2.3 Médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards
Définir chimiotaxie
La chimiotaxie est le mouvement d’une entité (cellules dans notre contexte) en réponse à un stimulus chimique.
L’histamine est libéré par quelles cellules (3)?
Mastocytes, basophiles et plaquettes
Nommez 5 stimulus entraînant la libération d’histamine
Blessure physique
Liaison Ac-Mastocytes
Anaphylatoxines: produits du complément
Neuropeptides
Cytokines
Quel est l’effet de l’histamine
Vasodilatation artériolaire et augmentation rapide de la perméabilité vasculaire via la liaison aux récepteurs H1 endothélials.
La sérotonine est présente dans quelles cellulues?
Granules des plaquettes et cellules neuro-endocrines
Effets de la sérotonine
Neurotransmetteur dans le tractus GI régulant la motilité intestinale.
Vasoconstriction
L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de ______________.
L’acide arachidonique est libéré de la membrane lors de stimulus par l’action de PHOSPHOLIPASES (A2 surtout).
L’acide arachidonique est converti par deux voies enzymatiques (nommez-les) générant 2 sous-classes chaque (nommez-les)
Cyclooxygénases (générant prostaglandines et thromboxane)
Lipoxygénase (générant leucotriènes et lipoxines)
Effets de PGE2 (3)
Vasodilatation, ↑douleur, ↑fièvre
Effets de PGD2 (3)
Vasodilatation, ↑Perméabilité veinules post-capillaire, chimio-attractant des neutrophiles
Effets de PGI2 (prostacycline) et PGF1A (produit final stable) (2)
Vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire
Effets de TxA2 (2)
Vasoconstriction et stimulation agrégation plaquettaire
Effets de LTB4 (3) et cellule d’origine (2)
Agit dans la chimiotaxie et dans l’activation des neutrophiles → provoque leur agrégation et leur adhésion aux cellules des veinules endothéliales / Génération de ROS / Relâche d’enzymes lysosomales.
Produits par les neutrophiles et quelques macrophages
Effets de LTC4, LTD4 et LTE4 (3) et cellule d’origine
Vasoconstriction intense, bronchospasme (important dans l’asthme) et augmente la perméabilité des veinules.
Production par mastocytes
Quel est le rôle des lipoxines et pourquoi sont-elles rares?
Rôle anti-inflammatoire
Rares car issus de l’intéraction entre neutrophiles et plaquettes.
Effets biochimiques des lipoxines (2)
Inhibition de la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.
L’aspirine est un inhibiteur de COX-1 ou COX-2?
Les deux, malgré une faible préférence pour l’inhibition de COX-1 menant à un effet anti-agrégant
Quel est l’avantage théorique d’un inhibiteur sélectif à COX-2? Quel était le problème en pratique?
À lire attentivement…
Les prostaglandines produites par COX-1 permettent un certain maintient de l’homéostasie (protection de l’épithélium à l’acide). Ceci dit, il y a une possibilité d’ulcères gastriques lors de la prise d’un inhibiteur non sélectif COX-1/COX-2. Les produits de COX-2 sont supposément impliqués seulement dans l’inflammation. Alors, un inhibiteur spécifique de COX-2 éviterait les effets secondaires.
CEPENDANT: L’agrégation plaquettaire est modulée par la production équilibrée de prostacycline et de thromboxane A2. Lors de la prise d’un AINS non sélectif comme l’aspirine (inhibant à la fois la COX-1 et la COX-2), il se produit un déséquilibre dans la production des prostaglandines favorisant la prostacycline et expliquant les effets anti-agrégants plaquettaires de ces susbtances. À l’inverse, l’administration d’un inhibiteur sélectif de la COX-2 (coxib) fait pencher la balance vers une production accrue de thromboxane A2 expliquant la survenue de complications cardiovasculaires thrombotiques.
Quel est l’effet du médicament zileuton?
Limitation de la production des leucotriènes. Utilisé pour traiter l’asthme.
Quel est l’effet des corticostéroides?
Ils agissent en diminuant la transcription des gènes encodant la COX-2, la phospholipase A2, certaines cytokines inflammatoires (IL-1, TNF) et iNOS.
Quel est l’effet du montelukast?
Antagoniste du récepteur de leucotriène : Prévient l’action des leucotriènes: utilisé dans le traitement de l’asthme.
Principaux cytokines dans l’inflammation aiguë
TNF, IL-1, IL-6 et chimiokines
Principaux cytokines dans l’inflammation chronique
IFN-γ et IL-12
Quel est le rôle de Tumor Necrosis Factor (TNF), IL-1 et IL-6 (5).
Recrutement et adhésion des leucocytes à l’endothélium
Activation leucocytes (TNF)
Activation fibroblastes (IL-1)
Génération de Th17 (IL-1 et IL-6)
Réponse systémique (fièvre)
