(2) PK Flashcards
Si on peut donner 60mg et 100mg à un patient et on obtiens la même efficacité, pourquoi on donne toujours le 60mg?
Car à 100mg on peut avoir de la toxicité, donc si à même efficacité on peut avoir dose plus petite, on le fait pour le safety du patient
Pourquoi une dose de 60mg et 100mg peuvent avoir le même effet/efficacité?
Car il y a une réponse maximale au Rx (plateau)
Quelles sont les 3 phases dans une courbe à l’échelle log ?
Phase 1 = plateau, car dose trop faible pour initier une réponse thérapeutique
Phase 2 = Courbe exponentielle en augmentant les doses car effet thérapeutique ressenti
Phase 3 = plateau, car atteint réponse maximale du Rx
Voulons-nous un index thérapeutique élevé d’un Rx ou bas?
Un veut un Rx avec index tx élevé, car la marge de manoeuvre est plus grande aka si on monte les doses, pas nécessairement qu’on va atteindre de la toxicité, et si on diminue les doses, on va pas tomber sous seuil efficacité thérapeutique
Quels sont les 5 paramètres PK à l’étude?
- Cmax
- t 1/2
- AUC
- Tmax
- conc toxique minimale
- conc efficace minimale
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 1er?
Lorsque notre vitesse d’abs, de distribution et d’élimination change en fonction de la dose donnée (change avec concentration du Rx)
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 0?
Vitesse devient stable, car les transporteurs sont saturés
Qu’est-ce qui est dangereux avec les Rx d’ordre 0?
Ils sont imprévisibles, nous ne pouvons pas prédire la réponse du px au Rx selon augmentation ou diminution des doses
Décrire l’imprévisibilié d’un Rx d’ordre 0 avec l’éthanol comme exemple
L’éthanol
1 drink = 10 mg
2 drinks = 40 mg
3 drinks = 80 mg
Décrire l’imprévisibilité de l’aspirine.
ASA métabolisée par plusieurs voies, dont certaines sont saturables et d’autres ne le sont pas. Il y a aussi création de plusieurs metabolites créés.
À dose 0.5mg, nous avons Cmax 0.3mg avec plateau
À dose 1mg, nous avons Cmax 2.0mg SANS plateau
Quels sont les 4 facteurs de variabilité de réponse entre les patients?
- Pharmaceutique (effeur de prescription)
- PK
- PD
- Pharmacothérapie (IRx)
Décrire les étapes entre l’arrivée du Rx à l’estomac et l’absorption du Rx.
- Estomac (désintégration, dissolution)
- Vidange gastrique
- Intestin grele
- Mise en contact
- Perfusion intestinale
- Abs
Vrai ou faux. Le Rx peut être abs dans l’estomac.
Faux. Il n’y a pas de surface d’abs ni de transporteurs dans l’estomac
Vrai ou faux. L’intestin grêle est où il y a le plus de surface de contact.
Vrai
Pourquoi est-il important d’avoir de la perfusion intestinale?
Car sans ça, nous n’aurions pas d’absorption possible
Quels sont les 6 facteurs modulant l’abs?
- Désintégration de forme pharmaceutique
- Dissolution du Rx
- Vitesse de vidange gastrique
- Mise en contact avec Rx et paroi intestinale
- Abs du Rx
- Perfusion intestinale
Vrai ou faux. Une molécule ionisée peut passer par diffusion passive?
Faux. Les molécules NON-ionisées peuvent passer. Les molécules ionisés ont besoin d’un transporteur
À quel pH doit être notre molécule non-ionisée pour passer par diffusion passive dans l’intestin grele?
6.5
De quoi dépends ultimement laconcentration du Rx dans le sang?
De la Ka = constante d’absorption = vitesse abs/vitesse élim
Quelle est la définition d’un état d’équilibre sur une courbe de concentration dose/réponse?
lorsque vitesse abs = vitesse élim
Qu’arrive-t-il à la courbe conc plasmatique dans le temps si on augmente le Cmax?
le Tmax diminué et pente de déclin diminuée de manière plus abruptement = effet thérapeutique ressenti moins longtemps car éliminé plus rapidement = potentiel sous-efficacité
Qu’arrive-t-il à la courbe conc plasmatique dans le temps si on diminue le Cmax?
le Tmax est augmenté = effet maximal ressenti plus longtemps = potentiel toxicité et prend plus de temps a éliminé
Qu’arrive-t-il en général lorsque notre Ka diminue?
