3. BCR Flashcards
¿Qué significa que un LB sea virgen?
Que aún no se expone a un antígeno
¿Qué ocurre cuando se activa el LB?
Deja de expresar BCR y lo secreta como anticuerpo
¿Por qué el BCR se puede secretar?
Por medio de splicing alternativo se le quitan los segmentos transmembrana
¿Cuáles son las 3 funciones de los anticuerpos?
Neutralización, opsonización y activación del complemento
¿Qué significa que los anticuerpos sean bifuncionales?
Que son capaces de interactuar con un n° pequeño de moléculas especializadas (receptores IgxR) y reconocer un n° infinito de determinantes antigénicos
¿Qué debe suceder antes de que el anticuerpo se una a su receptor?
Debe unirse al antígeno primero
¿Dónde radica la diferencia entre los LB?
En los genes que codifican para el BCR
¿Qué es un dominio?
Una secuencia estructural específica de una proteína, que le entrega una función particular
¿Qué es un módulo?
Alude a la función de una secuencia específica de una proteína
¿Qué es un dominio inmunoglobulina?
Es un dominio altamente conservado, se encuentra en muchas proteínas
¿Cuál es la característica de los dominios Ig?
Están constituidos por 110 aa y tiene un puente disulfuro
¿Los dominos Ig se encuentran solo en anticuerpos?
NOOOOOOOOO
¿Cuántas cadenas tiene un anticuerpo?
Cuatro, 2 livianas y 2 pesadas
¿Qué es una cadena pesada?
Uno de los “brazos” del anticuerpo que tiene un n° variable de dominios Ig
¿Qué genes codifican para las cadenas pesadas?
Genes alfa, delta, épsilon, gamma o mu
¿Cuántos dominios Ig tiene una cadena pesada?
El n° es variable
¿Qué genes codifican para las cadenas livianas?
Kapa o lambda
¿Cuántos dominios Ig tiene una cadena liviana?
2
¿Qué es la fracción constante (Fc)?
La porción del anticuerpo que contiene solo cadenas pesadas
¿Qué son las Fab? (estructuralmente hablando)
Las cadenas livianas con la porción restante de cadenas pesadas
¿Cuál es la función de las Fab?
Unir antígenos
¿Dónde se encuentra la especificidad del anticuerpo?
En el paratopo
¿Qué es el paratopo?
La región ab del anticuerpo
¿Qué son los loops hipervariables?
La región de las Fab que presentan la complementariedad con el antígeno, por lo que son altamente variables
(son el paratopo)
¿Qué son los marcos estructurales?
Regiones del anticuerpo que son de baja variabilidad
¿Dónde radica la diferencia entre los anticuerpos?
En las zonas de complementariedad (loops hipervariables/paratopo)
¿Qué es la zona interfase?
Es donde ocurre la interacción entre el antígeno y el anticuerpo
¿Qué es un inmunógeno?
Una molécula capaz de inducir la respuesta inmune
¿De qué sirve tener un antígeno con 3 determinantes antigénicos?
Que forman complejos con el Ac, lo que permite aglutinarlos.
Respuesta monoclonal.
Antígeno con determinantes antigénicos idénticos.
¿Dónde se ubica la región bisagra?
Entre las regiones Ab y Fc.
¿Para qué sirve la región bisagra?
Para darle flexibilidad a la región Ab para que porque arreglos de complejos.
Antígeno multivalente.
Se une a 2 o más Ac´s distintos.
Determinante antigénico secuencial.
El epítope está formado por aminoácidos continuos.
Determinante antigénico conformacional.
El epítope no tiene los aminoácidos continuos y/o cercanos.
¿En qué varían los isotipos de los Ac’s?
En la Fc.
¿Quién da la especialización funcional en los Ac´s?
La Fc.
¿Por qué el paratopo se conoce como idiotipo?
Porque le da la identidad a los Ac´s.
Funciones de Fab.
- Detectar antígenos.
- Precipitar Ag´s (al formar inmunocomplejos).
- Neutralización.
Funciones de Fc.
- Mediar inflamación.
- Activar complemento.
