2- Dommage cellulaire et Mort cellulaire Flashcards
Quels sont les 3 facteurs qui peuvent engendrer un dommage cellulaire?
Cellules subissent :
- Stress important
- Agression nocive
- Porteuses d’anomalies intrinsèques
Quand est-ce que le dommage cellulaire est réversible vs irréversible (+conséquence) ?
Réversible: dommage aigu et transitoire menant au retour à une cellule normale
Irréversible: dommage sévère ou prolongé menant à la mort cellulaire par nécrose ou apoptose
Nomme les caractéristiques de la nécrose pour chacune de ces caractéristiques suivantes:
1. Taille cellulaire
2. Noyau
3. Membrane cytoplasmique
4. Contenu cellulaire
5. Inflammation adjacente
6. Rôle (physio ou patho)
- Augmente (tuméfaction)
- Pycnose, karyorrhexie et karyolyse
- Perturbée + Fuites
- Digestion enzymatique + Fuites
- Fréquente
- TJR pathologique
Quels sont les 2 types de mort cellulaire à un point de non retour?
Quels sont les 2 autres types de potentiels de mort? (pas à savoir + que ça)
Apoptose et Nécrose
Nécroptose et Pyroptose
Nomme les caractéristiques de l’apoptose pour chacune de ces caractéristiques suivantes:
1. Taille cellulaire
2. Noyau
3. Membrane cytoplasmique
4. Contenu cellulaire
5. Inflammation adjacente
6. Rôle (physio ou patho)
- Diminue (rétrécissement)
- Condensation chromatine /fragmentation
- Intacte
- Intact
- Aucune
- Souvent physiologique (élimination cellules inutiles), parfois pathologique (dommage ADN)
Dans quel cas l’apoptose est pathologique?
Dommage ADN
Quelle est une caractéristique spéciale de l’apoptose?
Elle est une mort très structurée.
D’abord, les dommages cellulaires réversibles se manifestent par des changements __ et ensuite il y a des changements __.
Éventuellement, il y aura un retour à __ avec __ de ces changements.
Fonctionnels
Morphologiques
la normale
Restauration
Nomme les changements fonctionnels et morphologiques des dommages cellulaires réversibles.
Fonctionnels : baisse phosphorylation oxydative donc baisse d’ATP
Morphologiques :
- Oedème du cytoplasme et organites
- Gonflement des organites (mitochondrie et RER)
= cellule grossit
- Autres changements = cloques et figures de myéline visibles en microscopie électronique
Que se passe-t-il de spécial dans l’apoptose irréversible?
La cellule se fragmente, les organites sont éliminés dans les corps apoptotiques, il y a des cloques et le macrophage mange les corps apoptotiques par phagocytose.
Quelles sont les 7 causes de dommage et de mort cellulaires?
OPCIRAN:
- Diminution apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
De quoi dépend la réponse cellulaire à une agression? (3)
- Type d’agression
- Durée d’agression
- Sévérité d’agression
De quoi dépendent les conséquences des dommages cellulaires?
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacités d’adaptation de la cellule agressée
Les dommages cellulaires résultent des changements fonctionnels et biochimiques de quels composantes cellulaires? (5)
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Nomme les 6 mécanismes biochimiques.
- Diminution ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte de son homéostasie
- Accumulation radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines (3D)
Quelles sont les 3 principales causes de la déplétion en ATP?
Quelles sont les méthodes de production d’ATP?
Causes: hypoxie et anoxie dû à un caillot de sang, dommage aux mitochondries et toxines
Méthodes de production: Glycose anaérobique et Phosphorylation oxydative (la + importante)
Quels sont les systèmes affectés par la déplétion des réserves en ATP à 5-10%? (5)
- Pompe à Na+ membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse de protéines
- Membranes cellulaire et des organites
- Noyau (condensation de la chromatine)
Quels sont les 3 agents agresseurs de la mitochondrie?
