6. Respuesta Inmune Humoral (10 abril) Flashcards
¿Qué es la respuesta inmune HUMORAL?
Principal mecanismo de defensa vs microorganismos EXTRACELULARES y TOXINAS.
Componentes que atacan antígenos: MACROMOLÉCULAS (Anticuerpos & Proteínas del Complemento)
Los linfocitos B salen de la (1)___ ya maduras pero (2)___, tienen en la superficie Ig (3)__ & Ig (4)__
1) médula ósea
2) naíf (naive)
3) IgM
4) IgD
Después se dirigen a tejidos (1)___, como los nódulos linfáticos en el (2)___, se acercan a la estructura colindante entre (3)__&__ y activarse entre ellas
1) Linfáticos Secundarios
2) Bazo
3) B & T
Cada B tiene una recombinación única en la región ___ de sus receptores
Determinante Complementaria
Una vez maduros los linfocitos B y fuera de la médula ósea, ¿cómo entran al nódulo linfático?
Usan SELECTINAS para poder unirse a las ADRESINAS del endotelio de vasos sanguíneos -> entran al tejido linfoide PERIFÉRICO -> pasan por las áreas asignadas a células T y entran a las asignadas para células B -> FOLÍCULOS
Para la maduración de los linfocitos B, ¿Qué requieren las B naive para madurar ya por completo?
(salen de la médula ósea y terminan de madurar en los tejidos linfoides secundarios)
En 2 semanas permanecen en la circulación para buscar un antígeno que se una a su CDR [ACTIVACIÓN], de lo contrario entran en APOPTOSIS
(1)___ dendríticas activan linfocitos T en (2)___. Los linfocitos B se activan en (3)___ y (4)___ al antígeno. Ambas deben activarse (5)___ para atacar al patógeno
1) APC
2) Corteza del Bazo
3) Folículo (linfoide)
4) reconocen
5) al mismo tiempo
Las (1)___ activas MIGRAN a la zona infectada, excepto por las (2)___ que PERMANECEN en (3)___ para ACTIVAR a los linfocitos
1) Th (células T ayudantes)
2) Th-f
3) Nódulos linfáticos
De la unión de linfocitos B-Th, estimulan 2 aspectos:
- Expansión clonal
- Diferenciación de las B
¿Cuáles son los 4 efectos de la activación de los linfocitos B? (unión B-Th)
- Secretan anticuerpos IgM
- CAMBIAN de ISOTIPO dependiendo del ESTÍMULO adecuado (IgG, IgA, IgE)
- MADURAN a ANTICUERPOS de (+)afinidad por el antígeno presentado
{sufren mutaciones para enganchar mejor al antígeno con el linfocito B, una recombinación rápida} - Los REMANENTES (los que quedaron) permanecen como linfocitos B de MEMORIA
¿Por qué se dice que los linfocitos B son las células + ADAPTATIVAS del sistema inmune?
Porque las T tienen un nivel de recombinación específico, mientras que en las B toda no es necesario que toda la secuencia de aa’s coincida con el antígeno que quiera unirse. Por ello, sufre una recombinación rápida para unir al antígeno a su sitio y engancharlo mejor, teniendo una ALTA AFINIDAD al mismo.
¿Quiénes son los Antígenos T-independientes?
Son aquellos que, en la respuesta de anticuerpos, NO requieren de la participación de T-cooperadores (Th)
Antígenos NO PROTEICOS (lípidos y polisacáridos)
¿Qué son las CÉLULAS PLASMÁTICAS y qué producen?
Son un tipo especial de linfocito B especializado en la producción de un anticuerpo específico
Producen ANTICUERPOS
Respuesta Humoral PRIMARIA
- Secreción de AC’s: por células plasmáticas que resultan de la proliferación del linfocito B
- Clonación de Células Plasmáticas (PC) de vida corta
- Producción de células B de MEMORIA
¿Por que la respuesta humoral entra en la inmunidad adaptativa?