¿Ante qué tipo de partículas funciona bien la neutralización?
Ante virus y bacterias.
¿A qué se le aplica la opsonización?
A células o bacterias.
¿Con qué proceso es útil la opsonización?
Con la fagocitosis.
¿En qué consiste la opsonización?
En un Ac que marca a una célula para que sea destruida.
¿Por qué ante virus se prefiere una neutralización?
Porque son más pequeños, y la neutralización le agrega peso para que precipiten y los macrófagos lo maten.
¿Cuándo es muy útil la opsonización?
Cuando el macrófago está adherido a un tejido.
¿Qué genes codifican las cadenas livianas?
Kappa y lamda.
¿Cuáles cadenas tienen influencia en la activación del complemento y opsonización?
Las pesadas al ser las únicas que son parte de la Fc.
Postulados de la selección clonal.
- Cada LB está precomprometido con una especificidad incluso antes de tener contacto con el Ag.
- Cada LB porta un BCR en su membrana.
- La Ig de membrana es receptora para un único epítope.
¿Cuáles genes codifican para las cadenas pesadas?
Alfa, delta, epsilon, muu.
¿Qué segmentos constituyen a las cadenas pesadas?
V, D y J.
¿Qué segmentos constituyen a las cadenas livianas?
V y J.
¿Cuál es el primer rearreglo de segmentos que ocurre?
D con J.
Mecanismos de variabilidad de los BCR.
Recombinación somática, diversidad de unión y exclusión alélica.
¿Dónde genera variabilidad la recombinación somática?
En los dominios variables de las cadenas pesadas y livianas.
¿De qué factores depende la recombinación somática?
Intrones y RAG.
¿Qué son los intrones?
Regiones conservadas que separan los segmentos V, D y J.
¿Para qué sirven los intrones?
Para guiar el proceso de recombinación.
¿Qué hace RAG?
Forman un loop de ADN que acerca a los segmento D y J seleccionados.
¿Qué es el transcrito primario?
Una copia de ARN del segmento rearreglado.
¿Cuáles tipos de Fc lleva el BCR del transcrito primario?
Muu y Delta (para IgM e IgD).
¿Qué ocurre luego del transcrito primario?
El splicing.
¿En qué momento se selecciona una de las cadenas pesadas?
En el splicing.
¿Cuándo se obtiene el ARNm?
Luego de seleccionar un tipo de cadena pesada.
¿Qué hace la enzima TdT?
Incorpora nucleótidos en el extremo 3´durante la diversidad de unión.
¿Cuándo ocurre la diversidad de unión?
Luego de que RAG corte el loop de ADN durante la recombinación somática.
¿Cómo se forma el bucle terminal?
Con la unión de los extremos romos de c/lado del ADN.
¿Qué son los nucleótido P?
Son nucleótidos libres que quedan luego de la separación del bucle terminal.
¿Dónde agrega nucleótidos la TdT?
En los extremos de los nucleótidos P.
¿En qué sentido ocurre la polimerización?
De 5´a 3´.
¿Qué son los nucleótidos N?
Los nucleótidos nuevos que agrega la TdT.
¿Cuántos nucleótidos pone la TdT?
Al rededor de 15.
¿Qué pasa con los nucleótidos que no se acoplan con la otra cadena?
Se cortan.
¿Qué hace la polimerasa?
Añade las bases nitrogenadas faltantes.
¿Qué es la exclusión alélica?
Es la elección de un alelo (paterno o materno).
¿Qué asegura la exclusión alélica?
La monoespecificidad del linfocito.
¿Cuándo ocurre la recombinación somática y la exclusión alélica?
En la ontogenia.
¿Quiénes experimentan la hipermutación somática?
Sólo los LB.
¿Dónde ocurre la hipermutación somática?
En los órganos linfoides secundarios.
¿En qué consiste la hipermutación somática?
En mutaciones en los genes que codifican para los segmentos variables de ambas cadenas.
¿Qué pasa si la hipermutación genera pérdida de afinidad en el BCR?
El LB muere por apoptosis.
¿Qué ocurre en el splicing alternativo?
Una modificación en el Fc con el LB activado.
