2.3 Médiateurs chimiques de l'inflammation

Question 1

Définir chimiotaxie

Answer 1

La chimiotaxie est le mouvement d’une entité (cellules dans notre contexte) en réponse à un stimulus chimique.

Question 2

L’histamine est libéré par quelles cellules (3)?

Answer 2

Mastocytes, basophiles et plaquettes

Question 3

Nommez 5 stimulus entraînant la libération d’histamine

Answer 3

Blessure physique
Liaison Ac-Mastocytes
Anaphylatoxines: produits du complément
Neuropeptides
Cytokines

Question 4

Quel est l’effet de l’histamine

Answer 4

Vasodilatation artériolaire et augmentation rapide de la perméabilité vasculaire via la liaison aux récepteurs H1 endothélials.

Question 5

La sérotonine est présente dans quelles cellulues?

Answer 5

Granules des plaquettes et cellules neuro-endocrines

Question 6

Effets de la sérotonine

Answer 6

Neurotransmetteur dans le tractus GI régulant la motilité intestinale.
Vasoconstriction

Question 7

L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de ______________.

Answer 7

L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de PHOSPHOLIPASES (A2 surtout).

Question 8

L’acide arachidonique est converti par deux voies enzymatiques (nommez-les) générant 2 sous-classes chaque (nommez-les)

Answer 8

Cyclooxygénases (générant prostaglandines et thromboxane)
Lipoxygénase (générant leucotriènes et lipoxines)

Question 9

Effets de PGE₂ (3)

Answer 9

Vasodilatation, ↑douleur, ↑fièvre

Question 10

Effets de PGD₂ (3)

Answer 10

Vasodilatation, ↑Perméabilité veinules post-capillaire, chimio-attractant des neutrophiles

Question 11

Effets de PGI₂ (prostacycline) et PGF_1A (produit final stable) (2)

Answer 11

Vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire

Question 12

Effets de TxA₂ (2)

Answer 12

Vasoconstriction et stimulation agrégation plaquettaire

Question 13

Effets de LTB₄ (3) et cellule d’origine (2)

Answer 13

Agit dans la chimiotaxie et dans l’activation des neutrophiles → provoque leur agrégation et leur adhésion aux cellules des veinules endothéliales / Génération de ROS / Relâche d’enzymes lysosomales.

Produits par les neutrophiles et quelques macrophages

Question 14

Effets de LTC₄, LTD₄ et LTE₄ (3) et cellule d’origine

Answer 14

Vasoconstriction intense, bronchospasme (important dans l’asthme) et augmente la perméabilité des veinules.

Production par mastocytes

Question 15

Quel est le rôle des lipoxines et pourquoi sont-elles rares?

Answer 15

Rôle anti-inflammatoire

Rares car issus de l’intéraction entre neutrophiles et plaquettes.

Question 16

Effets biochimiques des lipoxines (2)

Answer 16

Inhibition de la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.

Question 17

L’aspirine est un inhibiteur de COX-1 ou COX-2?

Answer 17

Les deux, malgré une faible préférence pour l’inhibition de COX-1 menant à un effet anti-agrégant

Question 18

Quel est l’avantage théorique d’un inhibiteur sélectif à COX-2? Quel était le problème en pratique?

À lire attentivement…

Answer 18

Les prostaglandines produites par COX-1 permettent un certain maintient de l’homéostasie (protection de l’épithélium à l’acide). Ceci dit, il y a une possibilité d’ulcères gastriques lors de la prise d’un inhibiteur non sélectif COX-1/COX-2. Les produits de COX-2 sont supposément impliqués seulement dans l’inflammation. Alors, un inhibiteur spécifique de COX-2 éviterait les effets secondaires.

CEPENDANT: L’agrégation plaquettaire est modulée par la production équilibrée de prostacycline et de thromboxane A2. Lors de la prise d’un AINS non sélectif comme l’aspirine (inhibant à la fois la COX-1 et la COX-2), il se produit un déséquilibre dans la production des prostaglandines favorisant la prostacycline et expliquant les effets anti-agrégants plaquettaires de ces susbtances. À l’inverse, l’administration d’un inhibiteur sélectif de la COX-2 (coxib) fait pencher la balance vers une production accrue de thromboxane A2 expliquant la survenue de complications cardiovasculaires thrombotiques.

Question 19

Quel est l’effet du médicament zileuton?

