ABE 3 - Inflamação Aguda - Luís Fernando

Question 1

A inflamação aguda tem três componentes principais

Answer 1

(1) dilatação de pequenos vasos levando a
aumento no fluxo sanguíneo; (2) aumento de permeabilidade da microvasculatura, que permite que as
proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação e (3) emigração de leucócitos da
microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente agressor

Question 2

As reações vasculares da inflamação aguda consistem em

Answer 2

alterações no fluxo sanguíneo e na
permeabilidade dos vasos, ambas destinados à maximização do movimento das proteínas e leucócitos
do plasma para fora da circulação, em direção ao local da infecção ou lesão

Question 3

O deslocamento de fluidos,
proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para dentro do tecido intersticial ou das cavidades corporais é
conhecido como

Answer 3

exsudação

Question 4

Exsudato

Answer 4

é o fluido extravascular que apresenta uma elevada concentração
proteica e contém resíduos celulares. Sua presença implica que há aumento de permeabilidade dos pequenos
vasos sanguíneos provocada por algum tipo de lesão tecidual e uma reação inflamatória contínua

Question 5

transudato

Answer 5

é um fluido com baixo conteúdo proteico (a maior parte composta de albumina), pouco ou
nenhum material celular e baixa gravidade específica. Trata-se, essencialmente, de um ultrafiltrado de plasma
sanguíneo que resulta de desequilíbrio osmótico ou hidrostático ao longo da parede do vaso sem aumento
correspondente na permeabilidade vascular (Cap. 4)

Question 6

Edema

Answer 6

denota excesso de fluido no tecido intersticial ou
das cavidades serosas, que pode ser ou um exsudato ou um transudato

Question 7

Pus

Answer 7

um exsudato purulento, é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), restos de células mortas e, em muitos casos,
microrganismos

Question 8

As mudanças no fluxo e no calibre vascular se iniciam logo após a lesão e consistem no seguinte

Answer 8

• A vasodilatação é induzida pela ação de vários mediadores, sobretudo a histamina, nos músculos lisos
vasculares. É uma das primeiras manifestações de inflamação aguda. Inicialmente, a vasodilatação envolve as
arteríolas e, então, leva à abertura de novos leitos capilares na área. O resultado é o fluxo sanguíneo aumentado,
que é a causa do calor e da vermelhidão (eritema) no local da inflamação.
• A vasodilatação é rapidamente seguida por aumento de permeabilidade da microvasculatura, com
extravasamento de fluido rico em proteína nos tecidos extravasculares; esse processo é descrito em detalhes a
seguir.
• A perda de fluido e o diâmetro aumentado do vaso levam a fluxo sanguíneo mais lento, concentração de
hemácias em pequenos vasos e aumento de viscosidade do sangue. Essas alterações resultam na obstrução
dos pequenos vasos com hemácias se movimentando lentamente, uma condição denominada estase,
que é vista como congestão vascular e vermelhidão localizada do tecido envolvido.
• À medida que a estase se desenvolve, os leucócitos sanguíneos, principalmente os neutrófilos, se
acumulam ao longo do endotélio vascular. Ao mesmo tempo, as células endoteliais são ativadas por
mediadores produzidos nos locais de infecção e dano tecidual, expressando níveis aumentados de moléculas de adesão. Os leucócitos, então, aderem ao endotélio e, logo depois, migram através da parede vascular para
dentro do tecido intersticial, em uma sequência que é descrita adiante

Question 9

aumento de permeabilidade das vênulas pós-capilares, marca característica da inflamação aguda

