3- Inflammation et Réparation Flashcards
Quelles sont les 5 étapes de l’inflammation?
- Déclenchement par agression (ex: agents infectieux avec pneumonie ou tissus nécrotiques avec infarctus) reconnue par des cellules sentinelles dans les tissus
- Recrutement local de leucocytes et de protéines plasmatiques à partir du sang
- Activation des leucocytes et protéines pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur
- Réaction prend fin de façon contrôlée
- Tissu est réparé
Où survient la réaction d’‘inflammation?
Dans les tissus vascularisés
Quels sont les 2 types d’inflammation?
Aigue ou Chronique
L’inflammation est surtout __, mais peut être __.
Locale
Systémique
Décris les caractéristiques suivantes pour l’inflammation aigue:
1. Début
2. Cellules
3. Dommage tissulaire
4. Signes
- Rapides (min. ou h.)
- Neutrophiles polynucléé
- Léger, auto-limité
- Proéminents (faciles à détecter)
Décris les caractéristiques suivantes pour l’inflammation chronique:
1. Début
2. Cellules
3. Dommage tissulaire
4. Signes
- Lent (jours)
- Macrophages et Leucocytes
- Sévère, progressif
- Moins que aigue (difficile à détecter)
Nomme les 4 signes cliniques cardinaux de l’inflammation.
Quelle est la 5e qui est variable?
- Rougeur
- Chaleur
- Gonflement
- Douleur
+ 5. Perte de fonction
À propos de l’appendicite aigue:
- Quel est le traitement?
- Où peser lors de l’examen physique?
- Que voit-on à l’échographie?
- Que voit-on en macroscopie après le retrait de l’appendice?
- À quoi ressemble l’histologie?
- Appendicectomie
- Point de McBurney
- de l’oedème
- Appendice rouge avec des parties blanches qui son de l’exsudat purulent
- Infiltrat de neutrophiles polynucléaires
Quels sont les 4 types de stimuli inflammatoires (causes)?
- Infections (+fréquente)
- Nécrose tissulaire
- Corps étrangers
- Réactions immunitaires
Quelle est la cause la plus fréquente d’une réaction inflammatoire?
Infections
Nomme les 2 types d’infections qui peuvent engendrer une réponse immunitaire.
- Bactériennes, virales, fongiques (champignons) et parasitaires
- Toxines microbiennes
Nomme les 2 types de nécrose tissulaire qui peuvent engendrer une réponse immunitaire.
- Ischémie
- Agents physiques ou chimiques
Nomme les 2 types de corps étrangers qui peuvent engendrer une réponse immunitaire.
+ donne un exemple pour chaque
- Exogènes
ex: écharde de bois: agent lui-même + infection - Endogènes
ex: cristaux d’urate dans la goutte
Nomme les 2 types de réactions immunitaires qui peuvent engendrer une réponse immunitaire.
- Réactions d’hypersensibilité
- Réactions auto-immunes
Nomme les 2 composantes de l’inflammation aigue et leur résultat (effet).
- Modifications vasculaires (vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire)
résultat= Oedème - Réponse cellulaire
résultat= Destruction de l’agresseur
En ce qui concerne les modifications vasculaires de l’inflammation aigue…
… quel est l’effet de la vasodilatation?
… quel est l’effet de la perméabilité augmentée?
- Augmentation du flot sanguin localement (++sang)
- Permet aux protéines plasmatiques et aux globules blancs de quitter la circulation (le sang).
Pendant la vasodilatation, de quoi résulte la sortie de fluide hors des capillaires dans les tissus?
Équilibre entre la pression hydrostatique et la pression oncotique
Les pressions antagonistes sont à l’équilibre à __ et il n’y a pas de mouvement net de fluides.
25 mmHg
Quels sont les 2 mouvements de fluide de la vasodilatation?
Transsudat et Exsudat
Qu’est-ce qui engendre le transsudat, qu’est-ce que c’est et qu’est-ce que ça cause?
L’augmentation de la pression hydrostatique ou la diminution de la pression oncotique le cause (vasodilatation augmente la pression hydrostatique)
C’est un ultra filtrat du plasma
Le plasma devient pauvre en protéines et en cellules inflammatoires
La vasodilatation augmente la pression __, qui entraîne un __.
Hydrostatique
Transsudat
Qu’est-ce qui engendre l’exsudat et qu’est-ce que qu’il contient?
Le transsudat, à cause de la perméabilité vasculaire qui augmente aussi, le mouvement de fluides devient rapidement un exsudat
Il est riche en protéines et en cellules inflammatoires
Quels sont les deux mécanismes principalement responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire?
De quoi dépendent-ils? (2)
- Rétraction des cellules endothéliales (le plus fréquent)
- Dommage direct à l’endothélium
Ils dépendent du type d’agression et l’évolution dans le temps de la réaction inflammatoire.
Quelles sont les principales cellules inflammatoires de la réponse cellulaire? (3)
+ dit pour inflammation aigue ou chronique
Quelles sont d’autres cellules importantes et quel est leur rôle?
