65 - Distúrbios do Cálcio Flashcards
O cálcio desempenha um papel fundamental na função e sinalização celular normal, regulando diversos processos fisiológicos: (4)
- Sinalização Neuromuscular
- Contractilidade Cardíaca
- Secreção hormonal
- Coagulação sanguínea
Concentrações extracelulares de Cálcio são mantidas num intervalo extremamente ________________
ESTREITO
Qual a concentração normal de Cálcio no organismo?
2,2 - 2,5 mM
8,9 - 10,1 mg/dL
Quais os dois principais fatores envolvidos nos mecanismos de feedback que mantêm a calcémia num intervalo estreito?
- PTH
2. Metabolito Ativo da Vitamina D (1,25 (OH)2 D)
Quais os órgãos envolvidos na manutenção da Calcémia? (4)
- Paratiroides
- Rim
- Osso
- Intestino
Como reage a PTH em relação à diminuição do Cálcio sérico?
Aumenta a secreção da PTH
Via recetor sensível ao Cálcio nas células paratiroideias - CaSR
Qual a ação da PTH no osso quando há diminuição da calcémia?
Aumento da Reabsorção Óssea - para aumentar o Cálcio
Qual a ação da PTH no rim quando há diminuição da calcémia?
- Aumento da Reabsorção renal de Cálcio
2. Aumento da produção do metabolito ativo da Vitamina D
Qual o principal papel do metabolito ativo da Vitamina D para a normalização dos níveis de Cálcio no caso da sua diminuição?
Aumento da absorção intestinal de Cálcio
Distúrbios do Cálcio sérico são relativamente ______________ e muitas vezes indício de __________________
Distúrbios do Cálcio sérico são relativamente COMUNS e muitas vezes indício de DOENÇA SUBJACENTE
O que significa Hiperparatiroidismo Primário? Leva a _________________
Produção autónoma e exagerada de PTH pelas paratiróides.
Leva a HIPERCALCÉMIA
O que significa Hiperparatiroidismo Secundário?
Aumento da Produção de PTH secundário a HIPOCALCÉMIA
- Aparece como resposta à diminuição do Cálcio sérico!!
O que significa Hiperparatiroidismo Terciário?
Leva a ___________________
Estimulação Crónica das paratiroides devido à Insuficiência Renal.
Leva a HIPERCALCÉMIA!!!
O que significa existir Hipoparatiroidismo?
Leva a ________________
Significa Paratiroides ausentes ou não funcionantes.
Leva a HIPOcalcémia
Quais as 7 principais categorias de Etiologias da HIPERCALCÉMIA?
- Síntese Excessiva e Inapropriada de PTH
- HIPERCALCÉMIA da Malignidade
- Produção excessiva do metabolito ativo da Vitamina D
- Aumento primário da Reabsorção Óssea
- Aporte Excessivo de Cálcio
- Distúrbios Endócrinos
- Fármacos
Qual a diferença relativamente aos níveis de PTH nas causas de Síntese Excessiva e Inapropriada de PTH para as causas de Hipercalcémia da Malignidade, Produção Excessiva do metabolito ativo da Vitamina D, Aumento Primário da Reabsorção Óssea e Aporte Excessivo de Cálcio?
Na Síntese Excessiva e Inapropriada de PTH - a produção de PTH NÃO É apropriadamente suprimida pelo aumento do Cálcio sérico
Na Hipercalcémia da Malignidade, Produção Excessiva do metabolito ativo da Vitamina D, Aumento Primário da Reabsorção Óssea e Aporte Excessivo de Cálcio - os níveis de PTH SÃO SUPRIMIDOS pelo aumento de Cálcio sérico
Quais as 5 principais causas de Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH?