Answer 9

• A contração das células endoteliais resultando no aumento dos espaços interendoteliais é o
mecanismo mais comum de extravasamento. É deflagrada por histamina, bradicinina, leucotrienos e
outros mediadores químicos. É chamada resposta transitória imediata, pois ocorre rapidamente após a
exposição ao mediador e, em geral, tem vida curta (15 a 30 minutos). Em algumas formas de lesão leve (p. ex.,
após queimaduras, irradiação ou radiação ultravioleta e exposição a certas toxinas bacterianas), o
extravasamento tem início após um atraso de 2 a 12 horas e dura por várias horas ou mesmo dias; esse
extravasamento atrasado e prolongado pode ser causado pela contração das células endoteliais ou por dano endotelial leve. A queimadura de sol com aparecimento tardio é um bom exemplo desse tipo de
extravasamento.
• A lesão endotelial, resultando em necrose e separação das células endoteliais. O dano direto ao endotélio
é encontrado em lesões graves, como, por exemplo, em queimaduras, ou é induzido pela ação de
microrganismos e suas toxinas, que têm como alvo as células endoteliais. Os neutrófilos que aderem ao
endotélio durante a inflamação também podem lesar as células endoteliais e, portanto, amplificar a reação. Na
maioria dos exemplos, o extravasamento se inicia imediatamente após a lesão e é mantido por várias horas até
que os vasos danificados sejam trombosados ou reparados.
• Aumento no transporte de fluidos e proteínas, denominado de transcitose, através da célula endotelial. Esse
processo pode envolver canais intracelulares que são estimulados por determinados fatores, como, por exemplo,
o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que promove o extravasamento vascular. No entanto, a
contribuição desse processo para a permeabilidade vascular da inflamação aguda é incerta.
Embora esses mecanismos de permeabilidade vascular aumentada sejam descritos separadamente, é provável
que todos contribuam, em vários graus, para as respostas à maioria dos estímulos. Por exemplo, em diferentes estágios de queimadura térmica, o extravasamento resulta da contração endotelial quimicamente mediada e de
dano endotelial direto e dependente de leucócitos. O extravasamento induzido por esses mecanismos pode causar perda de fluido, com risco de morte, em vários pacientes queimados.

Question 10

Linfagite

Answer 10

Os vasos linfáticos podem tornar-se inflamados de maneira secundária

Question 11

Linfadenite

Answer 11

Inflamação dos linfonodos de drenagem

Question 12

A jornada dos leucócitos da luz vascular até o tecido é um processo de várias etapas, mediado e
controlado por moléculas de adesão e citocinas chamadas quimiocinas. Esse processo pode ser dividido em fases sequenciais:

Answer 12

1. Na luz: marginação, rolamento e adesão ao endotélio. O endotélio vascular, em seu estado normal não ativado,
   não se liga às células circulantes nem impede sua passagem. Na inflamação, o endotélio é ativado e pode ligar-se
   aos leucócitos, como um prelúdio de sua saída dos vasos sanguíneos.
2. Migração através do endotélio e da parede do vaso.
3. Migração nos tecidos em direção aos estímulos quimiotáticos.

Question 13

As duas famílias mais importantes de moléculas envolvidas na adesão e migração de leucócitos são

Answer 13

selectinas
e integrinas, e seus ligantes. Elas são expressas nos leucócitos e nas células endoteliais.

Question 14

Existem 3 tipos de seletinas

Answer 14

uma expressa nos leucócitos (L-selectina), uma no endotélio (E-selectina) e
uma em plaquetas e no endotélio (P-selectina).

Question 15

Marginação

Answer 15

leucócitos assumem posição periférica ao longo da superfície endotelial

Question 16

Os macrófagos teciduais, mastócitos e células endoteliais
que encontram os microrganismos e tecidos mortos respondem através da secreção de

Answer 16

várias citocinas,
incluindo o fator de necrose tumoral (TNF), a interleucina-1 (IL-1) e as quimiocinas (citocinas quimioatraentes).
(As citocinas são descritas em mais detalhes adiante e no Cap. 6).-

Question 17

A adesão forte é mediada por uma família de proteínas heterodiméricas de
superfície leucocitária chamadas

Answer 17

integrinas

Question 18

transmigração ou diapedese

Answer 18

é a migração dos leucócitos através do
endotélio

Question 19

Como ocorre a transmissão dos leucócitos através do endotélio

Answer 19

A transmigração dos leucócitos ocorre principalmente
nas vênulas pós-capilares. As quimiocinas agem nos leucócitos que se aderem e estimulam as células a migrar
através dos espaços interendoteliais em direção ao gradiente de concentração química; ou seja, rumo ao local da
lesão ou da infecção onde as quimiocinas estão sendo produzidas. Várias moléculas de adesão presentes nas
junções intercelulares entre as células endoteliais estão envolvidas na migração dos leucócitos. Essas moléculas
incluem um membro da superfamília de imunoglobulinas chamado de CD31 ou PECAM-1 (molécula de adesão
celular endotelial plaquetária-1). Após atravessar o endotélio, os leucócitos penetram na membrana basal,
provavelmente por secretarem colagenases, e entram no tecido extravascular. As células, então, migram em
direção ao gradiente quimiotático criado pelas quimiocinas e por outros quimioatraentes, acumulando-se no sítio
extravascular.

Question 20

Quimiotaxia

Answer 20

quimiotaxia, que é definido como a locomoção seguindo um gradiente químico. Ambas as
substâncias, exógenas e endógenas, podem agir como quimioatraentes

Question 21

Os agentes exógenos mais comuns

Answer 21

são os
produtos bacterianos, incluindo os peptídeos que possuem um aminoácido terminal N-formilmetionina e alguns
lipídios.

