Absorption et distribution Flashcards
Que signifie l’acronyme ADME ?
A : absorption
D : distribution
M : métabolisme (biotransfo)
E : Élimination
Endroits où se trouvent majoritairement les récepteurs :
tissus
À quelle endroit a lieu la plus grande partie de l’absorption?
Jéjunum (intestin grêle)
Site majeur d’élimination :
reins
Après quelle étape un médicament est-il réellement biodisponible?
métabolisation au foie
Processus par lequel le médicament INCHANGÉ passe de son site d’administration à la circulation sanguine :
absorption
L’absorption est-elle un processus réversible ou irréversible
irréversible
phénomène où le médicament n’est pas dans la circulation périphérique de façon intacte :
premier passage
Façons de perdre du médicament avant d’atteindre la circulation systémique : (5)
éliminé inchangé dans les selles métabolisation par bactéries (intestin) métabolisation par enzymes (intestin) métabolisation par CYP450 (foie) éliminé dans la bile (foie)
Que signifie un coefficient d’extraction (E) de 0 ?
1 ?
0 : quantité totale atteint circulation
1 : aucun atteint circulation (totalement extrait)
Définition de la biodisponibilité (F) :
fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation systémique (évite 1er passage)
Que signifie une biodisponibilité (F) de 0?
1?
0 : n’atteint pas la circulation
1: 100% atteint la circulation
Si on a un coefficient d’extraction (E) de 0,3, quelle est la biodisponibilité?
0,7
F = 1 - E
Classer en ordre de biodisponibilité (+ au - ) : oculaire, dermique, inhalation, orale, rectale, intramusculaire, IV.
- IV
- oculaire
- inhalation
- intramusculaire
- dermique
- rectale
- orale
La distribution est un processus réversible ou irréversible?
réversible
Conséquence sur le volume de distribution si le médicament se lie aux protéines plasmatiques
volume de distribution moins grand
Processus qui est toujours en compétition avec la distribution, variable d’une personne à l’autre :
processus d’élimination
Organes qui reçoivent les médicaments en premier : (4)
mieux perfusés (foie rein cerveau poumons)
Est-ce que ce serait le foie ou la graisse qui atteindrait l’équilibre sang-organe (concentrations) les plus rapidement ?
Foie car plus grand débit
Quelle molécule diffuse plus rapidement : liposoluble, polaire ou hydrosoluble ?
liposoluble
Comment appelle-t-on la fraction du médicament qui peut aller se distribuer partout ?
partie libre (non liée)
Où se retrouvent les médicaments liés ?
volume plasmatique
Fonctions possibles de la liaison du médicament au volume plasmatique : (2)
entreposage
transport
Quel facteur permet qu’un médicament lié puisse se distribuer dans les tissus?
force de liaison
La liaison aux protéines est un processus qui est ____
dynamique
La liaison aux protéines est un phénomène réversible ou irréversible?
réversible (faible liaison)
Quelle serait la conséquence si la liaison du médicament aux protéines était irréversible (lien covalent)?
toxicité
Dans quelle situation est-il important de demander la concentration sanguine plutôt que plasmatique?
Conséquence si on prend juste plasmatique?
si le médicament se lie aux érythrocytes (globules rouges)
Concentrations beaucoup plus faible qu’en réalité : fausse les calculs!
Qu’est-ce que le sérum ?
plasma sans fibrinogène
V/F : lorsqu’on prend la concentration plasmatique, on obtient la partie lié et la partie libre
vrai
Cas dans lequel c’est la perfusion sanguine qui limite le taux de distribution aux tissus :
si membranes très perméables (aucune barrière)
La concentration tissulaire du médicament augmente lorsque la vitesse de présentation ____ la vitesse de sortie
dépasse
La vitesse maximale de captation est égale à ____
vitesse de présentation
Plus le temps de demi-vie tissulaire est ___, plus le médicament reste longtemps au niveau du tissus et plus il y a de risque de toxicité.
grand
Si un médicament a grande affinité pour tissu mal perfusé, son élimination sera ___.
lente
Pathologies causant une diminution de la perfusion et affectant ainsi la distribution des médicaments : (3)
insuffisance rénale
hépatique
cardiaque
Conséquence si l’organe principal d’élimination est touché par une diminution de la perfusion :
accumulation du médicament dans l’organisme
Forme ionisée ou non qui traverse mieux les membranes ?
non ionisée
façon de traverser la BHE : (2)
diffusion
transport actif
Conséquence d’une infections du SNC sur la perméabilité des membranes :
augmentée = permet diffusion de substances qui normalement ne passent pas.
V/F : à l’état d’équilibre, le médicament cesse de s’accumuler dans le tissu.
Faux : peut ou non s’accumuler
De quoi dépend l’accumulation tissulaire d’un médicament ? (2)
quel facteur est le principal?
débit sanguin
affinité du médicament pour le tissu (+++)
protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus
albumine
Liaison aux protéines plasmatiques est très importante, surtout en ce qui a trait à une catégorie de médicament particulière. Laquelle?
médicament a index thérapeutique étroit
Conséquence si on donne deux médicaments se liant aux protéines plasmatique :
déplacement d’un des deux (celui qui a le moins d’affinité)
Un médicament déplacé à cause d’une interaction sera-t-il plus éliminé ou plus distribué (plus d’effet pharmaco ou de toxicité)?
un ou l’autre… on ne sait pas nécessairement lequel prendra le dessus .
un déplacement de médicament de la protéine vers la fraction libre peut avoir comme conséquence d’augmenter le volume de distribution de façon _____
transitoire (jusqu’à ce que revienne à équilibre)
Conséquence clinique si le médicament qui déplace est présent à une concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la _____
protéine liante
Conséquence d’un médicament lié à l’albumine lors du passage au rein :
pas filtrés, restent dans l’organisme
Conséquence d’une saturation des sites de liaison aux protéines à concentration élevée :
augmentation de la fraction libre
Lors d’une saturation des sites de liaisons aux protéines, la fraction libre de médicament augmente de façon ____.
quel ordre?
exponentielle
0
Aux doses utilisées en clinique, le pourcentage de liaison à la protéine est relativement ____ et sera _____ de la concentration plasmatique du médicament
constant
indépendant
À partir de quelle valeur dit-on qu’un volume de distribution apparent est grand?
70L +
Comment se calcule le volume de distribution?
quantité (mg)/ concentration plasmatique (mg/ml)
Q/C
Comment calculer la dose voulue à partir du volume de distribution?
dose = Vd x Cdésirée
Plus le volume de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera ___
faible
Quelle est l’étape limitante des médicaments peu liposolubles et ionisés ?
diffusion à travers les membranes physiologiques