- Hiperparatiroidismo Primário
- Hiperparatiroidismo Terciário
- Secreção Ectopica de PTH por tumores
- Mutações Inativadoras do CaRS ou em Proteínas G
- Alterações na função do CaRS
3 possíveis causas de Hiperparatiroidismo Primário (Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH - Etiologia de Hipercalcémia)
- Adenoma
- Hiperplasia
- Raramente carcinoma
Qual a causa de Hiperparatiroidismo Terciário (Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH - Etiologia de Hipercalcémia)
Estimulação Crónica da secreção de PTH na INSUFICIÊNCIA RENAL
A Secreção Ectópica de PTH por tumores (causa de Síntese Excessiva e Inapropriada de PTH - Etiologia de Hipercalcémia) é comum ou rara?
É muito rara!
A Produção Excessiva de PTHrP é mais comum! O peptideo relacionado com a PTH (PTHrP) é decretado por muitos tumores sólidos
Qual a patologia associada a mutações inativadoras do CaRS?
Hipercalcémia Hipocalciúrica Familiar)
Como é que as mutações inativadoras do CaRS resultam em Hipercalcémia?
Qual a função do CaRS?
Dificultam a deteção do Cálcio extracelular pelas paratiroides e pelo rim!!
A função do canal é “dizer” às paratiroides que já existe muito cálcio sérico, logo o recetor FRENA A SINTESE DE PTH.
Se existirem mutações inativadoras, o canal perde a sua função, o que leva à Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH e à Hipercalcémia!
As mutações inativadoras do CaRS são ______________ e resultam em ________________.
A patologia chama-se______________
- Heterozigoticas
- Hipercalcémia
- Hipercalcémia Hipocalciúrica Familiar
Para além de mutações inativadoras do CaRS quais a outra mutação que pode levar a Hipercalcémia Hipocalciúrica Familiar?
Mutações em Proteínas G
Que fármaco causa Alterações na função do CaRS (causa de Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH - Etiologia de Hipercalcémia)
LÍTIO
O Lítio causa Hipo ou Hipercalcémia?
Qual o mecanismo?
O Lítio é causa de Hipercalcémia!
Causa alterações na função do CaRS, o que leva a um aumento da função das Paratiroides e a uma Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH, o que resulta numa Hipercalcémia
Quais as duas principais causas de Hipercalcémia da Malignidade?
- Produção Excessiva de PTHrP por muitos tumores sólidos
2. Metastases OSTELÍTICAS (Mama e Mieloma)
Qual o tipo de metastases ósseas que causam HIPERCALCÉMIA?
Metastases Osteliticas (Mama e Mieloma)
Qual o mecanismo com que o PTHrP causa Hipercalcémia?
O PTHrP apresenta homologia com a PTH nos primeiros 13 aminoácidos
Liga-se ao recetor da PTH e mimetiza os seus efeitos no rim e no osso
Que tipo de tumores secretam mais PTHrP?
O PTHrP é secretado por muitos tumores sólidos
Qual o mecanismo com que as metastáses osteolíticas causam Hipercalcémia?
Aumento da mobilização do Cálcio do osso!
O que é mais comum: secreção ectopica de PTH por tumores (Sintese Excessiva e Inapropriada de PTH) ou Produção Excessiva de PTHrP (Hipercalcémia da Malignidade)?
A Produção Excessiva de PTHrP por muitos tumores sólidos é mais COMUM!!
É muito raro tumores secretarem PTH
Quais as 3 principais causas de Produção Excessiva de Metabolito Ativo da Vitamina D?
- Doença Granulomatosa (Tuberculose, Sarcoidose, Silicose)
- Linfomas
- Intoxicação de Vitamina D
Quais as duas principais causas de Aumento Primário da Reabsorção Óssea?
- Hiperparatiroidismo
2. Imobilização
Quais as duas causas de Aporte Excessivo de Cálcio?
- Síndrome de Leite-Alcáli
2. Nutrição Parenteral Total
Quais os 3 Distúrbios Endócrinos que causam Hipercalcémia?
- Insuficiência Suprarrenal
- Feocromocitoma
- VIPoma
Quais os Fármacos que causam Hipercalcémia (3)?
- Trazidas - causam Hipocalciúria
- Vitamina A
- Anti-Estrogéneos
