2 - Méthode d'un article Flashcards
Quels sont les types de populations
Source = théorique ( tout le monde )
Eligible = réelle = pop que l on peut screener
Etudiée = réelle = on l’étudie
Cible = théorique = pop chez qui on peut généraliser
Quels sont les intérêts du tableau 1
Validité externe => pop étudiée = pop cible
Validité interne => comparaison des 2 bras
Biais en cas de non comparabilité des 2 groupes dans le tableau 1
Biais de sélection
Différence critères d inclusion / non inclusion / exclusion
Inclusion = tous pour rentrer dans l’étude
Non inclusion = aucun pour rentrer dans l’étude
Exclusion = aucun pour rester dans l’étude
A quoi correspond la clause d ambivalence
Le patient doit pouvoir recevoir les 2 bras sans distinction
Quelles sont les conséquences des critères d’inclusion trop nombreux
Baisse la validité externe
Augmente la validité interne
Difficulté d’inclusion
Que doit on analyser dans un recrutement de patient
Lieu
Période
Mode de recrutement
Consentement écrit et signé
Quels sont les objectifs de la randomisation
Minimise le biais de sélection
Répartition uniforme et équilibrée
Permet l analyse en ITT
Analyse en sous groupe
Quels sont les types de randomisation
Simple
Restreinte = bloc / cluster / stratifié / minimisation
Caractéristiques de la séquence de randomisation
Equilibrée
Déséquilibrée
Centralisée
Assignation secrète
Quels sont les avantages d’une randomisation par bloc
Diminue le biais effet temps
Assurer une distribution équivalente
Diminuer la fluctuation d echantillonage
Fonctionnement d’une randomisation par cluster
AMIKINAL
1 bras par hopital ce qui élimine le risque de contamination
Fonctionnement d’une randomisation par stratification
Répartition équilibrée autour d’un facteur de confusion majeur
Quels sont les avantages d’une randomisation par stratification
Parité sur un fc de confusion majeur
Elimine le biais effet centre
Renforce la validité interne
Fonctionnement d’une randomisation par minimisation
Randomisation par stratification pour permettre une égalisation dynamique des groupes
Permet des études avec de très faibles effectifs
Modalités qui assurent l assignation secrète
Investigateur ne doit pas avoir accès à la liste
Centralisée et secrète
Bloc de taille n variable
Enveloppes scellées, opaques, numérotés de façon séquentielle
Containers du médicaments numérotés de façon séquentielle
Quels sont les niveaux d aveugle
Ouvert : Abs d insu
Simple : Patient ignore son groupe
Double : Patient et méd ignorent le groupe
Triple : Patient / med / stati ignorent le groupe
Comment assurer la comparabilité initiale des 2 bras sinon quelle conséquence
A priori par randomisation
Verification par le tableau 1
Nombre de test restreints
=> Biais de sélection
Comment assure le maintient la comparabilité des 2 bras sinon quelle conséquence
Assuré par le double aveugle
Nbr de perdu de vue comparable
Nbr de patient exclu comparable
=> Biais de classement
Quels sont les risques en cas d’étude en ouvert
Bias de suivi
Biais d évaluation
Quels sont les avantages et inconvénients du double placebo
Avantages
Aveugle quand galénique différente
Inconvénients
lours pas simple
Couteux
Non éthique si chirurgie
Conditions d utilisation du placebo
Pas de traitement de référence
Pas de perte de chance
Quel est l interet du groupe controle
Minimiser le biais de confusion
Comment assurer la comparabilité finale des 2 bras sinon quelle conséquence
Analyse en intention de traité
=> Biais d attrition
Critères pour avoir un ITT
Tous les patients randomisés sont inclus
Tous les patients sont analysés dans leurs groupes
Perdus de vue sont pris en compte
Comment prendre en compte les perdus de vue
Hypothèse du biais maximum
LOCF
Quels sont les éléments d’un diagramme de flux
RASA
Recrutement
Allocation
Suivi
Analyse
Comment décrire le protocole d’une étude
TRIM
Type d etude
Randomisation
Intervention
Mesure des critères
Quels sont les informations à verifier dans un diagramme de flux
Validité externe
ITT / per protocole / traitement reçu
Perdus de vue < 10-15% sinon biais de sélection
Repartis équitablement sinon biais de classement
Perdus de vue sinon biais d attrition
Définition du NSN ( nbr de sujet necessaire )
NSN = (nbre à inclure) - (nbre estimé perdu de vue)
Interet de calculer le NSN
Reduire les couts
Reduire le délai de l étude
Garantir la puissance statistique
Quels sont les paramètres principaux qui rentrent dans le calcul du NSN
Risque a = 1ere espèce Risque B = 2ème espèce taille de la différence estimée variance ou risque de base du critère principal incidence du critère principal
Quels sont les paramètres secondaires qui rentrent dans le calcul du NSN
sup / non inf / équivalence unilat ou bila parallèle / croisée durée de l étude nbr de perdus de vues attendus données appariées
A quoi correspond la puissance à priori
critères du NSN
A quoi correspond la puissance à postériori
Resultats significatifs
Abs de biais
Effectif de l echantillon final vs NSN
Type d analyse
Quels sont les avantages d’une étude multicentrique
Recrutement
Plus important = Aug puissance
Plus large = Aug validité externe
Plus rapide = Aug validité interne
Test statisiques en cas de variables
Qualitative
Quantitative
Qualitaitve = Chi 2 si N>5
Quantitative normale = Student si N> 30 ou ANOVA
Quantitative non normale = Mann Whitney
Test statistiques en cas de données appariées
Normale = T apparié ou ANOVA
Non normale = Wilcoxon ou Friedman
Test statistiques en cas d association entre variable
Normale = Regression linéaire ou Pearson
Non normale = Spearman
Tests statistique en cas de courbes de survie
Kaplan Meyer = probabilité de survie
Log rank = comparaison 2 courbes
Cox = analyse multivariée
Interets d utiliser un test unilatéral
Augmenter la puissance
Diminuer le nombre de sujet à inclure
Caractéristiques de la proportion de perdus de vue
Quantifiée Faible < 10% Equilibrée Etudiée Representée sur le diagramme de flux
Quels sont les types d etudes qui utilisent les courbes de survie
Essais thérapeutiques
Cohortes pronostiques
Quelles sont les autorisations si études interventionelles
Avis + du CPP
Avis + ANSM si thérapeutique
Comité indépendant de surveillance
Assurance obligatoire du promoteur
Quelles sont les autorisation si études observationelles
Principe de non opposition
Consentement écrit non obligatoire
Avis + CNIL
Avis + CCTIRS
Conditions pour qu’une étude soit éthique
Etude justifiée et utile
Méthodologie adaptée
Groupe controle
Analyse intermédiaires prévues a priori
Quels sont les lois qui encadrent la recherche médicale
Helsinki
Huriet Serusclat
Loi de bioéthique
A quoi correspond l investigateur
Un ou pls médecins
Redige le protocole
Produit les résultats de l étude
Abs de conflit d interet
A quoi correspond le promoteur
Grp pharma, labo, entreprise
Finance
Contracte l assurance
Designe l investigateur
Quelle sont les missions de l HAS
Elabore les recos pour la pratique clinique Indicateur d amelioration / sécurité Certifie les établissements de santé Aide à la décision les pouvoirs publics Logiciel d aide à la prescription
