3. Complemento y Anticuerpo (23 marzo)

Question 1

¿Qué es inmunidad INNATA?

Answer 1

Aquella con la que naces y puedes heredar genéticamente. RECONOCER

Question 2

Células encargadas de la inmunidad INNATA y su función (5):

Answer 2

1) Mastocitos: alergia, inflamación, presenta antígeno (AG), inmunomodulación
2) Neutrófilos: citotoxicidad, plasticidad fenotípica, remodelación vascular
3) Macrófagos: fagocitosis, inflamación, plasticidad fenotípica
4) Eosinófilo: alergia y citotoxicidad
5) NK: citotoxicidad

Question 3

¿Qué es inmunidad ADAPTATIVA?

Answer 3

Aprende de antígenos presentados, tiene memoria, debe adquirir ese conocimiento a partir de una infección previa. Recluta células T y B

Question 4

Células involucradas en la inmunidad ADAPTATIVA:

Answer 4

1) T-citotóxicas reconocen la célula infectada para realizar el ataque inmune
2) B liberan anticuerpos (AC) neurtalizadores para que las células no sean afectadas por el virus (no se una)

Question 5

Estructura de las Ig’s

Answer 5

• DOMINIO: “Sándwich de mantequilla”
• Cadenas laterales de aa’s HIDROFÍLICAS (terminan en el interior; mantequilla)
• Región central cadenas HIDROFÓBICAS (terminan en el exterior; pan)
• Plegamiento del péptido en Láminas BETA
• Enlace disulfuro (palillo que clava todo)

Question 6

Receptores Ig’s

Answer 6

Membranales para el psocionamiento y de factores de crecimiento y virales

Question 7

Estructura de AC’s

Answer 7

• 2 cadenas ligeras (L), c/u con 2 dominios de inmunoglobulina VARIABLE y CONSTANTE
• Región inferior: cadenas ligeras
• Región superior que deciende al tallo Fc: cadena pesada (H, polipéptidos)
• Extremos amino de L y H varían de AC’s, interacción con AG

Question 8

Unión del AG

Answer 8

• Dominio variable > R-AG > CDR (1,2,3) en secuencia de aa
• Receptores de AG: 2 dom variables, con 6 loops con aa hipervariables
• (1) AC tiene > 2 R-AG =’s

Question 9

Menciona la 4 acciones de los AC’s

Answer 9

1) Neutralización
2) Señal de Fagocitosis
3) Señal para proteínas plasmáticas
4) ADCC (Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo)

Question 10

Neutralización: los AC’s detectan __ de virus y bacterias y se __ múltiples veces a ellos para __ infección del patógeno

Answer 10

epítopos, pegan, impedir

Question 11

Señal de Fagocitosis: __ por macrófagos y __

Answer 11

Opsonización, neutrófilos

Question 12

¿Qué es OPSONIZACIÓN?

Answer 12

Proceso donde se recubren los patógenos para promover la fagocitosis, a partir de proteínas llamadas OPSONINAS (Complemento C3b y Anticuerpos)

Question 13

Señal para proteínas plasmáticas: Activación del __

Answer 13

Complemento

Question 14

ADCC: un antígeno extraño se une a su respectivo __ en al superficie de las células __, por lo que este complejo activa a las células __ que van a desencadenar una __

Answer 14

anticuerpo, infectadas, NK, Apoptosis

Question 15

¿Qué es ADCC?

Answer 15

Citotoxicidad mediada por Células Dependientes de Anticuerpo

Question 16

¿Cuántas clases de Anticuerpos existen, en qué coinciden y en qué difieren?

Answer 16

5 clases: M, G, A, E, D
- TODAS tienen una unidad básica con 2 cadenas ligeras y 2 pesadas
- Difieren en funciones, secuencia de aa’s, y conformación del tallo Y

Question 17

IgG

Answer 17

● + V1/2 = 23 días
● + Abundantes en serum (80-85%)
● Circulación & Tejidos
● 4 subclases (IgG1> G2> G3> G4)
● Pasa la PLACENTA (transfiere inmunidad al feto)
● ✓ 4 Funciones de los AC’s

Question 18

IgM

Answer 18

● 1º en aparecer
● 1º producida por el feto
● En circulación (sangre)
- Monómero: mIgM en superficie de Linf-B
- Pentámero: en sangre y secreciones (saliva, leche materna), unión a 5-6 AG’s para funciones efectoras
● ✘ Opsonización, ✘ ADCC
● ✔ Neutralización y Activa Complemento

Question 19

IgD

Answer 19

● Funciones desconocidas
→ Reconocer AG’s por B → señalización para producir AC’s
● Monómero
● mIgG unida a membrana de Linf-B
● [Sérica] <1%

Question 20

IgA

Answer 20

● Sangre y Secreciones (moco, saliva, lágrimas, urinario, intestinal); + secreciones externas
● + Abundante en CUERPO humano (IgG en SERUM)
● Dímero
● Subclases: IgA1 (serum) & IgA2 (secreciones
● Formas: sIgA (secretado & SIgA (secretorio)
- sIgA = cadena J une monómeros, síntesis y liberación en circulación por Linf-B activos o Plasmáticas
- SIgA = +secreciones mucosa, dímero, modificada para entrar a secreciones externas corporales (lumen: componente secretorio se une a sIgA)
● Leche Materna = Inmunidad pasiva
● (-) Complemento & Opsonización
● ✔ Neutralización, Degranulación, ADCC

