4- pvg

Question 1

Faut-il identifier un lien de causalité lorsqu’un EI est rapporté? (*)

Answer 1

NON!!! Aucune présomption de causalité ne doit être faite

Question 2

EIs vs ADRs

Answer 2

EI: effet indésirable sans avoir établit de lien causal
ADR: adverse drug reaction avec lien causal possible. related to drug bc adverse DRUG reaction
ADR = EI + lien causal

Question 3

Qu’est-ce que la gravité (seriousness)?

Answer 3

EI ou ADR fâcheux qui, peu importe la dose, entraîne un décès, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation, résulte en une incapacité et/ou mène à une anomalie.

Question 4

Quel est l’événement d’exception de la gravité?

Answer 4

EI nécessitant une intervention immédiate (convulsion, bronchospasme allergique, etc) mais n’entraîne pas nécessairement un décès/hospitalisation

Question 5

Pour être dans les normes, il faut déclarer le cas de gravité en combien de jours ?

Answer 5

De manière expéditive en 15 jours

Question 6

Sévérité réfère à quoi?

Answer 6

L’intensité du problème

Question 7

Décrire la relation sévérité x gravité

Answer 7

Grave est sévère mais sévère n’est pas grave

Question 8

Événement attendu vs inattendu

Answer 8

Attendu: événement mentionné dans la monographie de produit
Inattendu: événement non mentionné dans la monographie, ressemble à un événement mentionné dans la monographie mais diffère en termes de gravité

Question 9

À quoi fait-on référence lorsqu’on désigne un événement comme inattendu?

Answer 9

On fait référence à la monographie, et non à l’anticipation due aux propriétés pharmacologiques
Ex: les statines, par leurs propriétés pharmacologiques, ont un risque élevé de rhabdomyolyse. Pas de cas rapporté dans les phases I & II donc ne figurent pas dans la monographie. phase III: cas inattendu de rhabdomyolyse pcq ne figure pas dans la monographie

Question 10

Quels sont les outils en pharmacovigilance?

Answer 10

Non-sollicités: notification spontanée, littérature, médias sociaux (blogs ou statuts publiques)
Sollicités: Essais cliniques, pvig active, registres, enquêtes, rapports périodiques, plan de gestion de risques et ses résultats

Question 11

Qu’est-ce que le groupe Sentinel?

Answer 11

Sous-groupe aux USA qui analyse les signaux provenant de médias sociaux, journaux, etc. et dispatch les signaux vers les entités concernées

Question 12

Qui rapporte une notification spontanée?

Answer 12

Action qu’un professionnel de la santé ou consommateur rapporte une observation à un système de pharmacovigilance parce qu’il remarque qu’un symptôme ou la condition pourrait être reliée à la prise du médicament.

Question 13

Nommer les 4 composantes à avoir dans une notification spontanée

Answer 13

• patient: caractéristiques (âge, sexe, comorbidités, coprescriptions, antécédents médicaux)
• EI: critères Dx (date, profil clinique, description de l’événement)
• médicament: dénomination commune & nom commercial. mode d’admin pas requis à moins de challenge/rechallenge
• déclarant: adresse de contact, profession et licence

Question 14

Qu’est-ce qu’un cas?

Answer 14

C’est un cas bien documenté qu’on peut éventuellement mener à démontrer le lien de causalité

Question 15

Qu’est-ce qu’un cas index et que peut-il générer?

Answer 15

C’est le 1er cas répertorié en établissant un horizon temporel, qui peut sonner l’alerte, investigation menée et retrait potentiel

Question 16

Peut-on se fier uniquement à la notification spontanée et pourquoi?

Answer 16

Non parce que les médecins ne vont pas tous déclarer l’EI d’un patient
- réaction inconnue donc leur semble improbable
- les MD connaissent déjà l’association
- MD manquent de temps
- MD savent pas où/comment déclarer l’EI
- MD ne sont pas certains quoi déclarer

Question 17

Une étude a été menée sur la fréquence de déclaration des ADRs en France rapportant que 75% des MD n’en ont jamais rapporté, dont 39% doutaient de leur causalité. Qu’est-ce qui est wrong dans cet énoncé?

Answer 17

Ce n’est pas la place des MD d’établir un lien de causalité

Question 18

La notification spontanée est adéquate pour identifier les réactions fréquentes, V ou F et pourquoi?

Answer 18

Le but de la notification spontanée est de rapporter les cas insolites

Question 19

D’où provient la source de cas pré et post-commercialisation?