- Diminution apport d’oxygène
- Toxines
- Radiation
Comment est-ce que les mitochondries peuvent entraîner la mort cellulaire par :
1. Nécrose
2. Apoptose
- Diminution production ATP ou Augmentation formation radicaux libres
- Libération facteurs pro-apoptotiques (libérer protéines )
Dans la cellule normale, il y a très peu de __ qui est contenu dans les __ et le __. Son gradient est maintenu par une __.
Calcium
Mitochondries et Réticulum endoplasmique
Pompe Ca2+-Mg2+-ATPase
Quels sont les 3 effets de l’augmentation du Ca2+ intracellulaire?
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire (à cause des enzymes)
- Activation enzymatique :
- Phospholipase = Dommages membrane
- Protéase = Dommages membrane
- Endonucléase = Dommages noyau
- ATPase = - ATP - Augmentation de la perméabilité des mitochondries = - d’ATP
Les radicaux libres sont des molécules avec un __.
Électron libre
Les __ produits pendant la respiration cellulaire sont les radicaux libres les + importants.
Nomme les 4.
Métabolites de l’oxygène
- Anion superoxyde
- Peroxyde d’hydrogène
- Radical hydroxyl
- Peroxynitrite
Les métabolites de l’oxygène sont très __, ce qui leur donne le surnom __.
Ils se dégradent __, mais la cellule a développé des mécanismes pour limiter les importants dommages qu’ils peuvent causer.
Leur __ accrue ou une diminution de leur __ conduisent à leur __.
Ils causent des dommages aux __, aux __ et à l’__. (dire comment)
Instables
ROS (reactive oxygen species)
Spontanément
Production
Dégradation
Accumulation
Membranes cellulaires par peroxydation des lipides
Protéines (dénaturation) par oxydation
ADN (mutations)
Nomme les 3 mécanismes enzymatiques et les 2 mécanismes non enzymatiques de la cellule pour limiter les dommages des ROS.
Enzymatiques:
- superoxyde dismutase (SOD)
- glutathion peroxydase
- catalase
Non-enzymatiques:
- anti-oxydants = glutathion, vitamines A et E
- cuivre et fer
Comment appelle-t-on l’accumulation de radicaux libres (synonyme)?
Stress oxydatif
Qu’est-ce qui peut engendrer l’augmentation de la perméabilité membranaire?
Qu’est ce qui engendre les conséquences membranaires les + importantes?
- Agressions cellulaires
- Attaque de toxines bactériennes, virus complément et agents chimiques et physiques
Atteinte des mitochondries et des lysosomes
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en une __ normalement contenues dans le __ qui diffusent dans le __. Celles-ci peuvent servir au __ d’une maladie ou son __.
Donne 2 exemples.
Libération de substances
Cytoplasme
Sang
Diagnostic
Suivi
Ex 1 : Enzymes hépatiques pour hépatites
Ex 2 : Enzymes cardiaques pour infarctus myocardique
Qu’est- ce qui peut entraîner des dommages à l’ADN et éventuellement l’apoptose? (3)
- Médicaments ou produits toxiques
- Radiation
- Stress oxydant (radicaux libres)
Qu’est-ce qui peut entraîner des dommages à la structure 3D des protéines menant éventuellement à l’apoptose? (2)
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
Quelles sont les 2 choses qui peuvent déclencher l’apoptose?
- Dommages à l’ADN nucléaire
- Dommages aux protéines
Donne 2 caractéristiques de l’irréversibilité.
- Incapacité de renverser la dysfonction de la mitochondrie
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et organites
Toutes les agressions cellulaires se manifestent d’abord au niveau __ et __.
Moléculaire
Biochimique
Vrai ou Faux. Il y a un délai entre l’agression et les changements morphologiques qu’ils soient réversibles ou non.
Vrai
Nomme les 3 types d’examen (en ordre) dont dépend le délai entre l’agression et les changement morphologiques.
- Microscopie électronique d’abord
- Microscopie conventionnelle ensuite
- Macroscopie finalement
Quels sont les changements morphologiques en microscopie optique? (donne une petite définition pour chaque)
- Oedème (dégénérescence hydropique ou vacuolaire)
- Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires)
Quels sont les changements morphologiques en microscopie électronique? (indice= dit les changements à 4 endroits de la cellule)
- Membrane cellulaire: cloques, perte microvillosités, émoussement
- Mitochondrie: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: gonflement RER, détachement polysomes (ribosomes) et figures de myéline
- Noyaux: désintégration éléments fibrillaires et granulaires
Quelles sont les conséquences/altérations de l’oedème cellulaire?