- Neutrophiles (aigue)
- Lymphocytes (chronique)
- Macrophages (chronique)
Les basophiles, mastocytes et thrombocytes (plaquettes) sécrètent des médiateurs
Si la réaction inflammatoire aigue est de __ intensité, les neutrophiles circulant dans le __ suffisent; par contre, si la réaction est __, des précurseurs dans la __ produisent d’autres neutrophiles dans la circulation sanguine engendrant ainsi une __ des G.B dans le sang. Ce mécanisme se nomme __.
Faible
Sang
Intense
Élévation
Leucocytose
Quel est le sort de l’avenir des neutrophiles?
Ils survivent juste pendant quelques heures une fois dans les tissus (pas dans le sang)!!
Ils meurent pas apoptose et libèrent leurs enzymes.
À quoi servent les enzymes des neutrophiles?
À tuer les bactéries et à dégrader les tissus endommagés
Quand est ce que les macrophages agissent, que est leur rôle et leur durée de vie?
Ils viennent en aide aux neutrophiles avec leur pouvoir phagocytaire et bactéricide et vivent beaucoup plus longtemps que les neutrophiles.
Dans quoi les lymphocytes B et T jouent un rôle capital?
Dans la défense via la réaction immunitaire
Quelles sont les différences entre la structure des macrophages et celle des lymphocytes B et T?
Les macrophages ont un noyau unique central et beaucoup de cytoplasme pour la phagocytose, tandis que les lymphocytes ont tellement un gros noyau que le cytoplasme est presqu’imperceptible.
Qu’est-ce que la stase sanguine entraîne et par quel intermédiaire? (2 choses)
Favorise la margination et le roulement des leucocytes sur l’endothélium par l’intermédiaire de sélectines et se liant à des glycoprotéines des leucocytes
Décris le degré auquel les sélectines sont exprimées. (avant et après)
Normalement, elles sont peu ou pas présentes à la surface des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins, mais quelques minutes après l’exposition à certains médiateurs chimiques de l’inflammation, elles deviennent abondamment exprimées.
Qu’est-ce qui produit la ferme adhésion entre les leucocytes?
L’intégration des intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM et VCAM des cellules endothéliales?
Qu’est-ce qui entraîne la migration trans-endothéliale et par quel moyen les cellules migrent-elles à travers de l’endothélium?
Elle se produit grâce à une famille de molécules adhésives appelées PECAM-1 et les cellules migrent grâce à la formation de filopodes et de pseudopodes.
Quel est le synonyme de migration?
Diapédèse
Comment les cellules inflammatoires migrent vers le site inflammatoire dans le milieu extra-vasculaire?
Quel est le nom de ce phénomène?
Par des substances chimiotactiques endogènes (chimiokines) ou exogènes (micro-organismes).
C’est le chimiotactisme ou chimiotaxie.
Quels sont les 2 rôles des substances chimiotactiques?
- Permettre aux cellules inflammatoires de migrer vers le site inflammatoire dans le milieu extra-cellulaire
- Activer les polynucléaires (neutrophiles) pour favoriser leur rôle de phagocytose
Quelles sont les 3 étapes de la phagocytose et dégranulation du microbe dans le neutrophile?
Quels sont les organites impliqués?
- Reconnaissance et attachement
- Engloutissement
- Mise à mort et dégradation
Le phagosome avec le microbe emprisonné et le lysosome avec les enzymes qui forment un phagolysosome qui dégrade!
Nomme les 6 choses qui composent l’exsudat inflammatoire et leur rôle respectif.
- Eau et sels: diluer/tamponner les toxines
- Glucose et oxygène: nourrir les leucocytes
- Immunoglobulines (anticorps): immunité
- Fibrine: emprisonne les bactéries et supporte les leucocytes
- Leucocytes (g.b): détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés
- Vaisseaux lymphatiques: résorber l’oedème et transporter les antigènes aux ganglions lymphatiques (rx immunitaire)
Que font les médiateurs chimiques et que sont-ils?
Ils orchestrent l’inflammation aigue.
Ce sont des substances initiatrices et régulatrices de la rx inflammatoire.
Quels sont les 2 groupes de médiateurs chimiques?
- Médiateurs locaux
- Médiateurs systémiques
Qu’est-ce qui stimulent la production des médiateurs chimiques?
Micro-organismes, tissus endommagés et médiateurs eux-mêmes.
Vrai ou Faux. Un médiateur amplifie la réponse inflammatoire.
Faux, il peut l’amplifier ou l’inhiber.
La durée de vie des médiateurs chimiques est __ et leur contrôle est __ vu leur __.
Certains sont des __.
Courte
Serré
Nocivité
Cibles thérapeutiques
Les médiateurs locaux sont produits et agissent __. Les cellules qui les produisent agissent comme des __ détectant les micro-organismes et les dommages tissulaires; ce sont surtout les __, les __ et les __ mais aussi à un moindre niveau les __, les __, les __ et la plupart des __
Localement
Sentinelles
Macrophages
Cellules dendritiques
Mastocytes
Plaquettes
Neutrophiles
Cellules endothéliales
Cellules épithéliales
Les médiateurs systémiques sont produits au __, circulent dans le __ et agissent à la fois __ et __.