Question 21

IgE

Answer 21

● Alergias (1º mastocitos, 2º degranulación) & parásitos
● NO tan necesaria
● Monómero
● Eosinófilos + IgE = degranulación para destruir PARÁSITOS
● [Serum] > 1%

Question 22

Vías de activación en SNC para:

Answer 22

1. Células inmunitarias dentro del SNC
2. Interacciones con células inmunitarias circulantes y factores solubles. Linfocitos B y AC’s

Question 23

El paso de las células inmunitarias entre __ y __ es ___

Answer 23

cerebro, circulación, RESTRINGIDA

Question 24

¿Quién media/regula la acción de los AC’s?

Answer 24

Fragmentos Fc de Ig
Microglía expresa R’s de inflamación

Question 25

¿Qué sistemas actúan como un ÓRGANO LINFÁTICO PRIMITIVO en caso de infección en el SNC? ¿Qué estructuras y células lo conforman?

Answer 25

Sistemas Leptomeníngeo & Ventricular

Se conforman por células inmunitarias: Dendríticas & B

Recubren ventrículos y conducto ependimario

Question 26

¿Qué es el COMPONENTE?

Answer 26

• Enzimas proteolíticas que se activan al romperse
• 90% de HEPATOCITOS
• C1-C8 y PolyC9
• Activación por 3 vías: clásica, alternativa y lectina

Question 27

Complementos de la vía clásica y alternativa

Answer 27

Clásica: C3
Alternativa: C5

Question 28

Vía CLÁSICA

Answer 28

• 1º descubierto, activación por AC’s
• AC-AG en superficie microbiana
• C1 se une a Fc (del AC) [ACTIVACIÓN]
• C4 se divide en C4a & C4b*
• C2 se divide en C2a* & C2b
  → Complejo C4b2a (C3 convertasa)

Question 29

Vía ALTERNATIVA

Answer 29

• 1º’s respuestas de Inmunidad INNATA
• C3: proteína del complemento → hidrólisis → C3(H20)
• Factor D divide al Factor B en Ba & Bb*
• C3(H20)-Bb = actividad de proteasa, llega C3 y se divide en C3a & C3b*
• Fijación del complemento: C3b se une a superficie microbiana
  → Complejo C3bBb (C3 convertasa alternativa), es inestable y se une Properdina (P) = C3bBbP

Question 30

Vía LECTINA

Answer 30

• Proteína soluble, reconoce carbohidratos en superficie microbiana
• MBL se une a superficie microbiana
• MASP-2 (convertasa) divide C4 en C4a & C4b, y a C2 en C2a & C2b
  → Complejo C4bC2a (C3 convertasa)

Question 31

¿Qué es MAC?

Answer 31

Complejo de Ataque de Membrana
→ Forma un poro en la superficie de la membrana que permite la entrada de fluido extracelular

Question 32

¿Cómo se forma MAC?

Answer 32

• A partir de dos C3 convertasas resultante de las vías clásica (C4b2a) y alternativa (C3bBb)
• C3b + C3 convertasa → C5 convertasa, que divide a C5 en C5a & C5b*
• C5b inicia formación (CITÓLISIS)
• C5b + C6 + C7 → se internalizan en membrana
• • C8 en membrana → + cilindros de C9
    → Complejo C5b6789 = Complejo de Ataque de Membrana

Question 33

C__ de la C3 convertasa → Inflamación
C3b superficie → ___
C5 convertasa → ___

Answer 33

• C3b produce Inflamación
• Opsonización
• Citólisis por MAC

Question 34

Menciona las funciones EFECTORAS del COMPLEMENTO:

Answer 34

Sensores y transmisores de señales de peligro exógenas y endógenas

Question 35

¿Qué hace la MAC además de LISIS celular (6)?

Answer 35

1) Fagocitosis
2) Adherencia Inmune
3) Remoción de Complejos inmunes
4) Migración celular
5) Regeneración del tejido
6) Activación celular

Question 36

En el cerebro, quién produce localmente el complemento?

Answer 36

Glía & Astrocitos

Question 37

Respuesta Neuroinmune -> Cerebro en DESARROLLO

Answer 37

Astrocitos inducen producción de C1q, marca las sinapsis para ser fagocitadas por glía

Question 38

Respuesta Neuroinmune -> ✘ Complemento activado

Answer 38

Sinapsis permanecen ESTABLES

Question 39

Respuesta Neuroinmune-> Astrocitos reactivos

Answer 39

Produce COMPONENTES del complemento en exceso (neuronas)

Question 40

¿Quién es Cq1 y por qué es importante para el cerebro?

Answer 40

Marcador reclutado por sinapsis, activa los componentes clásicos del complemento y lleva a la ELIMINACIÓN de la sinapsis mediada por GLÍA (marcadas)