- Membrane cellulaire : bulles, distorsion microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires
- Mitochondries : oedème
- Réticulum endoplasmique : dilatation
- Tissu plus gros macroscopiquement
Quelles sont 2 causes de la nécrose?
Qu’est-ce que la nécrose?
- Dénaturation des protéines
- Digestion enzymatique des constituants cellulaires
C’est le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant.
Qu’est-ce que l’hyperéosinophilie? (couleur, colorant et 2 causes)
À quel type de mort cellulaire est-il associée?
Cet effet peut aussi être associé à un second type de mort cellulaire, à quoi est-ce du?
C’est la coloration plus rosée de la cellule colorée par l’hématoxyline-éosine due à une perte de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
Nécrose
Pour l’apoptose, il y a aussi cette coloration plus rosée, car la cellule rétrécie (perte ribosomes (ARN) et dénaturation protéines)
Quels sont les 3 changements nucléaires de la nécrose? (mots précis + conséquence pour noyau)
- Pycnose = retrécissement
- Karyorrhexie = fragmentation
- Karyolyse = disparition
La dégradation des constituants lors de la nécrose se fait par les __ libérés dans le __ et par celles des __ arrivées au site de la nécrose.
Enzymes des lysosomes
Cytoplasme
Cellules inflammatoires
Nomme les 6 types morphologiques de nécrose.
- de coagulation
- de liquéfaction
- caséeuse
- hémorragique
- graisseuse (cytostéatonécrose)
- fibrinoïde
Donne le synonyme de nécrose graisseuse.
Cytostéatonécrose
À quoi réfère le terme coagulation?
Qu’est-ce qui accomplie la dégradation cellulaire éventuelle dans ce cas?
Quelle est la cause la + fréquente de la coagulation?
À une préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes.
Les enzymes des cellules inflammatoires
Anoxie sur occlusion artérielle
Quels sont les 3 prototypes de la nécrose par coagulation?
- Infarctus du myocarde
- Infarctus rénal
- Gangrène (pour les membres seulement)
La nécrose de liquéfaction est caractérisée par un aspect __ en raison d’une __ du tissu nécrosé.
On l’observe dans les __ dûs à une infection __ et dans les __.
Liquéfié
Digestion enzymatique importante
Abcès
Bactérienne
Infarctus cérébraux ischémiques
Quels sont les 2 prototypes de la nécrose de liquéfaction?
- Infarctus cérébral
- Abcès pulmonaire
La nécrose caséeuse est une variante de la nécrose __ survenant au cours d’une __.
Elle s’accompagne typiquement de __.
À quoi réfère le mot caséeux?
de coagulation
Infection par des mycobactéries
Réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante
À l’aspect macroscopique blanchâtre et grumeleux ressemblant à la première phase de fabrication du fromage.
Quel est le prototype de la nécrose caséeuse?
Tuberculose pulmonaire
La nécrose hémorragique est une variante de la nécrose __ survenant suite à une __. Elle est caractérisée par de l’__ dans les tissus nécrosés due à l’__.
Qu’est-ce qui la cause habituellement?
de coagulation
Occlusion veineuse d’un organe
Hémorragie
Augmentation de pression veineuse
Une torsion de l’organe, donc par obstruction du système veineux.
Quel est le prototype de la nécrose hémorragique?
Torsion testiculaire
La nécrose graisseuse (cytostéatonécrose) survient dans le __ suite à sa __ par des __ appelées __.
Par quoi est-elle caractérisée macroscopiquement?
On note parfois des dépôts de __ dans la cytostéatonécrose en raison de la réaction des a.g libérés des __ digérés par les __ avec cet élément chimique. Il s’agit d’une réaction de __.