Foie
Sang
Localement
Systémiquement
Quels sont les 2 catégories de médiateurs locaux et quelles sont les molécules dans chacune?
- Préformés: histamine et enzymes lysosomiales
- Synthétisés: PG, LT, PAF, NO, cytokines
Les médiateurs systémiques font l’activation de 2 choses, que sont-elles?
- Activation du Complément
- Activation du facteur XII de Hageman
L’activation du Complément c’est l’activation des __ avec __ et __.
L’activation du facteur XII de Hageman c’est la __/__ avec __.
Leucocytes
Phagocytose
MAC
Coagulation/Fibrinolyse
Kinines
Quelle est la principale amine vasoactive et le principal médiateur chimique préformé?
Histamine
Quelles sont les cellules qui libèrent l’histamine par dégranulation? (3)
Qu’est-ce qui peut provoquer cette dégranulation? (3)
Mastocytes, Basophiles et Plaquettes
Dommages physiques (traumatisme, chaleur, froid, etc.)
Anticorps (réactions allergiques)
Complément activé
Quels sont les 2 principaux effets de l’histamine?
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
Combien de voies possibles peuvent activer le complément?
Quelles sont-elles?
3
Classique, alternative ou lectines
Que se passe-t-il lors de l’activation du Complément (protéines plasmatiques)?
Les protéines plasmatiques, une fois activées par 3 voies possibles, s’activent entre elles en cascade pour résulter en une vasodilatation par l’activation des mastocytes, le recrutement des leucocytes, la destruction et la phagocytose par les leucocytes et la formation du complexe d’attaque membranaire (MAC).
Que veut dire MAC?
Complexe d’attaque membranaire
Que se passe-t-il lors de l’activation du Facteur XII de Hageman?
Il déclenche à la fois les cascades des kinines et de la coagulation. L’activation des kinines cause la formation de bradykinine , tandis que l’activation de la coagulation cause la formation de fibrinogène puis de fibrine
Quels sont les effets du bradykinine? (4)
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Contraction du muscle lisse
- Douleur
Quelle est la différence entre la fibrinogène et la fibrine?
Fibrinogène= soluble
Fibrine= Insoluble
Quels sont les rôles de la fibrine? (2)
- Sert de matrice à l’adhésion des leucocytes dans leur migration hors des capillaires
- Sert de fillet qui emprisonne les bactéries au site inflammatoire.
L’acide arachidonique existe sous forme __ dans les __ des membranes cellulaires.
Dans certaines cellules, principalement les __, les __ et les cellules __, des __ libèrent de l’acide arachidonique suite à différent stimuli.
Estérifiée
Phospholipides
Mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales
Phospholipases
Qu’est-ce qui résulte de l’activation des kinines et qui a un rôle fibrinolytique?
Plasmine
En quels principaux métabolites (3), l’acide arachidonique est-il métabolisé et par quel type de phospholipase?
- Cyclo oxygénases 1 et 2 font prostaglandines (PG)
- 5-lipoxygénase fait leucotriène (LT)
- 12-lipoxygénase fait lipoxines (LX)
Quels sont les effets (2) des LT?
- Effets vasculaires: perméabilité vasculaire
- Effet musculaire lisse: bronchoconstriction
Quels sont les effets (2) des PG?
- Effets vasculaires: vasodilatation et perméabilité vasculaire
- Effets systémiques: douleur et fièvre
Quelle est l’effet des LX?
Inhibition de l’inflammation
Les médicaments anti-inflammatoires inhibiteurs de __ et de __ sont largement utilisés en clinique.
Phospholipase
Cyclooxygénases
Est-ce que les phospholipases et les cyclooxygénases sont tous les deux stéroïdiens?
Phospholipases OUI
Cyclooxygénases NON
Que veut dire le mot PAF?
Facteur d’activation plaquettaire
Par quoi est produit le facteur d’activation plaquettaire?
Leucocytes (basophiles et mastocytes surtout)
Quels sont les 3 principaux effets du PAF?
- Agrégation/stimulation plaquettaire (pas un effet inflammatoire)
- Chimiotaxie et adhésion leucocytaire
- Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
Par quoi (3) les cytokines sont produites?
Différents types de cellules, mais principalement les lymphocytes, macrophages et cellules dendritiques
Quel est le rôle des cytokines?
Initier et réguler les réactions immunitaires et inflammatoires en modulant les fonctions de d’autres cellules
Quels sont les 2 cytokines qui ont un rôle crucial dans le recrutement des leucocytes en facilitant leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site inflammatoire?
Facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine-1 (IL-1)
Par quoi est produit l’oxyde nitrique?
Macrophages et cellules endothéliales
Sur quoi sont les effets de l’oxyde nitrique?
À quoi sert-il?
Effets sur les composantes vasculaires et cellulaires de la réaction inflammatoire
Sert de mécanisme compensatoire endogène pour diminuer la réaction inflammatoire
Que veut dire NO?
