3. Anesthétiques locaux Flashcards
Définition anes. locaux?
Structure des anes. locaux?
Pharmacodynamique des anes. locaux?
Les anesthésiques sont peu sélectifs -> bloc les canaux Nav un peu partout (cardiaque, muscle, SNC).
Les différentes étapes du Nav
- Après dépolarisation il s’ouvre avec parties S4 bougeant vers l’extérieur. Cinétique favorise un état stable pour l’entrée de Na. Dure 1ms.
- Bloc -> C-termins se lie à l’intérieur du pore et bloc le passage de Na. Le canal est toujours ouvert mais bloqué par le C-terminus.
- Fermeture du canal -> état de repos avec les parties chargés vers l’intérieur.
Anesthésique locaux agit dépendant de l’état de conformation du canal
- Ouvert/inactivé -> l’anesthésique peut se lier à l’intérieur du canal en agissant depuis le pôle intra-cellulaire. Les parties chargés sont orientés vers l’extérieur, la partie lipophile peut se lier. Il dépend du pH -> diffusion non ionique dépendatn du pH EC. Dès que la partie C-terminus se lie aussi dans le pore : bloque l’anesthésique en place avec l’état inactivé. Il y quasi plus de dissociation ou très lente. Donne une sélectivité pour les canaux qui sont très activés.
Plus le canal est bloqué -> plus il sera sensible aux anesthésiques et anti-arythmiques = propriété de médicament fréquence dépendant.
Bloc fréquence dépendant?
Inhibition tonique : repolarisation longue -> il y a le temps de dissocier entre anesthésiqeu et canal.
Inhibition phasique : dépolarisation à la suite rapides. Le temps de repolariastion ne permet pas la dissociation de l’anesthésique -> la proportion de canaux bloqués augmentent. Avec un médicament fréquence dépendant, il est plus efficace quand il y a une dépolarisation tonique.
Cocaïne :
- Mécanisme d’action?
- Effets 2?
- Toxicitié 3?
La diffusion non-ionique des AL?
Diffusion non ionique : en tant que base faible à un pH alcalin -> AL sera non chargée et pourra diffuser à travers la membrane.
Plus le pH est acide -> moins elle diffuse.
Conséquence : en injectant AL dans un tissu mal vascularisé (acidose) -> la diffusion ne se passe pas -> AL n’atteint pas la canal et n’agit pas. Il faut alors toujours injecter AL dans un tissu sain et bien vascularisé avec un pH de 7.4. Jamais un tissu nécrotique ou infecté.
Sensibilité différentielle des fibres aux AL : pourquoi? Effets sur l’injection?
Les AL agissent au niveau des fibres pour la perception de la douleur -> fibres C.
Il y a une corrélation entre l’action des AL avec le diamètre du fibre et la quantité de myéline présente.
Plus le diamètre est grand -> plus les AL prennent de temps pour agir sur leurs cibles. La myéline est une barrière supplémentaire qui empêche de diffuser
-> c’est pour cette raison qu’elle agit sur les fibres sensorielles en premier (petit diamètre, faiblement myélinisé).
Par contre! -> si injecte trop d’AL : perte de sensibilité de température, paralysie etc = signe d’alerte.
Effets des AL :
- Effet proportionnel à quoi?
- SNP?
- SNC?
- CV?
Pharmacocinétique des AL:
- Voies d’aministration 7?
- Métabolisme 2?
5 AL à connaître : début, durée d’action, pénétration tissulaire, demi-vie et NB?
Neurotoxine :
- Mécanisme?
- Effets 4?
- TTT 2?
Néostigmine : diminue la dégradaiton de l’ACTH, mais ne passe pas la BHE.
