2° Semestre Flashcards
O que é NEOPLASIA
Massa anormal de tecido, cujo crescimento é excessivo e não programado com aquele dos tecidos normais e que persiste após o término do estímulo inicial.
O que é DIFERENCIAÇÃO?
O quanto uma célula é parecida com a célula mãe
Anaplasia
O quanto uma célula é indiferenciada em relação a célula mãe
Neoplasia Mesenquimal benigno
Acrescenta sufixo -oma
Neoplasia Mesenquimal maligno
Add o sufixo -sarcoma
Neoplasias epiteliais benignas
Adenoma (Tecido glandular)
Papiloma (Tecido não glandular)
Neoplasias epiteliais malignas
Carcinoma + característica
Neoplasia linfo hematopoietico
Linfomas ( problema em células linfocitárias)
Leucemias (problema em células hematopoieticas)
Neoplasia do tipo teratoma
Neoplasia com origem em células totipotentes (Gônadas)
Teratoma maduros: Mais bem diferenciado
Teratoma imaturo: alto grau anaplásico. Pode vir a ser mais agressivo.
Qual é a diferença de um TUMOR BENIGNO e um TUMOR MALIGNO?
Benigno
- agressivo
Bem diferenciado
Massa expansiva e delimitada
Sem metástase
Maligno
+ agressivo
+ grau anaplásico
Pleomorfismo
+ invasivo
+ capacidade metastática
+ taxa de crescimento
Processo de carcinogênese
Alterações que interferem no material genético:
Mutações
Alterações epigenéticas
Translocações
…
Etapas da carcinogênese
- Estímulo carcinogênico inicial
- Alterações primárias
- Multiplicação
- Alterações secundárias
- Tumor
O que é PROTONCOGÊNESE
Gene que codifica proteínas que estimulam proliferação e diferenciação EM CÉLULAS NORMAIS
O que é ONCOGENE?
Processo em que o Protoncogene está alterado
Gene supressor de tumor
Bloqueia a proliferação celular com o mecanismo de apoptose.
Ex: p53 e Rb
Fatores carcinogênicos
Hereditários/ familiares
Físicos (Radiação, traumas recorrentes)
Químicos (Tabaco, asbesto, álcool)
Infecciosos ( vírus, bactérias)
Sequência de eventos neoplasia
- Autossuficiência em sinais de crescimento
- Insensibilidade a sinais inibidores de crescimento
- Metabolismo celular alterado
- Evasão apoptose
- Infinito potencial de replicabilidade
- Angiogênese sustentada
- Capacidade de evasão da resposta imune
- Migração celular/metástase
Autossuficiencia dos sinais de crescimento
Ativação de oncogenes (derivam dos protooncogenes que são genes normais promotores do crescimento e diferenciação)
São versões mutantes de protooncogenes que funcionam de maneira autônoma na ausência de sinais promotores de crescimento
Oncogenes
São versões mutantes de protooncogenes que atuam de modo autônomo na ausência de sinais promotores de crescimento
Células neoplásicas/estromais tem capacidade de sintetizar:
- Fatores de crescimento
- Receptores de fatores de crescimento
- Componentes na via de transdução
- Fatores de transcrição nuclear
Os estímulos promotores de crescimento permitem que células quiescentes entrem no ciclo celular
Receptores para fatores de crescimento
HER 2
Proteínas sinalizadoras recebem sinais dos RFC e os transmitem ao núcleo
Ras - sinalização descontrolada
Fatores de transcrição/indução das fases G1 e S proteína tirosina quinase/ síntese de ciclinas
MYC
Genes supressores de tumor
- GOVERNANTES RB
Governador do ciclo celular- controle de transição de G1 para S. A perda do controle do ciclo é fundamental para a transformação maligna. - GUARDIÕES P53
Identificação do dano genômico promovendo parada do ciclo
Gene supressor tumoral P53
Promove parada no ciclo celular para reparo do DNA ou apoptose
Genes BRCA-1/BRCA-2
Relaciona-se ao cancer de mama/ovário
Predispõe a erro na replicação
Efeito warburg ou glicólise aeróbica
Provoca baixos níveis de absorção de glicose e aumento da conversão de glicose para lactose através da via glicolítica.