Question 22

Os quimioatraentes endógenos incluem

Answer 22

vários mediadores químicos (descritos adiante): (1) citocinas,
particularmente aquelas da família de quimiocinas (p. ex., IL-8); (2) componentes do sistema complemento,
particularmente o C5a, e (3) metabólitos, principalmente o leucotrieno B4 (LTB4).

Question 23

Na maioria das formas de inflamação aguda, os ————-predominam no infiltrado
inflamatório durante as primeiras 6 a 24 horas, sendo substituídos pelos ————–em 24 a 48 horas

Answer 23

Neutrófilos, monócitos

Question 24

Há várias razões para a preponderância inicial dos neutrófilos

Answer 24

eles são mais numerosos no sangue, respondem
mais rapidamente às quimiocinas e podem ligar-se mais firmemente às moléculas de adesão que são rapidamente
expressas nas células endoteliais, tais como P- e E-selectinas.

Question 25

As respostas funcionais mais importantes para a destruição dos microrganismos e
outros agentes lesivos são

Answer 25

Fagocitose e morte intracelular

Question 26

A fagocitose envolve três fases sequenciais

Answer 26

(1) reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito; (2) sua ingestão, com subsequente formação do vacúolo fagocítico; e (3) morte ou degradação do material
ingerido.

Question 27

Receptores fagociticos

Answer 27

Os receptores de manose, receptores depuradores (scavenger) e receptores para várias opsoninas
ligantes aos microrganismos ingeridos

Question 28

Receptor de manose

Answer 28

O receptor de manose dos macrófagos é uma lectina que se liga aos
resíduos terminais manose e fucose de glicoproteínas e glicolipídios. Tipicamente, esses açúcares são parte das
moléculas encontradas nas paredes celulares microbianas, enquanto as glicoproteínas e os glicolipídios de
mamíferos contêm ácido siálico e N-acetilgalactosamina terminais. Por esse motivo, o receptor de manose
reconhece microrganismos, e não as células do hospedeiro

Question 29

Receptores depuradores

Answer 29

foram originalmente
definidos como moléculas que se ligam e medeiam a endocitose de partículas de lipoproteína de baixa densidade
(LDL) oxidada ou acetilada que não podem mais interagir com o receptor convencional de LDL. Os receptores
depuradores de macrófagos se ligam a uma variedade de microrganismos em adição às partículas de LDL
modificadas. As integrinas dos macrófagos, notadamente a Mac-1 (CD11b/CD18), também podem ligar-se aos
microrganismos para a fagocitose. A eficiência da fagocitose é significativamente maior quando os
microrganismos são opsonizados por proteínas específicas (opsoninas) para as quais os fagócitos expressam
receptores de alta afinidade

Question 30

Principais opsoninas

Answer 30

são os anticorpos IgG, o produto da quebra de C3b do
complemento e certas lectinas do plasma, sobretudo a lectina ligante de manose, todas reconhecidas por
receptores específicos nos leucócitos.

Question 31

Por quem é realiazada a morte dos microorganismos?

Answer 31

A morte dos microrganismos é realizada pelas espécies reativas de oxigênio (ERO, também chamadas
de intermediários reativos de oxigênio) e espécies reativas de nitrogênio, principalmente aquelas
derivadas do óxido nítrico (NO). Estes, tanto quanto as enzimas lisossômicas, destroem os resíduos
fagocitados

Question 32

O que são As armadilhas extracelulares de neutrófilos (da sigla NETs em inglês)

Answer 32

são redes fibrilares extracelulares
que fornecem alta concentração de substâncias antimicrobianas em locais de infecção, evitando, assim que os microrganismos se espalhem ao prendê-los nas fibrilas

Question 33

Os leucócitos são importantes causas de lesão às células e aos tecidos normais sob várias circunstâncias:

Answer 33

• Como parte da reação de defesa normal contra microrganismos infecciosos, quando tecidos adjacentes sofrem
danos colaterais. Em algumas infecções de difícil erradicação, como a tuberculose e certas doenças virais, a
resposta prolongada do hospedeiro contribui mais para a doença do que o próprio microrganismo.
• Quando a resposta inflamatória é inapropriadamente direcionada contra os tecidos do hospedeiro, como em
certas doenças autoimunes.
• Quando o hospedeiro reage excessivamente contra substâncias do ambiente geralmente inofensivas, como
ocorre nas doenças alérgicas, incluindo a asma.

