2.3 Médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards
Définir chimiotaxie
La chimiotaxie est le mouvement d’une entité (cellules dans notre contexte) en réponse à un stimulus chimique.
L’histamine est libéré par quelles cellules (3)?
Mastocytes, basophiles et plaquettes
Nommez 5 stimulus entraînant la libération d’histamine
Blessure physique
Liaison Ac-Mastocytes
Anaphylatoxines: produits du complément
Neuropeptides
Cytokines
Quel est l’effet de l’histamine
Vasodilatation artériolaire et augmentation rapide de la perméabilité vasculaire via la liaison aux récepteurs H1 endothélials.
La sérotonine est présente dans quelles cellulues?
Granules des plaquettes et cellules neuro-endocrines
Effets de la sérotonine
Neurotransmetteur dans le tractus GI régulant la motilité intestinale.
Vasoconstriction
L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de ______________.
L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de PHOSPHOLIPASES (A2 surtout).
L’acide arachidonique est converti par deux voies enzymatiques (nommez-les) générant 2 sous-classes chaque (nommez-les)
Cyclooxygénases (générant prostaglandines et thromboxane)
Lipoxygénase (générant leucotriènes et lipoxines)
Effets de PGE2 (3)
Vasodilatation, ↑douleur, ↑fièvre
Effets de PGD2 (3)
Vasodilatation, ↑Perméabilité veinules post-capillaire, chimio-attractant des neutrophiles
Effets de PGI2 (prostacycline) et PGF1A (produit final stable) (2)
Vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire
Effets de TxA2 (2)
Vasoconstriction et stimulation agrégation plaquettaire
Effets de LTB4 (3) et cellule d’origine (2)
Agit dans la chimiotaxie et dans l’activation des neutrophiles → provoque leur agrégation et leur adhésion aux cellules des veinules endothéliales / Génération de ROS / Relâche d’enzymes lysosomales.
Produits par les neutrophiles et quelques macrophages
Effets de LTC4, LTD4 et LTE4 (3) et cellule d’origine
Vasoconstriction intense, bronchospasme (important dans l’asthme) et augmente la perméabilité des veinules.
Production par mastocytes
Quel est le rôle des lipoxines et pourquoi sont-elles rares?
Rôle anti-inflammatoire
Rares car issus de l’intéraction entre neutrophiles et plaquettes.
Effets biochimiques des lipoxines (2)
Inhibition de la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.
L’aspirine est un inhibiteur de COX-1 ou COX-2?
Les deux, malgré une faible préférence pour l’inhibition de COX-1 menant à un effet anti-agrégant
Quel est l’avantage théorique d’un inhibiteur sélectif à COX-2? Quel était le problème en pratique?
À lire attentivement…
Les prostaglandines produites par COX-1 permettent un certain maintient de l’homéostasie (protection de l’épithélium à l’acide). Ceci dit, il y a une possibilité d’ulcères gastriques lors de la prise d’un inhibiteur non sélectif COX-1/COX-2. Les produits de COX-2 sont supposément impliqués seulement dans l’inflammation. Alors, un inhibiteur spécifique de COX-2 éviterait les effets secondaires.
CEPENDANT: L’agrégation plaquettaire est modulée par la production équilibrée de prostacycline et de thromboxane A2. Lors de la prise d’un AINS non sélectif comme l’aspirine (inhibant à la fois la COX-1 et la COX-2), il se produit un déséquilibre dans la production des prostaglandines favorisant la prostacycline et expliquant les effets anti-agrégants plaquettaires de ces susbtances. À l’inverse, l’administration d’un inhibiteur sélectif de la COX-2 (coxib) fait pencher la balance vers une production accrue de thromboxane A2 expliquant la survenue de complications cardiovasculaires thrombotiques.
Quel est l’effet du médicament zileuton?
Limitation de la production des leucotriènes. Utilisé pour traiter l’asthme.
Quel est l’effet des corticostéroides?
Ils agissent en diminuant la transcription des gènes encodant la COX-2, la phospholipase A2, certaines cytokines inflammatoires (IL-1, TNF) et iNOS.
Quel est l’effet du montelukast?
Antagoniste du récepteur de leucotriène : Prévient l’action des leucotriènes: utilisé dans le traitement de l’asthme.
Principaux cytokines dans l’inflammation aiguë
TNF, IL-1, IL-6 et chimiokines
Principaux cytokines dans l’inflammation chronique
IFN-γ et IL-12
Quel est le rôle de Tumor Necrosis Factor (TNF), IL-1 et IL-6 (5).
Recrutement et adhésion des leucocytes à l’endothélium
Activation leucocytes (TNF)
Activation fibroblastes (IL-1)
Génération de Th17 (IL-1 et IL-6)
Réponse systémique (fièvre)
Quel cytokine stimule la production de lipides et le catabolisme des protéines, dont l’activité soutenue amène la cachexie?
Tumor Necrosis Factor (TNF)
Effet général de IL-6 et cellules le produisant
Réaction inflammatoire locale et systémique, production par macrophages
Effet de IL-17 et cellules le produisantp
Recrutement des neutrophiles et des monocytes. Production par Lymphocytes T.
IFN-1 est produit par quelles cellules?
Lymphocytes T et NK
Quels sont les effets de Interféron de type 1 (IFN-1) (3)
Inhibition de la réplication virale
Manifestation systémique de l’inflammation
Activation des macrophages
Quels sont les 4 groupes de chimiokines? Quelles genre de molécules sont-ils et quel est le rôle général?
CXC
CC
C
CX3C
Petites protéines responsables de la chimioattraction de certains leucocytes.
Quel groupe de chimiokines est spécifique aux lymphocytes?
Chimiokines C
Quels sont les effets des chimiokines
Inflammation aiguë (pour les chimiokines inflammatoires): stimulation de l’adhésion des leucocytes et chimiotaxie.
Maintien de l’architecture du tissus (pour les chimiokines homéostatiques)
L’activité des chimiokines est médiée par la liaison à quel classe de récepteurs?
RCPG
Quels sont les rôles du platelet-activating factor (PAF) (4).
Agrégation plaquettaire, dégranulation, vasodilatation puissante et bronchoconstriction.
Quel est le rôle des ROS dans l’inflammation?
Promotion de la cascade inflammatoire. Hauts niveaux de sécrétion=dommages tissulaires
Quel est le rôle des NOS dans l’inflammation?
Médiateur de courte vie, soluble, radicaux libres.
Vasodilatation et ANTAGONISTE de l’activation plaquettaire et de l’activation leucocytaire
Quel est le rôle des Enzymes lysosomiales leucocytaires?
Protéases acides/neutre relâchées des granules leucocytaires.
Quel est le rôle du neuropeptide?
Petite proteine: inititation des réponses inflammatoires.
Substance P: pain-signal
Modulation de la perméabilité et constriction vasculaire
Quels sont les 3 manières d’activer le système du complément?
- Classical pathway (complexe Ag-Ac)
- Alternative pathway (endotoxine bactérienne)
- Lectin pathway (Mannose binding lectin)
Quels sont les effets de l’activation du système du complément? (4)
Opsonization
Chimiotaxie
Lyse cellulaire (Membrane attack complex)
Activation des mastocytes et basophiles
L’activation du facteur XII entraîne quels effets inflammatoires?
Activation de la bradykinine menant à une vasodilatation. Activation de la coagulation et ensuite du système fibrinolytique menant à une augmentation de la perméabilité vasculaire.
Activation du complément