Qu’est-ce que c’est?
Oxyde nitrique
Agent bactéricide
Quels sont les 2 rôles des enzymes lysosomiales et des radicaux libres, dont un est lorsqu’ils sont libérés dans le milieu ambiant?
- Dégrader les produits phagocytés
- Dans milieu ambiant: Dégrader des constituants extra-cellulaires
Quelles sont les 2 cellules qui produisent des enzymes lysosomiales et les radicaux libres?
- Neutrophiles polynucléaires
- Monocytes et macrophages
Vrai ou Faux. Les enzymes lysosomiales et les radicaux libres ont les mêmes rôles et sont produits par les mêmes types de cellules.
Vrai
Quel est le lien entre les neuropeptides et les amines vaso-actives?
Les deux peuvent initier la réponse immunitaire.
Les neuropeptides sont des __ protéines qui peuvent transmettre des __ pour 3 choses, quelles sont-elles?
Petites
Signaux
Pour:
1. la Douleur
2. la Régulation du tonus vasculaire
3. la Perméabilité vasculaire
Par quoi sont produits les neuropeptides? (2)
Par nerfs sensitifs et différents leucocytes
Où les neuropeptides sont-ils très présents? (2)
donne un exemple
Poumons et tractus digestif
Substance P
Quels sont les 3 types d’évolution possible de l’inflammation aigue?
- Résolution
- Inflammation chronique
- Cicatrisation ou fibrose
Décris la résolution de l’inflammation aigue. (en général)
Lorsque le processus inflammatoire élimine l’agresseur, les cellules inflammatoires aigues et les médiateurs.
Les cellules lésées sont remplacées et il y a une restitution structurale et fonctionnelle du site enflammé à l’état normal.
Décris l’inflammation chronique (évolution de l’inflammation aigue).
Lorsque le processus inflammatoire persiste. Les neutrophiles polynucléés font place à des cellules inflammatoires chroniques mononucléées, macrophages, monocytes et lymphocytes.
Il y a de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) et de la cicatrisation/fibrose.
Qu’est-ce que l’angiogenèse?
La formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
Décris la cicatrisation ou fibrose.
Lorsque le tissu enflammé est remplacé par un tissu conjonctif fibreux et qu’il y a une perte de fonction.
Dans quels situations l’inflammation aigue peut faire suite à la cicatrisation/fibrose sans passer par l’inflammation chronique?
- Directement: Passe une étape d’inflammation chronique
- Indirectement: Inflammation aigue compliquée d’un abcès
Le pus est plein de __.
Neutrophiles
Quelles sont les 6 choses qui se passent pendant la résolution de l’inflammation aigue?
RDPPPD:
1. Retour perméabilité vasculaire normale
2. Drainage lymphatique des liquides/protéines
3. Pinocytose des liquides/protéines
4. Phagocytose des neutrophiles apoptotiques
5. Phagocytose des débris tissulaires nécrotiques
6. Disposition des macrophages
Quelles est l’inflammation aigue qui se passe dans les poumons et comment est-ce que ça se présente (cellules et couleur)?
Quelle peut en être l’évolution?
Pneumonie (bronchopneumonie), où les alvéoles se remplissent de neutrophiles, c’est jaune.
Abcès et Empyème et FIBROSE/CICATRICE en Adhérences
Quelle est la différence entre un abcès et l’empyème.
C’est l’accumulation de pus, l’abcès dans un trou formé et l’empyème dans la cavité pleurale thoracique.
Quels sont les 4 patrons morphologiques de l’inflammation aigue?
- Inflammation séreuse
- Inflammation fibrineuse
- Inflammation suppurative ou purulente
- Ulcère
Décris l’inflammation séreuse. (exsudat, épanchement et prototype)
Exsudat pauvre en cellules inflammatoires
Appelée épanchement lorsque dans une cavité corporelle : péricardique, pleurale ou abdominale
Prototype: Phlyctène cutanée due à une brûlure
Décris l’inflammation fibrineuse. (exsudat et prototype)
Exsudat abondant avec fibrine due à un stimulus pro-coagulant
Prototype: Péricardite fibrineuse
Décris l’inflammation suppurative ou purulente. (exsudat, abcès et prototype)
Exsudat riche en neutrophiles avec liquéfaction
Abcès sont des collections purulentes localisées
Prototype: Pneumonie abcédée
Décris l’ulcère. (définition et prototype)
Cratère dans un organe ou tissu du à la perte de tissu nécrotique
Prototype: Ulcère duodénal
Que cause le signe cardinal suivant de l’inflammation: Rougeur? (2)
- Vasodilatation
- Augmentation du flot vasculaire
Que cause le signe cardinal suivant de l’inflammation: Chaleur? (2)
- Vasodilatation
- Augmentation du flot vasculaire
Que cause le signe cardinal suivant de l’inflammation: Gonflement (Oedème)? (1)
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
Par quoi est causé le signe cardinal suivant de l’inflammation: Douleur? (2)
Par:
- Médiateurs chimiques (PG, Bradykinine, Neuropeptides)
- Compression nerveuse par l’oedème
Quel est le suffixe pour dire qu’il y a de l’inflammation à un lieu précis?
