4 Membran Flashcards
Amfipatisk
Både hydrofil och hydrofob struktur
Rotation
Rotation av lipid
Lateral diffusion
Förflyttning utmed ytan på membranet
Transvers diffusion
Förflyttning genom ”flip-flop”. Hoppar mellan membranets bilager.
Fluiditet
Lägre temp: fluiditeten minskar
Högre temp: fluiditeten ökar
Integrala membranproteiner
Ej lösliga utanför membranet, ofta transmembran.
Perifera membranproteiner
Mer perifert associerade
Lösliga även utanför membranet
På båda sidor av bilagret
Lipid-förankrade proteiner
Kovalent kopplade till en lipid i bilagret
Lokaliserade på bilagret
Glykokalix
Skyddande hinna
Igenkänning
Fluid mosaik model
Fluid= individual phospholipids and proteins can move side to side within the layer.
Mosaic= because of the pattern produced by the scattered protein molecules when the membrane is viewed from above.
Mättade vs. Omättade kolkedjor
Mättade: Enkelbindningar
Omättade: dubbelbindningar ( cis- dubbelbindning ger en vinkel i kedjan => lägre smältpunkt)
Triacylglycerol
Glycerol med 3 fettsyror (triacylglycerid lagras i adipocyter = fettceller)
Vanligaste lipiderna i membran
Fosfolipider = Fosfoglycerider
Sfingolipider
Glykolipider
Steroider/ sterol
Lipid rafts
Innehåller mer sfingolipider och kolesterol
Tight packning av sfingolipider utan vinklar => förklarar membranstabilitet
Rörligheten i membranet påverkas av kolesterolinnehållet => mindre rörligt => destabiliserar membranet => förebygger fördelning av membranet
Kan isoleras av detergenter
Cyclooxygenas (COX)
Integralt membranprotein. Dess inhibitor är acetylsalicylsyra. COX är på arachidonsyra.
Hydrofoba krafter
Bygger upp lipid bilayers. Sker med van der waals krafter. Elektrostatiska krafter och vätebindningar attraherar ihop de polära grupperna och vattenmolekyler.
Epimerer
Skiljer bara på en position
Salivens innehåll av proteiner
Muciner: högmolekylära glykoproteiner, smörjande, skyddande, viskös
Amylas: ett glykosidas som hydrolyserar stärkelse vid neutralt pH
Antibakteriellt ämne: som lysozym, IgA, PRP
Magsyrans funktioner
Lågt pH, aktivering av pepsinogen till pepsin
Denaturerar och bryter ner maten
Antibakteriell effekt, förhindrar GI - infektioner
Magsaftens innehåll av proteiner
Pepsin från pepsinogen
Mucin som skyddar magslemhinnan från HCl/ lågt pH
Gastriskt lipas som påbörjar fettnedbrytning
Intristic factor som binder upp vitamin B12
Parietalceller
Utsöndrar saltsyra (vätejoner i lumen pga H/K ATPase pumpen och HCO3 pumpas i utbyte med Cl för att upprätthålla elektrokemiska gradienten)
Reglering av syrans utsöndring
Psykisk stimulering, lågt blodsocker (hungerkänslor)
Gastrisk fas med mekaniskt aktiverad magsäck
Kemisk stimulering via peptoner som aktiverar gastric- utsöndring, vilket aktiverar parietalcellerna
Intestinal fas pga stimulans av duodenum via passage av digestionsämnen.
Pankreassaftens innehåll av proteiner
Endopeptidaser; Trypsin, Chymotrypsin, Elastas som zymogener som aktiveras av membran-bundna peptidaser i jejunum.
Exopeptidaser; Karboxypeptidaser
Amylas
Lipaser; - Pankreaslipas
- Karboxylesterhydrolas
- Fosfolipas
Nukleaser; RNAse, DNAse
Gallans funktion
Innehåller gallsalter/ cholsyror. Dessa fungerar som detergenter och emulgerar fett. Gallsaltet absorberas i det enteroheptiska kretsloppet.
Innehåller pigment från hemoglobin.
Mikrovillis membranbundna enzymer
Glykosidaser; laktos, maltas, sackras, α - dextrinas
Peptidaser; enteropeptidas, aminopeptidas, dipeptidas.
Kylomikroner
Transporterar fetter från tarmen till övriga vävnader. Innehåller mestadels triglycerider i kärnan.
VLDL
Transporterar triglycerider och kolesterolestrar från levern till övriga vävnader.
LDL
Onda. Blir kvar när VLDL tömts på triglycerider. Innehåller mestadels kolesterolestrar.
HDL
Goda. Transporterar kolesterolestrar mellan vävnader.
Hemostas
Balansen mellan det normala blodflödet och koagulation och har en avancerad reglering i både tid och rum.
Vaskulär fas
•Blodkärlsskada
—> Vascular spasm = kontraktion av glatt muskulatur i blodkärlsväggen.
