1. AINS

Question 1

Analgésiques

• Définition (avec antalgique?
• 3 classes?

Answer 1

Question 2

AINS :

• 3 propriétés pharmaco?
• Utilisé dans quoi 2?
• Caractéristique?

Answer 2

Question 3

Définition :

• Eicosanoïdes?
• Prostanoïdes?

Answer 3

Question 4

• Biosynthèse des prostanoïde ?
• 2 inhibiteurs pharma?

Answer 4

• Libération d’acide arachidonique (AA) par hydrolyse des phopholipides de la membrane, sous contrôle de la phospholipase A2
• Métabolisme rapide de l’AA par les cyclo-oxygénases (COX), lipoxygénases (LOX) et les CYP
• Les cyclo-oxygénases: 2 isoformes
  
  • COX1 : constitutive, ubiquitaire
  • COX2 : tissu-spécifique, inductible par inflammation et dans le cancer (par cytokines, facteurs de croissance, etc..)
• Pharmacologie des COX:
  
  • AINS: inhibition COX1 et COX2
  • Glucocorticoïdes: inhibition de la phospholipase A2, diminution de l’expression des COX notamment, également autres effets

Question 5

Effets des prostanoïdes 9?

Answer 5

1. Cardiovasculaire
   
   1. Vasodilatation (PGI2, PGE2, notamment)
   2. Vasoconstriction (TxA2)
2. Plaquettes
   
   1. Agrégation (TxA2)
   2. Inhibition agrégation (NO, PGI2)
3. Inflammation
   
   1. PGE2, PGI2, PGD2 : médiateurs de l’inflammation, augmentationde la biosynthèse lors d’inflammation
   2. LTs = pro-inflammatoires
4. Musculature lisse : effets tissus spécifiques
   
   1. Bronches, uterus :
      
      1. contraction par TxA2, PGF2, PGD2, PGE2, LTD4, LTC4 (à basse concentration);
      2. relaxation par PGE2, PGI2
5. GI : contraction par PGE2 et PGF2
6. Sécrétions gastriques
   
   1. Augmentation de la sécrétion de mucus, diminution de la sécrétion de H+ (PGE2, PGI2) : sous contrôle de COX1 et COX2 : risque d’ulcère
7. Rein
   
   1. Augmentation du flux plasmatique rénal/filtration glomérulaire/flux médullaire et diminution de la réabsorption de Na+ ( PGE2, PGI2 sous contrôle de COX2)
8. SNC
   
   1. Induction de la fièvre (PGE2, PGD2)
   2. Douleur : potentialisation des nocicepteurs et de la perception douloureuse, hyperalgie (PGs et LTs)
9. Système endocrinien
   
   1. Stimulation de la sécrétion d’ACTH, stéroïdes, insuline (PGE2)

Question 6

Prostanoïdes : utilisation thérapeutique?

Answer 6

Question 7

• Cible des AINS et leur spécificité?
• Meilleurs médicaments à choisir?

Answer 7

Ceux qui ont la T1/2 plus long -> plus long effet

Question 8

AINS : pharmacodynamique : inhibitions 4 + effets thérapeutiques 4?

Answer 8

Question 9

AINS pharmacocinétique : absorption, distribution et élimination?

Answer 9

Question 10

Effets indésirables des AINS : 7?

Answer 10

Question 11

AINS : interactions médicamenteuses :

• Pharmacocinétique?
• Pharmacodynamique?

Answer 11

Interactions pharmacocinétiques

• Avec médicaments fortement liés aux protéines
• plasmatiques: acénocoumarol, sulfonylurées, méthotrexate
• Avec médicaments éliminés par voie rénale
  
  • Lithium, digoxine, aminoglycosides
  • Diurétiques

Interactions pharmacodynamiques

• Glucocorticoïdes
  
  • Augmentation du risque de complications digestives
• Anticoagulants
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
  
  • AINS diminuent les effets des IEC
    
    • IEC inhibent la dégradation de la bradykinine qui stimule la biosynthèse de PG
  • Hyperkaliémie pour IEC et AINS

Question 12

Asprinie :

• 3 Dynamique?
• 6 chimique?
• 3 toxicité?

Answer 12

Acide faible

L’excrétion du salicylate dépend du pH urinaire —>

Le pKa de l’aspirine est de l’ordre de 3-4

Excrétion basse, si pH bas -> Réabsorption nette d’acide salicylique, dû à la diffusion non-ionique

L’excrétion sera supérieure si on augmente le pH urinaire, car l’aspirine sera déprotonnée (chargée -), et ne pourra pas être réabsorbée!

Si on veut augmenter la sécrétion nette d’aspirine, on va augmenter le pH des urines (alcalinisation)

Question 13

Paracétamol :

• Effets 3?
• CInétique 2?
• Effets indésirables 2?

Answer 13

Question 14

Paracétamol :

Métabolisme et toxicité?

Answer 14

Le paracétamol est soit éliminé dans les urines, soit glucoconjugués.

Une petite partie du paracétamol sera métabolisé par le cytochrome P450 ->

Formation de métabolite actif avec fort pouvoir oxydant (NAPQI)

Il va se lier a des macromolécules, ce qui est très toxique pour le foie —> Mort cellulaire, donc nécrose hépatique —> Besoin de transplantation

Normalement, pas de risque avec le paracétamol, car cette mort cellulaire hépatique peut être évitable grâce au gluthation, qui pourra « chélater » ce réactif métabolique toxique et l’éliminer sous une forme lié à la cystéine, sans dommage hépatique

Mais malheureusement, dans certaines maladies hépatiques, pas de glutathion, donc insuffisance hépatique!

Si on fait une intoxication au paracétamol avec + de 70% des stocks de gluthation utilisés, il y aura une surcharge du système -> Impossible d’éviter la nécrose hépatique!

Question 15

Dérivés de l’acide propionique :

• 2 médic?
• Effets?
• T1/2?
• Indications?

Answer 15

Question 16

Dérivés de l’acide acétique:

• Médic?
• Effets?
• Cinétique?
• Effets indésirables?
• Indications?

Answer 16

Question 17

Dérivés des fénomates:

• Médic?
• Liaison Cox?
• Pour quel TTT?

Answer 17

Question 18

• AINS COX-2 sélectif ?
• Quels effets indésirables?
• Quelle est la cause probable?

Answer 18

Rofécoxibe et Célécoxibe

Selon des études -> Rofécoxibe augmente le taux d’infarctus du myocarde.

Question 19

Risque de COX2 Vs. COX1?

Answer 19

Question 20

Quels médicaments sont associé au plus grand risque CV?

Answer 20