(Lieu)…ite
L’inflammation chronique est un processus inflammatoire ___ au cours duquel surviennent simultanément __ éléments.
Nomme ces éléments.
Prolongé dans le temps (semaines, mois)
3
- Inflammation active
- Destruction tissulaire
- Tentatives de réparation = Fibrose
Vrai ou Faux. L’inflammation chronique suit toujours l’inflammation aigue.
+ nomme 3 adjectifs de ce qui se passe (en fonction de ta réponse au vrai ou faux)
Faux. Elle la suit habituellement, mais peut être d’emblée chronique, insidieuse, à bas bruit et souvent asymptomatique au début.
Quelles sont les 3 situations dans lesquelles l’inflammation chronique ne suit habituellement pas un processus d’inflammation aigue.
+ donnent des exemples pour chaque
- Infection persistante par des microorganismes (ex: mycobactéries, virus, champignons et parasites) de faible toxicité difficiles à éradiquer qui entraînent une réaction d’hypersensibilité
- Exposition prolongée à des agents toxiques:
endogènes (lipides/athérosclérose) ou exogènes (silice, amiante) - Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire:
lors de maladies allergiques (ex: asthme) ou autoimmunes (ex: arthrite rhumatoïde)
Nomme les 3 éléments qui caractérisent la morphologie de l’inflammation chronique.
- Infiltrat de cellules inflammatoires mononucléées
- Destruction tissulaire par persistance de l’agent causal ou du processus inflammatoire
- Tentatives de réparation du tissu enflammé par un tissu fibreux richement vascularisé (angiogenèse et collagène)
Quelles sont les cellules inflammatoires mononucléées (4 catégories) de l’infiltrat de l’inflammation chronique?
+ pointe les 2 catégories principales
Principalement:
- Monocytes / Histiocytes / Macrophages
- Lymphocytes et Plasmocytes
Autres:
- Éosinophiles (réactions immunitaires allergiques/parasites)
- Mastocytes (réactions immunitaires)
Dans l’inflammation chronique, les monocytes donnent naissance à 2 types de cellules, nomme les et dit ce qui les différencie.
Histiocytes (tjr en surveillance dans les tissus) et Macrophages (sortent de la moelle osseuse et atteignent les organes par le sang lors d’inflammation)
Quels sont les 3 rôles des macrophages?
- Phagocytose des agents agresseurs et des débris tissulaires
- Activation d’autres cellules inflammatoires (surtout lymphocytes T)
- Initiation du processus de réparation (angiogenèse et fibrose)
Quelles sont les 2 voies de l’activation des macrophages et quelles sont les conséquences?
- Classique M1: ROS, NO et enzymes lysosomales pour phagocytose et IL et chimiokines pour inflammation
- Alternative M2: Facteurs de croissance dont TGFB pour réparation/fibrose et IL et TGFB pour effets anti-inflammatoires
L’inflammation granulomateuse est une forme particulière d’inflammation __ caractérisée par la présence de granulomes, des collections localisées et organisées d’__ mononucléés ou multinucléés pouvant atteindre une __ taille et un nombre __ de noyaux ; on les appelle ; __.
Ils sont généralement associés à des __, des __ et parfois de la __ et/ou __ centrale.
Chronique
Histiocytes
Grande
Élevé
Cellules géantes multinucléées
Lymphocytes T
Plasmocytes
Fibrose
Nécrose
Selon leur pathogenèse, les granulomes peuvent être de 2 types, quels sont-ils?
- Type à corps étranger endogènes (ex: cristaux d’urate ou kératine d’un kyste épidermoïde) ou exogènes (sutures chirurgicales, poudre de talc, matériel végétal comme écharde ou encre comme pour tatouage)
- Type immun, le plus souvent dus à des micro-organismes tels que mycobactéries, champignons ou de maladies d’étiologie indéterminée comme la sarcoïdose et la maladie de Crohn
Quels sont les 2 éléments selon lesquels ont peut classifiés les granulomes en 2 types distincts pour chaque?
- Pathogenèse
- Morphologie
Selon leur morphologie, les granulomes peuvent être de 2 types, quels sont-ils?
+ mentionne la/les cause(s) si possible
- Nécrosants, souvent de cause infectieuse (mycobactéries, champignons)
- Non-nécrosants, n’excluant pas une cause infectieuse
Quels sont les 5 effets systémiques de l’inflammation?
*nomme les protéines si applicable
- Fièvre via cytokines (TNF, IL-1) et PG
- Augmentation de protéines plasmatiques (fibrinogène et protéine C réactive) de phase aigue
- Leucocytose via cytokines (TNF, IL-1) en stimulant les précurseurs des leucocytes dans la moelle osseuse
- Tachycardie, augmentation TA, frissons, perte d’appétit, somnolence, malaise
- Choc septique dans les infections sévères via les cytokines (TNF, IL-1) :
- Hypotension sévère
- Coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD)
- Résistance à l’insuline avec hyperglycémie
Quelles sont les 3 effets systémiques de l’inflammation que peuvent engendrer les cytokines (TNF, IL-1)?
