas gástricas vão sendo substituídas pelo___________
Na gastrite atrófica há ______ do número de glândulas gástricas e relação com _________.
Na metaplasia intestinal no estômago as glândulas gástricas vão sendo substituídas pelo epitélio metaplásico tipo intestinal = atrofia
Na gastrite atrófica há redução do número de glândulas gástricas e relação com câncer (de tipo intestinal) gástrico.
Na gastrite crônica associada a inf. pelo HP, uma metaplasia intestinal no estômago…
HP = bactéria produtora de______ = alcaliniza ambiente -> pH alcalino = básico -> intestino
urease
Na metaplasia intestinal no estômago completa produz __________ e a incompleta produz ___________
completa produz sialomucinas e a incompleta produz sulfomucinas (carcinógeno)
Na gastrite crônica com metaplasia intestinal:
No centro da lâmina há glândulas ______ revestidas por epitélio _______ maduro com células caliciformes secretoras de muco e células absortivas.
No restante as glândulas gástricas estão preservadas;
no córion existe inflamação crônica com linfócitos e plasmócitos,
Na gastrite crônica com metaplasia intestinal:
No centro da lâmina há glândulas tubulares revestidas por epitélio intestinal maduro com células caliciformes secretoras de muco e células absortivas.
No restante as glândulas gástricas estão preservadas;
no córion existe inflamação crônica com linfócitos e plasmócitos.
Qual o conceito de displasia?
Áreas de distúrbio do crescimento e maturação celular com anormalidades citológicas e/ou arquiteturais.
Anormalidades/Alterações
-CITOLÓGICAS
Volume
Forma
Desproporção N/C
-ARQUITETURAIS
Perda parcial no controle e na organização celular
Alterações na diferenciação e maturação celular
Quais as características da displasia?
Todas são lesões pré-neoplásicas / cancerizáveis Pode ser reversível Pode associar-se a metaplasia Risco de câncer associado Progressão sem tratamento Grau
Qual a importância das displasias?
São áreas suscetíveis ao aparecimento do câncer
Não necessariamente evoluem para o câncer
Podem ser reversíveis
São intraepiteliais
Não romperam a MB (membrana basal) - não são invasivas
Sem poder de dar metástases
Podem fazer parte da sequência para câncer
ALÉM DAS DISPLASIAS, AS HIPERPLASIAS E AS METAPLASIAS
TAMBÉM PODEM SER CONSIDERADAS LESÕES PRÉ-NEOPLÁSICAS?
AS HIPERPLASIAS E AS METAPLASIAS TAMBÉM PODEM SER LESÕES PRÉ-NEOPLÁSICAS / CANCERIZÁVEIS, QUANDO ASSOCIADAS À DISPLASIA
Lesões cancerizáveis/pré-neoplásicas são: - - - ex: \_\_\_\_
Reversíveis Sem rompimento da MB Alterações intraepiteliais Sem poder de dar metástase Risco de evoluir para o câncer
ex:
- Hiperplasia atípica com displasia
- Metaplasia com displasia
Quais as características de um carcinoma in situ
Câncer Invasor
- Invasão para a profundidade, pois invadiu a MB
- Com poder de invasividade local para adjacências
- Com poder de dar metástases a distância, a partir do momento que atinge vasos sanguíneos e linfáticos
A lesão escamosa intraepitelial de baixo Grau é causada pelo______, enquanto a Lesão escamosa intraepitelial de alto Grau é causada pelo _____.
A lesão escamosa intraepitelial de baixo Grau é causada pelo HPV – 6-11, enquanto a Lesão escamosa intraepitelial de alto Grau é causada pelo HPV – 16-18.
Na displasia de colo uterino/NIC, lesão escamosa de baixo grau mostra a evidência da presença viral que é o_________
As alterações celulares visíveis na lâmina são:
-
-
-
…
COILÓCITO (cél. superficial ou intermediária com alterações citopáticas virais)
atipias nucleares coilocitóticas -> evidências da presença viral por HPV: Núcleos hipercro-máticos Núcleos irregulares Núcleos ´amassados’ Halo claro em volta do núcleo Binucleação
Na displasia de colo uterino/NIC, lesão escamosa de alto grau, quais alterações podemos ver na lâmina?