Tissu adipeux
Digestion par des enzymes
Lipases
Par un aspect crayeux du foyer de nécrose
Calcium (Ca2+)
Triglycérides
Lipases
Saponification
Quel est le prototype de la nécrose graisseuse et qu’est-ce qui le cause?
Cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite ou un cancer du pancréas.
La nécrose fibrinoïde est une nécrose de la __ caractérisée par un dépôt de __ localement. Elle entraîne une __ du vaisseau conduisant à la __ des tissus impliqués.
Elle se voit surtout dans les __ reliées à certaines maladies __ et dans la réaction d’__.
Paroi des vaisseaux
Protéines
Thrombose
Vasculites
Auto-immunes
Hypersensibilité de type III
Quel est le prototype de la nécrose fibrinoïde?
Polyartérite noueuse
L’apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un __ très __ par lequel une cellule destinée à mourir active les __ qui dégradent l’__ et les protéines __ et __ en laissant intactes les __.
Quels types de cellules sont impliqués selon les situations physiologiques ou pathologiques?
Programme génétique très régularisé
Enzymes
ADN nucléaire
Nucléaires et Cytoplasmiques
Membranes cellulaires
Physiologiques: cellules inutiles ou dangereuses
Pathologiques: cellules endommagées irréversiblement
Nomme les 5 causes de l’apoptose physiologique.
FICET:
1. Fin de la réponse immune normale
2. Involution hormono dépendante
3. Contrôle des cellules en prolifération
4. Embryogénèse
5. Tolérance immunitaire
Nomme les 5 causes de l’apoptose pathologique.
DIPRA:
1. Dommages irréversibles de l’ADN
2. Infections virales
3. Accumulation de protéines mal repliées
4. Rejet cellulaire de greffon
5. Atrophie post-obstruction d’un canal
Donne la définition de corps apoptotiques.
Lors de l’apoptose, la cellule se désagrège en fragments appelés corps apoptotiques qui sont reconnus et digérés par des phagocytes (macrophages).
Nomme les 2 phases de l’apoptose ainsi que ce qui se produit, en général, pendant celles-ci.
- Phase d’initiation : les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondrie) ou extrinsèque (récepteur membranaire)
- Phase d’exécution : les caspases exécutives entraînent la mort cellulaire en exerçant leurs actions sur le cytosquelette et l’ADN du noyau entraînant éventuellement des cloques qui deviennent des corps apoptotiques.
Décris en détails la voie intrinsèque de la phase d’initiation de l’apoptose.
- Dommages cellulaires (retrait facteurs de croissance, ADN, dénaturation protéines)
- BCL2 sensors (capteurs) activés
- BCL2 effecteurs vont vers la mitochondrie
- S’il n’y a pas de régulateurs de BCL2, la mitochondrie fait sortir du cytochrome c et autres protéines qui activent les caspases initiatrices
…
Décris en détails la voie extrinsèque de la phase d’initiation de l’apoptose.
- Interactions d’un récepteur ligand-dépendant
- Protéines adaptatrices (pro caspase-8) transmettent un signal qui active les caspases initiatrices (caspases-8).
…
Nomme une manifestation importante des changements métaboliques survenant dans les cellules lors de l’apoptose.
L’accumulation intracellulaire de 3 catégories de substances.
Quelles sont les 3 catégories (+ substances elles-mêmes) de substances accumulées intracellulairement lors de l’apoptose?
- Constituant cellulaire normal:
- lipides
- protéines
- glucides - Substance anormale:
- exogène (minéral, substance provenant d’un agent infectueux)
- endogène (produit d synthèse anormale) - Pigment:
- exogène (carbon lors de de l’anthracose)
- endogène (hémosidérine riche en fer)
Nomme les 4 mécanismes de l’accumulation intracellulaire lors de l’apoptose et donne une brève définition.
- Métabolisme anormal : exportation inadéquate d’une substance normale (ex:lipides) dû à un anomalie d’enrobement ou de transport.
- Anomalie de structure ou Transport d’une protéine : accumulation d’une protéine due à une mutation génétique, une anomalie de sa configuration structurale, de son transport ou de sa sécrétion.