- Fièvre
- Leucocytose
- Choc septique
Quelles sont les 6 maladie ou condition associées à de l’inflammation granulomateuse?
- Goutte
- Chirurgie
- Tuberculose
- Histoplasmose
- Sarcoïdose
- Maladie de Crohn
Nomme ces 3 éléments de la maladie suivante associée à l’inflammation granulomateuse: Goutte
- Cause
- Type
- Morphologie du granulome + Test
- Hyperuricémie
- Corps étranger
- Non-nécrosant avec Lumière polarisée - cristaux
Nomme ces 3 éléments de la maladie suivante associée à l’inflammation granulomateuse: Chirurgie
- Cause
- Type
- Morphologie du granulome + Test
- Sutures
- Corps étranger
- Non-nécrosant avec Lumière polarisée - sutures
Nomme ces 3 éléments de la maladie suivante associée à l’inflammation granulomateuse: Tuberculose
- Cause
- Type
- Morphologie du granulome + Test
- M. tuberculosis
- Immun
- Nécrosant avec Ziehl-Neelsen (+) et Grocott (-)
Nomme ces 3 éléments de la maladie suivante associée à l’inflammation granulomateuse: Histoplasmose
- Cause
- Type
- Morphologie du granulome + Test
- H. capsulatum
- Immun
- Nécrosant avec Ziehl-Neelsen (-) et Grocott (+)
Nomme ces 3 éléments aux maladies suivantes associées à l’inflammation granulomateuse: Sarcoïdose et Maladie de Crohn
- Cause
- Type
- Morphologie du granulome + Test
- Inconnue
- Immun
- Non-nécrosant avec Ziehl-Neelsen (-) et Grocott (-)
À quel test sont associés les causes infectieuse suivantes:
1. Mycobactéries
2. Champignons
- Ziehl-Neelsen (+)
- Grocott (+)
Quels sont les 2 processus de réparation?
- Régénération
- Cicatrisation (Fibrose)
Quel est le rôle de la réparation ou guérison?
Remplacer les cellules endommagées ou mortes tout en restaurant l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.
La régénération tissulaire est un processus par lequel la __ permet la guérison (réparation).
Quelles sont ses 3 caractéristiques?
Nomme un prototype.
Croissance cellulaire
- Cellules capables de division (stables et labiles)
- Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
Régénération post-hépatectomie
La cicatrisation/fibrose est le processus par lequel un tissu __ est remplacé par un tissu __.
Quelles sont ses 3 caractéristiques?
Nomme un prototype.
Lésé
Fibreux cicatriciel
- Cellules incapables de division (permanentes)
- Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Cicatrice d’infarctus myocardique
Quelle est la principale différence entre la régénération tissulaire et la cicatrisation/fibrose?
La régénération permet de retourner à un tissu normal tant au plan architectural que fonctionnel tandis que la cicatrisation/fibrose assure une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle.
Qu’est-ce que décris le terme fibrose? (2)
+ dans quel type d’inflammation
La prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique.
Quels sont les 4 caractéristiques qui déterminent la quantité de cellules dans les tissus normaux?
Dans quel processus de guérison permettent-elles de recréer un tissu morphologiquement et fonctionnellement normal?
- Prolifération cellulaire
- Apoptose
- Différenciation
- Cellules souches
Régénération
Nomme les 3 types de cellules et classifie les selon si elles sont capables ou non de division.
+ donne des examens
Capables de division: Stables (ex: hépatocytes) et Labiles (ex: épiderme)
Incapables de division: Permanentes (ex: neurones et cardiomyocytes)
Nomme les 2 types de cellules souches.
- Embryonnaires (totipotentielles)
- Tissulaires (adultes)
Décris les caractéristiques suivantes des cellules souches embryonnaires:
1. Apparition (stade)
2. Sont les cellules souches les + __
3. Donnent naissance à __
4. Capacité de renouvellement
- au stade des blastocytes (32 cellules)
- indifférenciées
- TOUS les tissus différenciés
- Illimité
Décris les caractéristiques suivantes des cellules souches tissulaires:
1. Localisation
2. Rôles (2)
3. Répertoire de différenciation __
- dans plusieurs tissus et localisées dans des niches
- maintiennent populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées
- limité aux types de cellules de leur tissu
Donne des exemples de la différenciation des cellules souches embryonnaires (totipotentielles).
- 3 feuillets (endoderme, mésoderme et ectoderme)
- Ilots pancréatiques
- Cellules hématopoïétiques
- Cardiomyocytes
- Neurones
- Hépatocytes
Nomme 3 exemples de niches de cellules souches tissulaires (adultes).