La vitesse abs diminue, donc on abs moins le Rx rapidement = Cmax plus petit, mais Tmax prolongé
= vitesse elim plus lentement, car qtt Rx arrive moins vite dans le sang = encore plus long avant atteindre équilibre des deux vitesses.
Comment pouvons-nous ralentir notre vitesse d’abs?
En ayant des aliments qui réduisent la vidange gastrique Le vieillissement la grossesse des pathologies certains médicaments (opiacés)
Comment accélérer la v abs?
Pathologies
Certains Rx
Quelle est la différence entre le transport passif et actif?
Passif est fait par gradient électrochimique
Actif = pompe
Qu’arrive-t-il à l’AUC si on bloque les transporteurs d’efflux apical?
Augmentation du AUC, car aucun Rx capable de retourner dans lumière intestinale = va tout dans circulation sanguine
Qu’arrive-t-il à l’AUC si on bloque les transporteurs a/n basal?
On diminue AUC, car les Rx sont pognés dans la cellule épithéliale (endocyte) et ne peuvent pas aller dans circulation systémique
Quel est le rôle de la p-gp?
Transport efflux a/n apical
Quels sont les facteurs qui influence la qtt de rx abs?
- pH intestinal (non-ionisé vs ionisé)
- Interaction entre Rx + aliment ou Rx + Rx
- Variation a/n expression des transporteurs
- Métabo dans paroi intestinal
Quels sont les facteurs qui influencent l’activité des transporteurs?
- Produits naturels
- IRx (jus pample = inhibiteur p-gp)
- génétique
- pathologies
Quel est l’effet principal du 1er passage hépatique?
Diminue la conc abs du Rx et de son effet Tx
Combien de types de premier passage y a-t-il?
3 - intestinal, hepatique, pulmonaire
Quelles sont les voies d’admin qui subissent un 1er passage?
- Per os
2. Inhalation
Qu’arrive-t-il si on réduit l’effet du 1er passage hépatique?
Augmentation BioD
Augmentation conc plasmatiques
+++ toxicité
Comment réduire l’effet du 1er passage hépatique?
Pathologie (IR)
Effet d’un Rx
Jus pample
De quoi dépends la concentration plasmatique d’un Rx?
Dose admin et volume de distrib
Où peut-être distribué le Rx?
Sang
Organes
Muscles
Tissus adipeux
Quels sont les facteurs qui influencent le volume de distribution?
- Liaison aux prots plas
- Liaison aux prots tissulaires
- Caractéristiques physicochimiques
- IRx
- Perfusion tissulaire
Expliquer la relation entre la liaison aux prots plasmatiques et volume de distribution.
Plus le Rx est lié aux protéines plasmatiques, plus y va pouvoir être transporté a/n des compartiments tissulaires.
Quels sont les 4 types de protéines circulant dans la circulation systémique?
- Albumine
- a-1-glygoproteine
- Globulines
- Lipoprotéines
L’albumine aura tendance a plus lié quel type de Rx?
Molécule acide
L’a-1glycoprot a tendance a lier quel type de Rx?
Molécules basiques
Décrire la relation entre la constante d’affinité des protéines plasmatiques, la constante d’affinité des tissus et le volume de distribution.
Si notre constante prots plas est plus forte que celle des tissus, nous allons avoir un plus petit VD, car le Rx va rester sur la protéine plasmatique et ne sera pas distribuée.
Si notre constante prots plas est moins forte que celle des tissus, le Rx va pus aller sur les tissus = augmentation VD, car se rend ples loin que ‘‘juste’’ le sang
Vrai ou Faux. Seul Fu procure effet thérapeutique?
vrai
Quels sont les facteurs qui peuvent moduler la liaison aux protéines plasmatiques?