Answer 19

Limitation de la production des leucotriènes. Utilisé pour traiter l’asthme.

Question 20

Quel est l’effet des corticostéroides?

Answer 20

Ils agissent en diminuant la transcription des gènes encodant la COX-2, la phospholipase A2, certaines cytokines inflammatoires (IL-1, TNF) et iNOS.

Question 21

Quel est l’effet du montelukast?

Answer 21

Antagoniste du récepteur de leucotriène : Prévient l’action des leucotriènes: utilisé dans le traitement de l’asthme.

Question 22

Principaux cytokines dans l’inflammation aiguë

Answer 22

TNF, IL-1, IL-6 et chimiokines

Question 23

Principaux cytokines dans l’inflammation chronique

Answer 23

IFN-γ et IL-12

Question 24

Quel est le rôle de Tumor Necrosis Factor (TNF), IL-1 et IL-6 (5).

Answer 24

Recrutement et adhésion des leucocytes à l’endothélium

Activation leucocytes (TNF)

Activation fibroblastes (IL-1)

Génération de T_h17 (IL-1 et IL-6)

Réponse systémique (fièvre)

Question 25

Quel cytokine stimule la production de lipides et le catabolisme des protéines, dont l’activité soutenue amène la cachexie?

Answer 25

Tumor Necrosis Factor (TNF)

Question 26

Effet général de IL-6 et cellules le produisant

Answer 26

Réaction inflammatoire locale et systémique, production par macrophages

Question 27

Effet de IL-17 et cellules le produisantp

Answer 27

Recrutement des neutrophiles et des monocytes. Production par Lymphocytes T.

Question 28

IFN-1 est produit par quelles cellules?

Answer 28

Lymphocytes T et NK

Question 29

Quels sont les effets de Interféron de type 1 (IFN-1) (3)

Answer 29

Inhibition de la réplication virale

Manifestation systémique de l’inflammation

Activation des macrophages

Question 30

Quels sont les 4 groupes de chimiokines? Quelles genre de molécules sont-ils et quel est le rôle général?

Answer 30

CXC

CC

C

CX3C

Petites protéines responsables de la chimioattraction de certains leucocytes.

Question 31

Quel groupe de chimiokines est spécifique aux lymphocytes?

Answer 31

Chimiokines C

Question 32

Quels sont les effets des chimiokines

Answer 32

Inflammation aiguë (pour les chimiokines inflammatoires): stimulation de l’adhésion des leucocytes et chimiotaxie.

Maintien de l’architecture du tissus (pour les chimiokines homéostatiques)

Question 33

L’activité des chimiokines est médiée par la liaison à quel classe de récepteurs?

Answer 33

RCPG

Question 34

Quels sont les rôles du platelet-activating factor (PAF) (4).

Answer 34

Agrégation plaquettaire, dégranulation, vasodilatation puissante et bronchoconstriction.

Question 35

Quel est le rôle des ROS dans l’inflammation?

Answer 35

Promotion de la cascade inflammatoire. Hauts niveaux de sécrétion=dommages tissulaires

Question 36

Quel est le rôle des NOS dans l’inflammation?

Answer 36

Médiateur de courte vie, soluble, radicaux libres.

Vasodilatation et ANTAGONISTE de l’activation plaquettaire et de l’activation leucocytaire

Question 37

Quel est le rôle des Enzymes lysosomiales leucocytaires?

Answer 37

Protéases acides/neutre relâchées des granules leucocytaires.

Question 38

Quel est le rôle du neuropeptide?

Answer 38

Petite proteine: inititation des réponses inflammatoires.

Substance P: pain-signal

Modulation de la perméabilité et constriction vasculaire

Question 39

Quels sont les 3 manières d’activer le système du complément?

Answer 39

1. Classical pathway (complexe Ag-Ac)
2. Alternative pathway (endotoxine bactérienne)
3. Lectin pathway (Mannose binding lectin)

Question 40

Quels sont les effets de l’activation du système du complément? (4)

Answer 40

Opsonization

Chimiotaxie

Lyse cellulaire (Membrane attack complex)

Activation des mastocytes et basophiles

Question 41

L’activation du facteur XII entraîne quels effets inflammatoires?

Answer 41

Activation de la bradykinine menant à une vasodilatation. Activation de la coagulation et ensuite du système fibrinolytique menant à une augmentation de la perméabilité vasculaire.

Activation du complément