- Peau : renflement du follicule pileux + glandes sébacées + couche basale de l’épiderme
- Intestin : cryptes
- Foie : canal de Hering
Nomme en quels types de cellules les cellules cryptes de l’intestion se différencient? (4)
- Cellules caliciformes
- Entérocytes absorptives
- Cellules entéro-endocrines
- Cellules de Paneth
À propos des cellules souches tissulaires (adultes) hématopoïétiques
- Où sont-elles
- Que produisent-elles
- Usage médical + donne un exemple
- Moelle osseuse et Sang périphérique
- Production de cellules hématopoïétiques
- Peuvent être greffées après chimiothérapie pour traiter cancer ou corriger des défauts des cellules hématopoïétiques (ex: anémie falciforme)
Les cellules souches ont une capacité prolongée d’__ conférée par une __.
Auto-renouvellement
Division cellulaire asymétrique
Quels sont les 2 types de division cellulaire?
Asymétrique et Symétrique
Décris la division cellulaire asymétrique.
Quand une cellule souche se divise, une cellule fille entre dans un processus de différenciation et donne une cellule mature tandis que l’autre cellule fille demeure une cellules souche indifférenciée qui garde sa capacité d’auto-renouvellement.
Décris la division cellulaire symétrique.
+ donne 2 situations exemples
Quand une cellules souche donnent 2 cellules filles qui restent indifférenciées et conservent leur capacité d’auto-renouvellement.
ex:
- embryogenèse
- chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Qu’est-ce que la médecine régénérative?
La mise en culture de cellules matures avec des gènes pour les transformer en cellules souches et les redifférencier in vitro en cellules de l’ectoderme (neurones), mésoderme (g.r et g.b) et endoderme (épithélium).
Les facteurs de croissance sont une famille de __ impliqués principalement dans la __ cellulaire mais aussi dans la __ des cellules, la __, la __ cellulaire et l’__.
Ils peuvent être __ ou agir sur __.
Peptides
Prolifération
Locomotion
Contractilité
Différenciation
Angiogenèse
Spécifiques ou agir sur Différentes cellules
Donne 3 exemples de facteurs de croissances qui agissent sur différentes cellules.
- EGF : epidermal growth factor
- HGF : hepatic growth factor
- VEGF : vascular endothelial growth factor
Nomme les 3 types de signaux des facteurs de croissance ainsi que la stimulation associée.
- Autocrine : autostimulation
- Paracrine : stimulation d’une cellule adjacente
- Endocrine : stimulation à distance via le sang
De quoi dépend la réparation tissulaire? (2)
- Activité des facteurs de croissance
- Interaction entre cellules et la MEC
Plusieurs __ de la MEC forment un __ entourant les __.
La MEC constitue une partie importante du __.
La MEC séquestre l’__, fournissant la __ des tissus et contenant des __ dont le __ des os lui donnant sa rigidité.
Protéines
Réseau
Cellules
Volume tissulaire
Eau
Turgescence
Minéraux
Calcium
Nomme la conséquence de la liaison aux intégrines des cellules impliquées dans la réparation aux protéines de la MEC.
Signal au cytosquelette pour la prolifération cellulaire
Que régularise (3) la MEC des cellules résidentes et que leur fournisse-telle? (3)
Régularise : prolifération, déplacement et différenciation
Fourni: substrat pour l’adhésion cellulaire, migration et sert de réservoir de facteurs de croissance
La MEC est constamment en __ selon les besoins mais revient à un état normal, physiologique dans une réaction normale.
Celui (réponse 1) conduit à une surproduction de __ qui conduit à une __.
Remodelage
Collagène
Cicatrice
Quels sont les 2 constituants de la MEC?
Matrice interstitielle et Membrane basale
À propos de la matrice interstitielle de la MEC :
1. C’est l’espace entre quoi?
2. Qu’est-ce qui le synthétise?
3. Quels sont les constituants? (3)
- Entre les cellules du tissu conjonctif et les cellules épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus
- Par cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
- Constituants:
- Protéines structurales : collagène et élastine
- Glycoprotéines d’adhésion : fibronectine et autres
- Protéoglycanes et acide hyaluronique
À propos de la membrane basale de la MEC :
1. Structure
2. Contact avec quelles cellules?
3. Constituants (2)
- Très organisée et laminaire
- Cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses
- Constituants:
- Protéines structurales : collagène
- Glycoprotéine d’adhésion : laminine
Synonyme de membrane basale
Lame basale
Quand peut débuter la cicatrisation/fibrose?
Pendant le processus, il y a la formation d’un tissu de __ qui évolue vers une __.
24h après l’agression
Granulation
Cicatrice
Comment est créé le tissu suivant:
Tissu de granulation vasculaire
Les capillaires du tissu sain entourant la lésion endommagée qui est colonisée par des macrophages, des fibroblastes et des myofibroblastes.
Comment est créé le tissu suivant:
Tissu de granulation fibro-vasculaire
Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient et produisent du collagène tandis que les macrophages sont moins nombreux. Une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser.
Comment est créé le tissu suivant:
Tissu de granulation fibreux
La régression des capillaires se poursuit, ils acquièrent des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et il y a un début de rétraction de la plaie par les myofibroblastes.
Nomme les 3 tissus de granulation selon leur évolution vers la cicatrice.