La Innata usa macrófagos, mientras la Adaptativa requiere de la activación de células T y B
Dentro de la respuesta humoral primaria, qué anticuerpos aparecen y por cuánto tiempo?
Día 7 = pico de IgM (3 días después del pico)
Día 15 = IgG (5 días después del pico)
Describe paso a paso la respuesta humoral primaria (esquema):
- Antígeno se une a su receptor en los linfocitos B correspondientes
- Formación de clones de linfocitos B
- Activación de la célula B
- Proliferación y Especialización (diferenciación?) de la célula B en células plasmáticas o células B de memoria
- Producción de anticuerpos por las células plasmáticas
Respuesta Humoral SECUNDARIA
- La clona de las células B ancestrales (de la respuesta primaria) se prolifera en nuevas células B para una segunda respuesta al mismo antígeno presentado anteriormente.
- Clona de MEMORIA detecta la actividad del = patógeno + rápido que la 1º vez
- La unión del antígeno-R genera la formación de clones de la célula B activada
Respuesta Humoral 1º vs 2º
1º: Lenta y baja (respuesta es baja, menos [AC’s])
2º: Rápida y alta (respuesta es más grande, mayor [AC’s])
¿Qué pasa en la respuesta 1º vs la 2º?
1º
- Se liberan las B-naive de la médula ósea, pasan un proceso de maduración y tenemos B maduras activadas
- Producción de PC de vida corta en órganos linfoides
- Respuesta de los anticuerpos: IgM y luego IgG
- (-)Producción de anticuerpos
- Forman B-Memoria
2º
- Cuando reaparece la infección, reaccionan las B-Memoria más rápido para generar la respuesta de los anticuerpos respectivos
- (+)Producción de PC, se activan y tienen una (+)producción de anticuerpos
- PC ya no producen IgM, sino IgG (secreta las Ig’s asignadas al antígeno desde la 1º respuesta)
- Producción de PC de vida larga en médula ósea
- Genera B-Memoria con + información
Resume en 6 pasos la RESPUESTA HUMORAL en general:
- Célula B encuentra a un antígeno que coincida con sus receptores
- Espera ser activada por una célula Th
- Célula B se divide para producir células PLASMÁTICAS y de MEMORIA
- Células Plasmáticas producen ANTICUERPOS que se unan al tipo patógeno presente
- Fagocitos (eater cells) tienen preferencia a los patógenos extraños marcados con anticuerpos y se los come
- Si el mismo patógeno vuelve a presentarse, las células B de Memoria ayudan al sistema inmune a generar una repuesta + rápida
¿Qué hacen las citosinas en el SNC durante el ESTRÉS?
1) Estrés activa al eje HHA, secretando CORTISOL
2) Cortisol activa la vía NF-xB, generando 2 respuestas, una a nivel de las células del cuerpo y otra en el SNC. Activa al Sistema Inmune inflamatorio
3) Genera INFLAMACIÓN: (+) Citocinas pro-inflamatorias, (+) Quimiocinas, (+) Moléculas de adhesión, (+) Reactivos de la fase aguda
4) En el SNC: (-) Producción de Monoaminas, (-) Factores tróficos, (+) Excitotoxicidad
¿Dónde se encuentra IL-6 en el SN?
SNC
- Secreción por lóbulo ANT de HIPÓFISIS, inducido por Endotoxinas Bacterianas y otras sustancias que (+) niveles de AMPc
- Producido por Astrocitos y Microglía por estímulo de la IL-1 & TNF
- NEURONAS que expresan su ARNm en: Hipocampo, Cél. Purkinje, Cx y Cerebelo
SNP
- Expresión de su gen en Ganglios Simpáticos & Sensoriales (ratas)
Las (1)___ participan regulando el (2)D__, (3)F__ y (4)S__ de HORMONAS
1) Citosinas
2) Desarrollo
3) Función
4) Secreción