É o fenômeno em que células tumorais convertem a glicose a ácido lático mesmo na presença de oxigênio, ou seja proporciona intermediários metabólicos diferentemente das células normais do organismo que realizam o ciclo de krebs e a fosforilação oxidativa.
Evasão da apoptose
- Via intrínseca :
Lesão ao Dna por radiação, toxinas ou radicais livres - Via extrínseca
Receptores de fatores de necrose tumoral
Reguladores de apoptose primeiro gene identificado
Bcl-2
Célula Hela
É um tipo de célula imortal derivada a partir de células obtidas de um câncer cervical de Henrietta Lacks.
Essas células tem uma versão ativa da telomerase durante a divisão o que impede o encurtamento de telômeros que implica envelhecimento celular
Angiogênese é correlata de…
Malignidade
P53 estimula a expressão de ….
Moléculas antiangiogênicas
Evasão da resposta imune
- Linfócitos T citotóxicos
Essas células ao serem apresentadas a antígenos de células tumorais atuam produzindo citotoxinas (granzimas e perforinas) que provocam a apoptose da célula alvo. - Células natural killer
Essas células são estimuladas pelas IL-2 e IL-15 e provocam a lise de células cancerígenas sem necessidade de sensibilização - Macrófagos
Após serem estimulados por interferon gama e por interleucinas (IL1, IL-2, IL-10) atuam fagocitando e destruindo células tumorais
A evasão da resposta imune na neoplasia ocorre..
As células se tornam invisíveis para o sistema imunológico.
Células com produção de fatores que suprimem ativamente a imunidade do hospedeiro
Base molecular do câncer
Oncogenes
Supressores de tumor
Reguladores da apoptose
Reparadores do DNA
Neoplasia receita:
- Autossuficiência em sinais de crescimento
- Insensibilidade a sinais inibidores de crescimento
- Metabolismo celular alterado
- Evasão da apoptose
- Infinito potencial de replicabilidade
- Angiogênese sustentada
- Capacidadr de evasão da resposta imune
- Migração celular/ metástase
Inflamação e câncer
-Processo inflamatório contribui para o desenvolvimento neoplásico por diferentes mecanismos.
- Indução da instabilidade genômica
- Alterações epigenéticas e expressão inapropriada de genes
- Estimulação a proliferação e resistência a apoptose
- indução de angiogênese
- leucócitos e células estromais secretam fatores de crescimento EGF
- Células inflamatórias liberam VEGF
Modificacões epigeneticas
- Alterações reversíveis hereditarias na expressão genética que ocorrem sem correlação com mutação.
- em células normais a maior parte do DNA não é expressa devido a metilação do DNA e modificação das histonas.
- em células cancerosas há hipometilação global do DNA com superexpressão gênica ou hipermetilação silenciando genes supressores.
Obs: metilação do DNA - modificação química que se observa pela ligação de um grupo metil ao carbono 5 da citosina, suprime a transcrição de determinados genes.
Histonas- proteínas responsáveis pelo processo de compactação e descompactação do DNA, sendo importantes na regulação dos genes
A dieta corresponde a …. dos Agentes que induzem eventos epigenéticos em células normais
35%
Carcinogênicos químicos mecanismo de ação
Alvos importantes RAS/p53
Interações com bases ou sequências de dna
Radiação não ionizante
UVA/UVB/
- Associados ao câncer de pele não melanoma. Exposição à radiação cumulativa.
- Melanoma (exposição intensa e intermitente)
- Induzem formação de dímeros de pirimidina no DNA, que distorce a hélice de DNA e evita o pareamento adequado.
