2b - Type de modèles animaux

Question 1

Expliquer brièvement le modèle de douleur cancéreuse (ostéosarcome) chez la souris.

Answer 1

On induit l’ostéosarcome chez la souris

Des cellules néoplasiques (tumorales) sont injectées dans son fémur et des lésions cancéreuses s’y développent

Question 2

Quelles sont les utilités/applications possibles du modèle d’ostéosarcome chez la souris?

Answer 2

Ce modèle est utile pour développer des molécules anti-douleur.
On a également observé une corrélation positive entre la réponse comportementale et la sévérité de la destruction osseuse donc on peut observer le développement de la tumeur par comportement animal

Question 3

Quelles sont les avantages des nouveaux modèles animaux en douleur cancéreuse?

Answer 3

• Les nouveaux modèles permettent de mieux comprendre la neurobiologie de ce type de douleur et tester de nouvelles thérapies

Question 4

Quelles sont les avancées les plus récentes de douleur cancéreuse grâce aux modèles animaux?

Answer 4

• Même si la tumeur est confinée à l’os, elle inflige des blessures aux nerfs afférents qui l’innervent
• La douleur chronique résulterait de l’effet simultané de la douleur inflammatoire, neuropathique et de celle induite par la tumeur

Question 5

Quels sont les différents modèles animaux du diabète?

Answer 5

Modèle de diabète de type II

• > Rats Zucker: ZDF/Crl-Leprfa
• modèle génétique qui simule diabète dû aux gènes et prédisposition
• rats sont spontanément obèse et développe diabète de type II

Modèle de diabète de type II

• > modèle génétique Rat BB ou souris NOD (caractéristiques génétiquement sélectionnées par croisement)
• dévelope diabète de type I
• > modèle chimique: diabète induit par streptozotocine
• destruction des cellules bêta des ilots de Langerhans

Question 6

Qu’est-ce qu’une souris de souche consanguine?

Answer 6

• On établi arbitrairement qu’une souche est consanguine après des croisements frères/soeurs su 20 générations
• Tous les indvidus de la colonie descendent d’ancêtres communs (1 seul couple)
• Les souches consanguines utilisées en recherche doivent être isogénique ie tous les individus sont génétiquement identiques

Question 7

Quel est le but de produire des souches consanguines?

Answer 7

Produire des lignées génétiquement bien définies avec le moins de variabilité possible
Génotypes et phénotypes identiques

Question 8

Quel est l’avantage de la similarité génétique dans les souches consanguines?

Answer 8

• Permet d’obtenir une uniformité dans le phénotype et animaux isogéniques
• Chaque souche a des caractéristiques uniques qui peuvent être intéressantes pour un projet de recherche en particulier
• Génotypage d’un seul animal est suffisant pour génotyper toute la lignée (fond génétique bien connu)
• Facilite comparaison entre labos
• Souches consanguines peuvent rester stables pour plusieurs générations
• Peuvent permettre d’utiliser moins d’animaux en comparant de souches consanguines plutôt que des individus non consanguins
• permet une puissance statistique plus élevée pour un même nombre de souris qu’avec un groupe non-consanguin

Question 9

Comment comparer les souris provenant de différentes souches?

Answer 9

Les lignées ne peuvent pas comparées, elles sont différentes

Question 10

Quelles sont les désavantages des souches non consanguines?

Answer 10

• génétiquement mal définies donc variabilité élevée
• aucun système pour assurer la qualité génétique
• peu d’information sur leur caractéristiques génétiques ou sur leur phénotype
• puissance statistique plus faible pour un même nombre de souris qu’avec un groupe consanguin

Question 11

Où trouver des modèles animaux?

Answer 11

Littérature (articles et livres)
Fournisseurs
Les modèles animaux sont créés. Beaucoup de recherches sont consacrées au développement de modèles animaux

Question 12

Qu’est-ce qu’une souris transgénique?

Answer 12

Souris modifiée par génie génétique

Question 13

Comment produire une souris transgénique?

Answer 13

Introduction aléatoire de plusieurs copies du transgène

On peut utiliser des promoteurs pour diriger l’expression vers un tissu spécifique

Question 14

Quelles sont les différentes stratégies dans la production de souris transgéniques?

Answer 14

• Gain d’une fonction: transgène surexprime une protéine endogène ou étrangère -> nouveau phénotype
• Perte de fonction: expression d’une forme altérée d’une protéine -> interfère ou bloque la fonction d’un protéine normale
• Expression spatio-temporelle

Question 15

Donner un exemple de modèle knock-out.

Answer 15

Souris mutantes mu KO

• morphine ne procure aucun effet analgésique
• aucune dépression respiratoire ou signes de constipations

Question 16

Qu’est-ce qu’une souris knockout?

Answer 16

Un gène manipulé ou étranger est introduit par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires

Question 17

Qu’est-ce qu’un knockout?

Answer 17

Mutation nulle ou délétion pour étudier la fonction d’un gène

Question 18

Qu’est-ce qu’un knockin?

Answer 18

Mutation introduite pour étudier la fonction altérée d’un gène

Question 19

Quelles sont les différentes stratégies adoptées dans la production de souris knockouts?

Answer 19

• Knockout
• Knockin
• Introduction de marque ou de gène rapporteur e.g. luciférase, fluorescence
• Expression spatio-temporelle

Question 20

Qu’est-ce qu’une souris chimère?

Answer 20

La souris chimère contient des cellules qui proviennent d’un blastocyste C57BL/6 et des cellules souches 129
Il s’agit d’un individu mosaïque
Les cellules provenant des cellules ES portent un gène déficient
Leur pelage est un mélange noir (des C57BL/6) et agouti (des 129)

Question 21

Quel est le problème des souris chimères?

Answer 21

Elles doivent être rétro-croiser sur fond génétique stable pour s’assurer qu’elles ne sont pas mutantes. Seules les souris agoutis sont utiles

Question 22

Quelles sont les différentes stratégies utilisées pour créer des modèles animaux?

Answer 22

• Knockout
• Transgénique
• Rétrocroisement
• Souche consanguine (aussi dite congénique)