2 - Preuve de concept

Question 1

Quelles sont les 2 méthodes de découverte dd’un composé qui affecte une certaine cible?

Answer 1

Cible spécifique

Chimie spécifique

Question 2

Qu’est ce que le criblage? Quels sont les différents types?

Answer 2

Série de tests pour identifier une molécule active sur une certaine cible

• HTS : tests sur un grand nombre de molécules pour identifier des molécules actives
• HCS : Essais dans un milieu biologique. Analyses spatio-temporelle d’un évènement cellulaire

Question 3

Quels sont les critères d’une bon test de criblage HTS(6)?

Answer 3

1 - Pertinence
2 - Efficacité 
3- Rapidité
4 - Robustesse
5 - Reproductibilité
6 - Fiabilité

Question 4

Définir le SAR

Answer 4

Relation structure activité. On analyse :

• Affinité de liaison
• Efficacité
• Structures impliqués

Question 5

Quels sont les tests courants pour analyser les structures d’une molécule(4)?

Answer 5

• RMN
• Cristallographie
• Comparaison avec des structures d’affinité de liaison de ligands connus
• Interaction inter-moléculaires

Question 6

Quels sont les étapes de la preuve de concept(5)?

Answer 6

1 - Optimisation 
2 - Pharmaco in vitro
3 - Pharmacologie in vivo
4 - PK (DM)
5 - Innocuité

Question 7

Quels sont les objectifs de la preuve de concept(5)?

Answer 7

• Confirmer le mécanisme d’action du médicament
• Démontrer un effet dose-réponse
• DÉmontrer la durée de l’effet
• Démontrer un effet biologique/thérapeutique
• Analayse comparative avec d’autres médicaments

Question 8

Quels sont les buts principaux de la preuve de concept in vivo(3)?

Answer 8

• Pharmacocnétique (ADME)
• PD (efficacité)
• Évaluer l’innocuité

Question 9

Quels sont les 3 critères de validation des tests in vivo?

Answer 9

1 - Validation mécanistique (mécanisme crédible)
2 - Validation qualitative (reproduit les caract.ristiques de la maladie)
3 - Validation thérapeutique (correspondance avec la réponse clinique au médicament)

Question 10

Quels sont les critères d’un bon biomarqueur(5)?

Answer 10

1 - Fiable
2 - Sensible/spécifique
3 - Faisabilité en clinique
4 - Économique 
5 - Cliniquement pertinent

Question 11

Qu’est ce qui est optimale dans la formule pour le développement du médicament(9)?

Answer 11

PLUS : 
- COndition clinique sévère
- Marché de vente
- Puissance
- Sélectivité
- Spécifique
- Biodisponibilité 
- PK
MOINS 
- Couts
- Toxicité