- Exposição solar excessiva altera mecanismos de reparo
Radiações ionizantes
Radiação ionizante é a radiação que possui energia suficiente para ionizar átomos e moléculas
EX: raios gama, x e partículas (alfa e beta )
Causam ruptura do cromossomo/translocações com consequente dano genético
Neoplasias mais frequentes associadas à radiação
Leucemias mieloides
Carcinoma de tireoide
Carcinomas de mama, pulmão e glândulas salivares
Vírus oncogênico de RNA
Retrovírus humano: HTLV-1
Causa Leucemia/linfoma de células T em adultos
Transmissão de células T infectadas (sexo/ sangue/ amamentação)
Vírus oncogênico de DNA
Papiloma vírus humano: HPV
Carcinoma de células escamosas
Colo uterino/vulva/ vagina/ anorretal/ pênis/ laringe/ tonsila
Vírus oncogênico de DNA
Vírus Epstein Barr- EBV
Infecta linfócitos B (latente) possui no gene, proteína de membrana latente 1 que age como oncogene
Vírus oncogênicos de DNA/RNA
Vírus da hepatite B e C
Carcinoma hepatocelular
Efeitos oncogênicos são multifatoriais-inflamação e regeneração- dano genômico.
Ativação de vias transdutoras de sinais
Bactéria carcinogênica
Helicobacter pylori- Hpylori
Adenocarcinomas e linfomas gástricos
Aumento de células epiteliais no contexto da inflamação crônica
Proliferação de linfócitos B (MALT)
Displasia conceito
Neoplasia intraepitelial
Há alterações na uniformidade celular e na orientação da arquitetura epitelial
Há dois tipos de pólipos
- Hiperplásicos
- Neoplásicos
Lesão pré cancerosa na pele
Ceratose actínica
Doença genética, não contagiosa, que afeta igualmente ambos os sexos e é caracterizada por uma extrema sensibilidade à radiação ultravioleta
Xeroderma pigmentoso
Etapas da oncogênese
- Iniciação
- Promoção
- Progressão
- Manifestação
Iniciação
Resulta da interação entre agente carcinogênico/DNA
Dose única ou fracionada
Efeito cumulativo
Agentes: químicos/ radiações / microorganismos
Lesão do DNA (mutação)
Genoma alterado não expresso
Fenótipo normal (célula iniciada)
Irreversível/rápida e possui memória
Promoção
Expressão alterada do genoma
Agentes promotores estimulam a proliferação celular
Fatores exógenos/endógenos/drogas/idade
- Há expansão clonal das células iniciadas
- Expressão fenotípica
- Não altera diretamente o Dna
- Reversível / demorada e dependente de dose limiar
Carcinógenos químicos podem ser:
- Iniciadores
- Promotores
Iniciadores
- Mutagênicos
- Não há relação com genes específicos
- Interação com bases ou sequências de DNA
Promotores
Induzem a proliferação celular
Mutações adicionais
Agentes iniciadores
Aflatoxina
Hidrocarbonetos
Corantes azo
Inseticidas
Aminas aromáticas
Benzopirenos
Agentes promotores
Hormônios (estrógeno)
Drogas
Fenóis
Progressão
- Há instabilidade no genoma alterado.
- Dependente da expressão gênica alterada
- e de fatores do hospedeiro (imunidade/meio)
Progressão
- Aparecimento sequencial de subpopulações de células com distintos atributos fenotípicos.
- Caráter invasivo
- velocidade de crescimento
- capacidade metastática
- responsividade hormonal
- susceptibilidade terapêutica
Angioma
Neoplasia benigna de origem mesenquimal
Condrossarcoma
Neoplasia maligna de origem mesenquimal óssea
Adenoma
Neoplasia benigna de origem epitelial
Lipoma
Neoplasia benigna de origem mesenquimal do tecido adiposo
Adenocarcinoma
Neoplasia maligna de origem epitelial