Answer 19

Pré-commercialisation: essais cliniques
Post-commercialisation: notification spontanée, pharmacovigilance active, études observationnelles et registres de pts/personnes exposées

Question 20

Taux de notification en pvig: qui est au numérateur et dénominateur?

Answer 20

numérateur: notification spontanée
dénominateur: nb de jours traités, dose quotidienne certifiée, nb de pts traités, nb de traitements

Question 21

Quelle est la limite du taux de notification en pvig?

Answer 21

Le numérateur est sous-estimé (parce que ce ne sont pas tous les cas qui sont rapportés = sous-notification) et dénominateur surestimé, donc mesure mal estimée, mais chiffre tout de même utile dans la prise de décisions parce qu’il est utile pour trouver le seuil. il y aussi le problème de la notification sélective qui est biaisée et la corrélation à faire avec le délai depuis la mise en marché

Question 22

L’estimation de la fréquence des notifications et donc la prise de décision se base sur quoi? Et quel est le problème lorsqu’on se base sur ça?

Answer 22

Le ‘‘tip of the iceberg’’. Le problème est qu’on ne connait pas la proportion de cas d’EI notifiés/cas d’EI non-notifiés & cas d’EI non détectés. On ne sait pas si la proportion de cas d’EI constitue un échantillon représentatif de l’ensemble de cas survenus

Question 23

La sous-notification est-elle constante dans le temps et pourquoi? (*)

Answer 23

Non parce qu’elle dépend de la popularité/fréquence d’utilisation

Question 24

Quels sont les modificateurs (facteurs) de la notification?

Answer 24

• événement grave
• événement spectaculaire
• événement inconnu de l’observateur
• médicament récent sur le marché (Weber’s effect)
• médicament est présenté comme bien toléré
• système de pvig facilement accessible

Question 25

Qu’est-ce que le Weber’s effect?

Answer 25

C’est un phénomène où le nombre de cas rapportés de ADRs explose parce qu’il vient d’être mis sur le marché, surtout pendant les 2 premières années. Les cliniciens sentent moins le besoin de rapporter un cas lorsqu’ils ont affaire à des vieilles molécules parce qu’ils considèrent que le médicament est bien connu

Question 26

Reporte-t-on des ADRs des médicaments génériques/biosimilaires?

Answer 26

Non, parce que le MD connait souvent bien les ADRs des médicaments, à moins qu’ils n’aient jamais vus un EI

Question 27

Qu’est-ce qu’un biais de notoriété?

Answer 27

Lorsqu’un EI devient connu, on peut observer un pic de notifications.
Considérer la date de l’événement, pas la notification parce que l’événement peut avoir eu lieu des années avant la notification

Question 28

Comment estimer le numérateur?

Answer 28

• définir l’effet indésirable
• définir la période d’étude = prendre celle avec le plus de notifications pour minimiser la sous-notification
• valider les cas
• vérifier les caractéristiques des notifications

Question 29

De quelles sources puisons-nous les données pour le dénominateur?

Answer 29

• chiffres de vente
• nb de traitements (données hospitaisations/clinique)
• banques de données administratives (RAMQ)
• banque de données des pharmacies d’hopital

Question 30

Comment on détermine la cohérence entre le numérateur et le dénominateur?

Answer 30

• réalité de l’exposition: surestimation du nb de personnes traités à cause de la non-observance
• conditions d’exposition: dose, sous-pop, durée
• cohérence physiopatho: considérer les pts à risque d’EI

Question 31

Est-ce cohérent de prendre la période qui suit immédiatement la mise en marché pour estimer la cohérence entre le numérateur et le dénominateur?

Answer 31

Non, pcq on va surestimer le nb de personnes traitées et on va sous-estimer le risque. On est mieux d’attendre quelques mois, le temps que les ventes se stabilisent

Question 32

Le risque de base d’EI dans la population est fixé par quel traitement?

Answer 32

Traitement comparateur = risque de référence

Question 33

Qu’est-ce qu’un biais dû aux définitions?

Answer 33

Lorsque l’information n’est pas bien codée, le système l’analyse pour quelque chose d’autre et on obtient une mauvaise interprétation

Question 34

Pvig vs Pépidémio

Answer 34

Pvig: l’objectif est la détection de signaux, pas d’hypothèse prédéfinie
Pépidémio: l’objectif est l’évaluation de risque et nécessite une hypothèse