- Enzyme absente ou non-fonctionnelle : impossible de dégrader substance normale complexe
- Substance exogène indigestible : pas les enzymes pour la dégrader ou pas les mécanismes pour la transporter
Qu’est-ce que la calcification pathologique?
À quel type de mort cellulaire réfère-t-il?
Quels sont les 2 types?
Un dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques.
Apoptose
Dystrophique et Métastasique
Quand y-a-t’il de la calcification dystrophique et métastasique?
Dystrophique: tissu en nécrose malgré métabolisme calcique normal et calcémie normale
Métastasique: tissu normal mais chez un patient souffrant d’hypercalcémie
Pourquoi l’être humain vieillit?
Le vieillissement est le résultat d’un _____ dû à une ___.
Car ses cellules vieillissent
Déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité
Exposition continue à des agents extérieurs
L’âge avancé est un facteur important dans les maladies __, __, d’__ et du __.
Chroniques
Cardio-vasculaires
Alzheimer
Cancer
Qu’est-ce qui contrôle en partie le vieillissement?
Certains gènes qui ont persisté pendant l’évolution. (héritage)
Quels sont les 4 mécanismes du vieillissement et qu’entraînent-ils (il y en a un de spécial!)?
- Dommages à l’ADN = mutations
- Diminution de la reproduction cellulaire = pertes cellules
- Défectuosité de l’homéostasie protéique = fonctions des cellules diminuées
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments = mécanisme PROTECTEUR qui augmente la réparation de l’ADN et l’homéostasie protéique
Vrai ou Faux. Il n’existe pas de mécanismes de réparation de l’ADN.
Faux, il y en a.
Au cours de la vie, l’ADN est constamment soumis à des __ (agents chimiques, physiques et biologiques nocifs, présents dans l’environnement) et __.
Parfois, les dommages persistent et ont un impact sur les __ de la cellule.
Certains syndromes du __ sont associés à un défaut de __ de l’ADN.
Agressions
Radicaux libres
Fonctions
Vieillissement
Réparation
Vrai ou Faux. Les cellules normales ont une capacité limitée de reproduction.
Explique et mentionne les 2 molécules qui jouent un rôle important dans cela.
Vrai, après un nombre fixe de divisions cellulaires, elles atteignent un état terminal sans capacité de division.
Télomères (séquence de nucléotides)
Télomérase (enzyme)
Que font les télomères et les télomérases?
Télomères: Assurer la reproduction complète de l’ADN et protection des extrémités des chromosomes de la dégradation et fusion
Télomérases: régénère les télomères
Les télomères raccourcissent à chaque division cellulaire de quel type de cellules (cela dommage trop l’ADN à un certain moment et cause l’arrêt du cycle cellulaire)?
Dans quels types de cellules y a-t-il des télomérases?
Somatiques
Germinales et souches
Les suppresseurs de tumeur __ serait activé au cours du __. Il génère les protéines __ et __, qui contrôlent le passage de la phase __ à la phase __ gène du cycle cellulaire. Leur expression corrèle avec l’âge chez l’__ et la __.
CDKN2A
p16 et INK4a
G1 à S
Humain et la souris
Qu’est-ce qui cause la défectuosité de l’homéostasie protéique avec l’âge? (3 causes qui mènent à une même conséquence)
- Diminution capacité produire protéines
- Diminution de l’activité des chaperonnes (pour structure 3D)
- Diminution activité des protéases qui dégradent protéines endommagées ou avec structure 3D anormale
Donc, les protéines s’accumulent dans le cellule ce qui envoie un signal d’apoptose.
Quel type de mort cellulaire survient lors du vieillissement?
Apoptose
Que font les chaperonnes?
Ce sont des protéines essentielles pour l’obtention d’une structure 3D normale des protéines.
La restriction calorique augmente la __ . Ces 2 changements augmentent la capacité de __ de l’ADN, de maintenir __, de réduire l’__, rendre moins important les effets des __ et donc favoriseraient un ralentissement du __.
Longévité
Réparation
L’homéostasie protéique
Apoptose
Radicaux libres
Vieillissement