- Diminution taux albumine
- Pathologies
- Grossesse
- IRx
Expliquer l’exemple de l’AINS et les répercussion de la diminution de liaison d’un Rx aux prots plas sur ses concentration
Px avec hypoglycémiant + AINS
= augmentation conc libre de l’hypoglycémiant, car AINS plus forte constance affinité prots plas
= Augmentation CMAX libre hypoglycémiant
= Augmentation réponse thérapeutique + potentiel effet toxiques
Quelles sont les répercutions de la diminution de liaison d’un Rx aux prots tissulaires sur la concentration plasmatique?
Augmentation du CMAX car plus de Rx dans le sang
Quelles sont les répercussions de la diminution de liaison d’un Rx a prots tissulaires sur la réponse thérapeutique?
Dépends….
Soit Rx ne peut plus se rendre à sa cible (car c’était ;e tissus) = diminution réponse thérapeutique = diminution VD
Soit IRx et un autre Rx tasse le premier = augmentation CMAX, car tassé et now libre = diminution du VD = Rx stock dans le sang = potentiel toxicité
Quelles sont les 3 caractéristiques physicochimiques pouvant affecter le VD des Rx?
- le PM
- Liposolubilité
- Rapport ionisé/non-ionisé à pH 7.4 (aka ta molécule si oui ou non elle est ionisée
Quels sont les 2 territoires théorique comptés dans la perfusion tissulaire?
- Territoire a équilibre rapide
2. Territoire à équilibre lent
Comment est defini un territoire a equilibre rapide (V1)?
C’est le territoire qui recoit 70% du DC et donc qui est le plus irrigué. Ce territoire contient les organes hautement vascularisés, mais ayant un faible PM = Rx se distribue +++ rapidement (+ vaisseaux, et plus petit)
Quels sont des exemples d’organes considérés comme un territoire rapide?
Reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin, cerveau
Combien de % de poids corporel représente le territoire a equilibre rapide?
10%
Comment est défini le territoire de perfusion tissulaire a equilibre lent?
C’est un territoire qui recoit 30% du DC et donc ce sont des organes qui sont moins irrigués à haut PM.
Quels sont les organes faisant parti du territoire a equilibre lent (V2)?
Peau, tissus adipeux, muscles, os
Vrai ou Faux. On peut augmenter un territoire?
Faux.
Comment influence une variation du VD sur les concentrations plasmatiques d’un Rx admin par IV?
V1 = CMAX dès admin = vitesse élim déjà au max = équilibre atteint = élimination prend le dessus
V2 = Concentrations diminuent dans V1 et arrive a V2 (aka partie de Rx qui n’est pas éliminée right off).
Atteinte équilibre entre conc V1 = conc V2 = Rx redistribué de V2 –> V1
Vrai ou Faux. La t1/2 des Rx est influencée par le volume de distribution.
Vrai
Décrire un exemple de concentrations plasmatiques d’un Rx suite à la perte de poids majeure d’un patient.
Perte de poids = diminution du VD et de notre V2 (terr equilibre lent)
Si donne le Rx a même dose, moins distribué = reste + dans le sang et X distribué dans V2.
= augmentation conc plasmatiques = augmentation effet Rx = augmentation vitesses et diminue t 1/2
Vrai ou Faux. On augmente l’AUC lorsqu’on diminue le V2?
Faux. On ne change pas la concentration de Rx donné, donc aucun changement sur AUC
De quoi dépends l’appartition de toxicité lorsqu’onchange la variation de distribution (entre V1 et V2)?
Du volume (territoire affecté) et où le Rx fait son effet normalement
Chez qui sera plus important un changement de laision aux protéines plasmatiques?
Rx avec petit VD et qui sont hautement fixés aux protéines plasmatiques
Est-ce qu’un changement a/n liaison protéines tissulaires affecte la cinétique des Rx avec petit vd?
Peu ou pas
Quelles sont les 5 situations (pathologies) particulières reliées au volume de distribution?
- Obèses (desfois stocké dans tissus adipeux)
- Population pédiatrique
- Vieillissement (diminution synth albumine, IC, IR)
- Cerveau + placenta = armée de transporteurs qui empêchent bin des affaires d’entrer