—> Minskad diameter hos blodkärl
—> Blodförlust minskas
von Willebrand factor (vWF)
Utsöndras av endotelceller och binder till kollagen och celllreceptorer exponerade i såret.
Blodplättsfasen
- Blodplättar fäster till skadade ytan (1) och blir aktiverade.
- Aktiverade blodplättar utsöndrar faktorer (2) som inducerar aggregation av blodplättar (3).
- Aggregeringen leder till bildning av en ”platelet plug” (4), en tillfällig massa av blodplättar som stoppar blodflödet och skapar ett ramverk för koagulationen.
ADP och tromboxan A2 (TXA2)
Binder till receptorer på blodplättarna och leder till deras aggregation
Platelet factor 3 (PF3)
Fästyta för koagulationsfaktorer
Factor V (FV)
Kofaktor för koagulationskaskaden
Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1)
Inhibitor av fibrinolys
Reglering av aggregation
Vid skadeytan: utsöndring av ADP och TXA2
Oskadade kärlet: endotelceller utsöndrar prostacyklin PG-I2 som förhindrar aggregation och de-aggregerar de blodplättsaggregar som släppt från sårytan.
Koagulationsfasen
Serie av proteolytiska steg som leder till klyvning av fibrinogen till olösligt fibrin.
Koagulationsfaktorer
- Kalciumjoner
- Många plasmaproteiner proenzymer = zymogener som tillverkas av levern.
•Kaskad av zymogenaktivering;
- Intristic pathway: exposing underlig issues, mindre viktig för koagulation
- Extrinsic pathway: release of tissue factor, provides a rapid response, generating FXa almost immediately.
Komplex mellan faktor VIIa och TF är det centrala steget för att starta koagulationskaskaden.
Initieringsfas
- TF binder till FVIIa
- FX binder till fosfolipider i cellmembran (i närvaro av Ca2+)
- TF/FVIIa - komplexet aktiverar fosfolipidbundet FX till FXa.
- FXa binder fosfolipidbundet FVa (med Ca2+).
- Faktor Xa med kofaktorn Va aktiverar en liten mängd thrombin. (Thrombin aktiverar flera komponenter).
Reglering av koagulation
1) Antitrombin III: aktiveras av endotelceller hämmat nyckelproteaser i koagulationen.
2) Protein C: degraderar nyckelfaktorer i koagulationen. Aktiveras av ett överskott av trombin och bryter då ned koagulationsfaktorer, faktor Va och VIIa.
3) Tissue factor pathway inhibitor (TFPI): protein som binder och hämmar Xa och TF VIIa.
Hemofil A
Avsaknad av factor VIII
Hemofil B
Brist på factor IX
Thrombus
Blodkoagel
Embolus
Koagulation bryter sig loss och följer blodströmmen => kan leda till blodproppar
The plasminogen activator system
Urakinase type plasminogen activator (uPA)
Tissue type plasminogen activator (tPA)
PA inhibitors 1 and 2 (PAI-1), (PAI-2).
1 Plasmin bryter ned blodkoagel
2 Plasmin lockar till sig inflammatoriska celler
3 Plasmin bryter ned tillfällig vävnad så att nya celler kan växa in och bilda ny vävnad.
Sårläkning
1) Platelet plug och fibrinkoagel bildas och stoppar blodflödet.
2) Plasmin binder och börjar nedbrytningen.
3) Plasmin fungerar som kemoattraktantför neutrofiler.
4) Cytokiner och TF stimulerar bildning av granulation tissue.
5) Keratinocyter växer in genom fibrinklotten.
Serpins
Serine, proteas inhibitors. Metastabila = den stabilaste är inte stabilast, för serpenter krävs en klyvning av reaktionscentret för stabilaste formen.
Antitrombin inhiberar?
Trombin, FXa, FVIIa, FIXa
PA-I inhiberar?
uPA och tPA
Antiplasmin inhiberar?
Plasmin
Reducera clotting
- Anticoagulants
- Antiplatelet drugs
- Thrombolytics
Facilitera clotting
- Replacement factors
* Plasminogen inhibitors
Heparin
Antikoagulant.
Aktiverar antitrombin.
Vitamin K-antagonister
Antikoagulant.
Blockerar effekt av vitamin K.
Inhibering av γ-karboxylation.
Trombyl
Antiplatelet drug.
Hämmar cyklooxygenase genom acetylring. (irreversibel hämning) => minskad tromboxanmängd.
Streptokinas
Thrombolytics.
Bakteriell faktor som aktiverar plasminogen. Bryter ned fibrin samt fibrinogen.
tPA
Thrombolytics.
Naturlig plasminogen activator.
Fibrinselektiv.
Angioplasti
Alternativ till trombolytisk terapi.
Ballongsprängning.
Minskad risk för återfall.