Dit si les vaisseaux et le collagène sont abondant ou non dans le tissu de granulation vs dans la cicatrice.
Tissu de granulation vasculaire devient fibro-vasculaire puis finalement fibreux.
Tissu de granulation: bcp vaisseaux et peu collagène
Cicatrice: peu vaisseaux et bcp collagène
À propos des facteurs de croissance:
1. Que font-ils?
2. Par quoi (2) sont-ils sécrétés?
Quels sont les rôles des fibroblastes? (2)
Facteurs de croissance:
1. Stimulation des fibroblastes
2. Par macrophages (voie M2) et surtout TGFB
Fibroblastes:
- Synthèse du collagène
- Inhiber la dégradation de la MEC
Note: ceci favorise l’accumulation du collagène (protéines de la MEC)
Quelle est la définition de l’angiogenèse?
C’est le processus par lequel de nouveaux vaisseaux se développent à partir de vaisseaux existants.
Donne un résumé des 7 étapes de l’angiogenèse.
- Vasodilatation (NO) et augmentation de la perméabilité vasculaire (VEGF)
- Séparation des péricytes et dissolution de la membrane basale (MMP) pour initier le bourgeonnement
- Migration des cellules endothéliales
- Prolifération des cellules endothéliales derrière celle au front (tip cell)
- Remodelage en tubes capillaires
- Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses pour former vaisseaux matures
- Suppression migration et prolifération endothéliales endothéliales avec dépôt de la membrane basale
Le remodelage dans le processus de cicatrisation est la passage d’un tissu __ vers un tissu __ formant une __.
Qu’est-ce que le remodelage implique?
Tissu de granulation
Tissu fibreux
Cicatrice
Implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.
Parle des enzymes (nom+rôle) du remodelage ainsi que des inhibiteurs tissulaires (spécifiques ou non+rôle) de celles-ci.
Les enzymes métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. Elles dépendent de métaux comme le zinc.
Les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) sont spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC.
Qu’elle est la cause de la contraction de la plaie et quelle en est la conséquence?
Due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation
Permet de réduire sa surface (plaie)
À propos de la force de tension, quelle est son évolution :
1. après 1 semaine
2. pendant le 1er mois
3. après 3 mois
Où plafonne-t-elle?
- Revient-elle à une valeur normale?
- De quoi dépend-t-elle? (2)
- à 10% de celle du tissu normal
- augmente rapidement
- augmente plus lentement
à 70-80% de la force de tension originale
- Non (elle plafonne)
- De l’importance de la production du collagène et de ses modifications structurales
Vrai ou Faux. La force de tension d’une plaie augmente progressivement.
Vrai
Nomme les deux types de cicatrisation.
Cicatrisation par première intention et par seconde intention.
Décris la cicatrisation par première intention sachant que la cicatrisation par seconde intention est l’inverse.
Quel est le lien entre la cicatrisation par première intention et une fracture osseuse?
La cicatrisation par première intention est lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose.
Le même processus arrive, c’est important de bien réaligner (rapprocher) les os avant d’immobiliser.
Donne un exemple de cicatrisation par seconde intention chez un diabétique.
Ulcère cutané
Nomme 3 exemples de complications du processus de cicatrisation et dit la cause de chacun.
- Chéloïde : remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice exagérée, dense et grossière
- Déhiscence / Rupture de plaie : processus de cicatrisation déficient
- Contracture / Déformation : contraction exagérée
Quels sont les 2 types de facteurs influençant la réparation?
Locaux et Systémiques
Nomme les 6 facteurs locaux influençant la réparation / le délai de guérison d’une plaie.
- Infection : une des causes les + importantes locales
- Facteurs mécaniques : compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)
- Corps étrangers
- Type et étendue des dommages
- Site anatomique des dommages : processus inflammatoires dans les cavités (péritoine, pleurale et péricarde) peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé. Cette organisation par du tissu de granulation inflammatoire conduit à des adhérences fibreuses
- Ischémie par perfusion localement insuffisante : athérosclérose et insuffisante veineuse
Nomme les 3 facteurs systémiques influençant la réparation / délai de guérison d’une plaie.
- Diabète : une des causes les + importantes systémiques
- Nutrition : carences nutritionnelles, en particulier protéiques et la déficience en vitamine C qui inhibe la formation de collagène et retarde la guérison
- Glucocorticoïdes : ont des effets anti-inflammatoires bénéfiques mais ils diminuent la production du collagène, ce qui forme une cicatrice plus faible
Les tentatives de réparation de l’inflammation chronique correspondent à de la __.
Nomme 2 maladies caractérisées par de la (Réponse 1) et dit leurs caractéristiques.
Fibrose
- Fibrose pulmonaire idiopathique: accentuation sous-pleurale et aux bases qui ressemblent à des nids d’abeilles (macroscopie) + destruction de l’Architecture alvéolaire, des changements kystiques et de la fibrose collagénique en histologie
- Sclérose systémique (peau et organes parenchymateux): fibrose sous-cutanée ou contracture et ulcération des doigts
