5. MHC Flashcards
¿Por qué el MHC externo se comporta como un antígeno?
Porque es reconocido como no propio.
¿Cuál es la principal causa de rechazo de trasplantes?
El MHC.
¿Por qué hay rechazo de trasplantes por MHC?
Porque existen muchas variables polimórficas.
¿Por qué las proteínas de superficie e intracelulares no son inmunogénicas?
Porque son altamente homólogas (conservadas).
Además del MHC, ¿Qué más es altamente inmunogénico en el contexto de trasplantes?
El grupo ABO y Rh.
¿A qué respuesta se asocia el rechazo de tejidos?
A inflamación e infiltración de tejidos.
¿Qué es el HLA?
El MHC en humanos.
¿Quiénes pueden poseer idéntico HLA?
Sólo los gemelos monocigóticos.
¿Cuánto tarda en ocurrir un rechazo primario?
10 días.
¿Cuándo ocurre el rechazo secundario?
Cuando por segunda vez se trasplanta algo reconocido como no propio.
¿Cuánto demora la respuesta en un rechazo secundario?
3 días o menos.
¿Qué ocurre si a un ratón virgen se le introducen linfocitos de un ratón que ya tuvo un rechazo primario?
Al ser trasplantado por primera vez, va a tener un rechazo secundario.
¿Cuál es el principal efector de la RI contra tejido?
LTc.
¿Hay respuesta contra el Fc de Ac? ¿por qué?
No, porque son secuencias altamente conservadas.
Ejemplo de fármaco biológico
Trasntuzumab (cáncer de mamas).
Función de MHC.
Presentar péptidos provenientes del antígeno.
¿Cuántos péptidos pueden haber por MHC?
1.
¿Dónde se encuentra MHCI?
En todas las células nucleadas.
¿Dónde se encuentra MHCII?
En las células del SI (CPA).
¿En qué regulación de respuesta está involucrado MHCI?
Respuesta viral, tumoral y de patógenos intracelulares.
¿Quién controla la identidad de los tejidos?
MHCI.
¿A qué tipo de LT activa MHCI?
CD8+.
¿A cuáles LT activa MHCII?
CD8+ y CD4+.
¿Qué codifica la estructura de MHCI?
Una cadena alfa y una proteína B2m.
Estructura de MHCI.
Segmentos alfa 1, 2 y 3, cadena B2m.
¿Para qué le sirve el dominio transmembrana al MHCI?
Para transducir señales.
¿Qué compone el bolsillo de MHCI?
Hojas beta en su piso, alfa hélice en las paredes.
Estructura del MHCII.
Cadena alfa -> alfa 1 y 2.
Cadena beta -> beta 1 y 2.
¿Qué parte de MHCII forman parte de las familia de las Ig?
Alfa 2 y beta 2.
¿Qué forma el surco de unión de MHCII?
Un péptido de la cadena alfa, y uno de la beta.
¿De dónde provienen los péptidos que presenta MHCII?
Desde la fagocitosis o intracelulares.
¿Los MHC están vacíos en algún momento?
NO.
¿De dónde provienen los péptidos que presenta MHCI?
Del corte proteolítico de proteínas citoplasmáticas.
¿De dónde provienen los péptidos que presenta MHCII?
Del corte proteolítico por proteasas lisosomales.
¿Cómo funciona la fagocitosis?
Se internaliza el patógeno en una endomembrana que se convierte en el fagolisosoma que tiene enzimas hidrolíticas que degradan.
¿Dónde ocurre la proteólisis?
En el lisosoma.
Origen de los péptidos que presenta MHCII.
Extracelular.
¿A cuántos linfocitos puede activar una DC?
5-7 app.
¿Dónde ocurre la presentación antigénica?
En órganos linfoides secundarios.
¿Por qué los individuos expresan diferentes proteínas de MHC?
Porque existe más de un gen que codifica para MHC.
¿Cuáles genes codifican para MHCI?
A, B, C.
¿Cuáles genes codifican para MHCII?
DR, DP, DQ.
Incorporación del péptido por ruta exocítica.
Los péptidos del fagolisosoma se unen con la vesícula que lleva al MHC.
¿Dónde se cargan los péptidos que vienen del citoplasma?
En el retículo.
¿Qué tipo de interacción se forma entre el MHC y el péptido?
No covalente por complementariedad.
¿Cuáles son los aminoácidos conservados en el bolsillo de MHCII?
Aspártico o tirosina (aa negativos) y un aa hidrofóbico.
¿Cuáles son los mecanismo que generan el repertorio de MHC?
Poligenia, codominancia y polimorfismos.
¿De qué trata la poligenia?
De los 6 genes distintos que codifican para MHC.
Codominancia.
Se expresan alelos paternos y maternos simultáneamente.
¿Cuál es la probabilidad de que mi haplotipo de MHC sea distinto al tuyo? ¿por qué?
Altísima, porque hay muchos polimorfismos en la población.
¿Dónde se encuentran los polimorfismos de MHC?
En el bolsillo.
¿De dónde provienen las variantes polimórficas?
De la segregación de genes que ocurre por las migraciones.
¿Qué significa que MHCII sea un heteropolímero mixto?
Que la cadena alfa y beta pueden ser materna o paterna c/u.
¿Cuántos bolsillos diferentes de MHC puede tener una persona?
10-12.
¿Qué pasaría si toda la población tuviese igual MHC?
Ciertos péptidos podrían quedar mal calzados en el bolsillo y no ser presentados.