Quase não se vê o coilócito
Observa-se as consequências da infecção viral alterando a citologia, arquitetura e maturação celular
Mostra o “estrago” que o vírus causou na célula.
À medida que a NIC avança a coilocitose _______(aumenta/diminui) indicando que o vírus não é capaz de se replicar em células menos diferenciadas.
Por esse motivo é muito mais fácil de encontrar HPV em lesões de _____(alto/baixo) grau do que em lesões de ____(alto/baixo) grau.
À medida que a NIC avança a coilocitose diminui indicando que o vírus não é capaz de se replicar em células menos diferenciadas.
Por esse motivo é muito mais fácil de encontrar HPV em lesões de baixo grau do que em lesões de alto grau.
LESÃO ESCAMOSA INTRA-EPITELIAL DE ALTO GRAU
CARCINOMA IN SITU
As células têm citoplasma _______ (em excesso/escasso)
Prejuízo de sua _______ (diferenciação/multiplicação)
Os núcleos são _______ (densos, basófilos/claros,acidófilos)
As alterações _______ (ultrapassam/não ultrapassam) a membrana basal
As células têm citoplasma escasso
Prejuízo de sua diferenciação
Os núcleos são densos, basófilos
As alterações não ultrapassam a membrana basal
RESUMO (Robbins basic pathology, 9th ed) Adaptações Celulares ao Estresse • Hipertrofia: • Hiperplasia: • Atrofia: • Metaplasia:
RESUMO
Adaptações Celulares ao Estresse
• Hipertrofia: aumento do tamanho da célula e do órgão, sempre
em resposta ao aumento da carga de trabalho; induzida
por fatores de crescimento produzidos em resposta ao
estresse mecânico ou outros estímulos; ocorre em tecidos
incapazes de divisão celular.
• Hiperplasia: aumento do número de células em resposta
a hormônios e outros fatores de crescimento; ocorre em
tecidos cujas células são capazes de se dividir ou que contenham
abundantes células-tronco.
• Atrofia: diminuição da célula e do órgão, como resultado da
diminuição do suprimento de nutrientes ou por desuso;
associada à diminuição de síntese celular e aumento da
quebra proteolítica das organelas celulares.
• Metaplasia: alteração do fenótipo em células diferenciadas,
sempre em resposta a irritação crônica que torna as células
mais capazes de suportar o estresse; geralmente induzida
por via de diferenciação alterada das células-tronco nos
tecidos; pode resultar em redução das funções ou tendência
aumentada para transformação maligna.
(Robbins basic pathology, 9th ed)
Quais os subtipos de adenoma?
Tubular, viloso e túbulo-viloso
Nos adenomas tubulares, mais de 70% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo tubular. Sãos ________, e são o tipo ________(mais/menos) comum, assemelhados a uma framboesa.
Nos adenomas tubulares, mais de 70% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo tubular. Sãos pediculados, e são o tipo mais comum, assemelhados a uma framboesa.
Os adenomas podem ser dos subtipos
tubular, viloso ou túbulo-viloso.
Nos adenomas vilosos, mais de 50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo viloso. São ______, ________(mais/menos) comuns e se assemelham a uma couve-flor. As áreas de displasias mais graves são associadas às áreas vilosas.
Nos adenomas vilosos, mais de 50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo viloso. São sésseis, mais raros e se assemelham a uma couve-flor. As áreas de displasias mais graves são associadas às áreas vilosas.
Nos adenomas túbulo-vilosos, 25-50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo _______(tubular/viloso) e o resto é _______(tubular/viloso).
Nos adenomas túbulo-vilosos, 25-50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo viloso e o resto é tubular.
O risco de um adenoma se transformar em um adenocarcinoma de intestino depende de alguns fatores, quais são eles?
Tamanho: se for menor que 1cm, é raro se transformar em adenocarcinoma. Se for maior que 4cm, o risco de se tornar adenocarcinoma passa para 40%, de modo que há duplicação do genoma em 10 anos.
Gravidade da displasia: a displasia pode ser grave, moderada ou leve, sendo que a grave tem maior risco de virar adenocarcinoma.
Tipo histológico: o adenoma tipo viloso tem maior risco de virar adenocarcinoma, ainda que exista o tipo túbulo-viloso e o tipo tubular.