Question 34

Explique como ocorre o dano tecidual mediado por lisossomos

Answer 34

os neutrófilos e macrófagos produzem substâncias microbicidas (ERO, NO e enzimas lisossômicas) dentro do
fagolisossomo; essas substâncias também são liberadas no espaço extracelular. Essas substâncias liberadas são
capazes de lesar as células normais e o endotélio vascular, podendo, dessa forma, amplificar os efeitos do agente
lesivo inicial. De fato, se não controlado ou se for inapropriadamente direcionado contra os tecidos do hospedeiro,
o infiltrado leucocitário, por si só, se torna o agressor, sendo a lesão tecidual dependente de leucócitos a base de
muitas doenças humanas agudas e crônicas

Question 35

O que são mediadores da inflamação

Answer 35

são as substâncias que iniciam e regulam as reações inflamatórias

Question 36

Mediadores mais importantes da inflamação aguda

Answer 36

Os mediadores mais importantes da inflamação aguda são as aminas vasoativas, os produtos lipídicos
(prostaglandinas e leucotrienos), as citocinas (incluindo as quimiocinas) e os produtos da ativação do
complemento

Question 37

• Mediadores são secretados a partir de ——– ou produzidos a partir de —————-

Answer 37

células ou protenínas plasmáticas

Question 38

Os
principais tipos de células que produzem mediadores de inflamação aguda

Answer 38

são as sentinelas, que
detectam invasores e dano tecidual, ou seja, macrófagos, células dendríticas e mastócitos

Question 39

Mediadores ativos são produzidos somente em resposta a vários estímulos.

Answer 39

Esses estímulos incluem
substâncias e produtos microbianos liberados a partir das células necróticas. Alguns dos estímulos deflagram
receptores específicos e vias de sinalização, anteriormente descritos, mas ainda não sabemos como os outros
estímulos induzem a secreção de mediadores (p. ex., a partir de mastócitos, em resposta a uma lesão celular ou
irritação mecânica). Essa condição comum de os microrganismos ou os tecidos mortos atuarem como estímulo
inicial garante que a inflamação normalmente seja desencadeada apenas quando e onde se fizer necessária

Question 40

• A maioria dos mediadores tem vida curta.

Answer 40

Eles declinam rapidamente, são desativados por enzimas ou são, de forma alternativa, depurados ou inibidos. Existe, então, um sistema de controle e balanço que regula as ações dos mediadores. Esses mecanismos de controle inatos são discutidos em cada classe de mediador

Question 41

Um mediador pode extimular a liberação de outros mediadores

Answer 41

Por exemplo, os produtos da ativação do
complemento estimulam a liberação de histamina, e a citocina TNF age nas células endoteliais para estimular a
produção de outra citocina, a IL-1, e muitas quimiocinas. Os mediadores secundários podem ter as mesmas
ações dos mediadores iniciais, mas também podem ter atividades diferentes e até mesmo opostas. Tais cascatas
fornecem mecanismos para amplificar – ou, em certos casos, neutralizar – a ação inicial do mediador.
A seguir, discutimos os mediadores mais importantes na inflamação aguda, com foco em seus mecanismos de
ação e papéis na inflamação aguda.

Question 42

As duas principais aminas vasoativas

Answer 42

Histamina e a Serotonina

Question 43

A
histamina também é encontrada nos basófilos do sangue e nas plaquetas. É armazenada nos grânulos dos
mastócitos e liberada pela desgranulação em resposta a uma variedade de estímulos, incluindo…

Answer 43

(1) lesão física,
como trauma, frio ou calor; (2) ligação de anticorpos aos mastócitos, que constitui a base das reações alérgicas
(Cap. 6); e (3) produtos do complemento chamados de anafilatoxinas (C3a e C5a)

Question 44

A histamina causa dilatação das arteríolas e aumenta a permeabilidade das vênulas. É considerada o
principal mediador da fase transitória imediata do aumento na permeabilidade vascular, produzindo espaços
interendoteliais nas vênulas, como já vimos. Seus efeitos vasoativos são mediados principalmente pela ligação a
receptores chamados——————nas células endoteliais microvasculares.

Answer 44

H1

Question 45

As drogas anti-histamínicas que são comumente
usadas para tratar algumas reações inflamatórias, como as alergias, são antagonistas do receptor…

Answer 45

H1 que se ligam
e bloqueiam o receptor. A histamina também provoca a contração de alguns músculos lisos.

Question 46

Os mediadores lipídicos, prostaglandinas e leucotrienos, são produzidos a partir do ——————–, presente nos fosfolipídios da membrana, estimulando as reações vasculares e celulares na
inflamação aguda

Answer 46

ácido aracdônico